Eine Studie mit Belzutifan (PT2977, MK-6482) Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (MK-6482-001)

Einschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors
• ≥ 18 Jahre alt ist
• Hat eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
• Hat eine ausreichende Organfunktion
• Wenn eine weibliche Patientin nicht schwanger oder stillend und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER eine WOCBP sein darf, die während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anwendet oder auf heterosexuellen Verkehr verzichtet, oder wenn es sich um einen männlichen Patienten handelt, muss er auf heterosexuellen Verkehr verzichten ODER sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu verwenden
• Kann orale Medikamente schlucken

Zusätzliche Einschlusskriterien für die GBM-Kohorte

• Muss ein histologisch bestätigtes Glioblastom haben, IDH-Wildtyp, das nach Strahlentherapie und Temozolomid gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) erstmals rezidiviert
• Muss über archiviertes Tumorgewebe aus einer früheren Glioblastom-Operation verfügen
• Muss eine messbare (definiert als mindestens 1 cm x 1 cm) kontrastverstärkende Läsion durch MRT-Bildgebung innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung haben
• Muss in der Lage sein, sich einer MRT des Gehirns mit Gadolinium zu unterziehen. Die Patienten müssen vor dieser Basis-MRT auf einer stabilen oder abnehmenden Kortikosteroiddosis (keine Erhöhung für 5 Tage) gehalten werden
• Muss sich von einer vorherigen Therapie bis zum Schweregrad ≤ 1 erholt haben (außer Alopezie und Lymphozytopenie) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von unbehandelten Hirnmetastasen oder eine Vorgeschichte von leptomeningealen Erkrankungen oder Rückenmarkskompression
• Hat sich nicht von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholt (gilt nicht für die GBM-Kohorte)
• Hat unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Bluthochdruck
• Hat eine Malabsorption aufgrund einer früheren gastrointestinalen (GI) Operation oder einer GI-Erkrankung
• Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein größeres kardiovaskuläres Ereignis
• Hat eine andere klinisch signifikante kardiale, respiratorische oder andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen
• Hat HIV gekannt
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnimmt

Zusätzliche Ausschlusskriterien für GBM-Kohorte:

• Hat eine vorherige Anti-VEGF-Therapie erhalten, einschließlich Bevacizumab (d. h. Patienten müssen Bevacizumab-naiv sein)
• Erhält enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED). Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen oder keine Antiepileptika einnehmen. Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Belzutifan-Dosis mindestens 10 Tage lang nicht mit EIAED behandelt wurden