Una prova di compresse di Belzutifan (PT2977, MK-6482) in pazienti con tumori solidi avanzati (MK-6482-001)

Criterio di inclusione:

• Ha una diagnosi di tumore solido localmente avanzato o metastatico
• Ha un'età ≥ 18 anni
• Ha un'aspettativa di vita di ≥ 6 mesi
• Ha una funzione organica adeguata
• Se una paziente di sesso femminile, non deve essere incinta o in allattamento e non una donna in età fertile (WOCBP) O una WOCBP che usa la contraccezione o è astinente dai rapporti eterosessuali durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, o se un paziente maschio, deve essere astinente dai rapporti eterosessuali OPPURE accettare di usare la contraccezione
• In grado di ingoiare farmaci per via orale

Ulteriori criteri di inclusione per la coorte GBM

• Deve avere glioblastoma istologicamente confermato, IDH-wild type che è la prima recidiva dopo radioterapia e temozolomide secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
• Deve disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile da un precedente intervento chirurgico per glioblastoma
• Deve avere una lesione con aumento del contrasto misurabile (definita come almeno 1 cm x 1 cm) mediante risonanza magnetica entro 21 giorni dall'inizio del trattamento
• Deve essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con gadolinio. I pazienti devono essere mantenuti con una dose stabile o decrescente di regime di corticosteroidi (nessun aumento per 5 giorni) prima di questa RM basale
• Deve essersi ripreso dalla terapia precedente al grado di gravità ≤1 (ad eccezione di alopecia e linfocitopenia) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di metastasi cerebrali non trattate o una storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale
• Non è riuscito a riprendersi dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale (non si applica alla coorte GBM)
• Ha ipertensione incontrollata o scarsamente controllata
• Presenta malassorbimento dovuto a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale
• - Ha avuto eventi cardiovascolari maggiori nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio
• Ha qualsiasi altra condizione cardiaca, respiratoria o altra condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Ha conosciuto l'HIV
• Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
• Sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica terapeutica

Ulteriori criteri di esclusione per la coorte GBM:

• Ha ricevuto una precedente terapia anti-VEGF incluso bevacizumab (es. i pazienti devono essere naïve al bevacizumab)
• Sta ricevendo farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED). I pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici o non assumere alcun farmaco antiepilettico. I pazienti precedentemente trattati con EIAED possono essere arruolati se sono stati fuori dall'EIAED per 10 giorni o più prima della prima dose di belzutifan