PET-billeddannelsesundersøgelse af Amish- og mennonitpatienter med CNTNAP2-mutationer
19. maj 2020 opdateret af: Jeffrey A. Lieberman, MD
Det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere anvendeligheden af mGluR5-binding som målt ved PET som biomarkør for CNTNAP2-mutationen og relateret mTOR-kinasevej dysregulering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskerne vil fokusere på mGluR5 PET-binding som et surrogatmål for aktivitetsniveauet for mTOR-kinase-vejen.
Denne undersøgelse udføres af New York State Psychiatric Institute (NYSPI) og vil finde sted på Columbia University Medical Center (CUMC) i New York City og på et forskningskontor i Strasburg, PA.
Forsøgspersoner (n=20) med CNTNAP2-mutationen med skizofreni eller en beslægtet tilstand vil blive rekrutteret fra amish- og mennonitsamfundene og bragt til CUMC for detaljeret undersøgelse.
Berørte individer vil blive sammenlignet med Amish og Mennonite kontrolpersoner hentet fra de samme familier, men som ikke huser CNTNAP2 mutationer (n=20).
Det primære mål vil bestå af mGluR PET-binding i DLPFC.
Derudover vil sekundære analyser vurdere binding i andre hjerneregioner såsom hippocampus og visuel cortex.
Udforskende foranstaltninger samt sammenhænge mellem PET mGluR5-binding og klinisk symptomatologi vil blive vurderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 59 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter:
- Opfylder DSM-5 diagnostiske kriterier for psykotisk lidelse, herunder skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse, der ikke er klassificeret andetsteds
- Genetisk bekræftelse af, at patienten bærer CNTNAP2-mutation
- Af Amish og/eller mennonitisk afstamning
- Har en pårørende, der er villig til at være en del af undersøgelsen, og denne pårørende vil rejse med deltageren til CUMC i NYC og tilbage til Lancaster, PA
- Stabil nok til at rejse og deltage i undersøgelsen
Kontrolemner:
- Genetisk bekræftelse på, at individet ikke bærer CNTNAP2-mutation
- Førstegrads eller andengrads slægtning til subjekt af Amish/Mennonite afstamning med CNTNAP2 mutation
Eksklusionskriterier (for patienter og kontroller):
- Positiv urintoksikologi for misbrugsstoffer
- Positiv historie med alvorlig neurologisk sygdom eller historie med hjernetraume
- Positiv historie med alvorlig medicinsk sygdom, der ville øge risikoen på grund af PET-scanningsproceduren eller forstyrre fortolkningen af forskningsresultater
- Lavt hæmoglobin (Hb < 11 g/dL hos mænd, Hb < 10 g/dL hos kvinder)
- Livstidseksponering for stråling på arbejdspladsen eller livslang historie med deltagelse i nuklearmedicinske procedurer, herunder forskningsprotokoller.
- Bloddonation inden for 8 uger efter undersøgelse
- Tilstedeværelse af klinisk signifikante hjerneabnormiteter
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år postmenopausal, skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for indskrivningen og forud for PET-scanningen baseret på en serumgraviditetstest. Kvinder, der ammer, er også udelukket.
- Metalimplantater, pacemakere, andet metal (f.eks. granatsplinter eller kirurgiske proteser) eller paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen, som kan udgøre en risiko for individet eller forstyrre MR-scanningen
- Lægemiddelplaster, medmindre det er fjernet før MR-scanningen
- Patienter: nuværende behandling med clozapin og/eller anden medicin end antipsykotika PRN anxiolytika
- Brug af medicin, der ville forstyrre mGluR5-binding, herunder lamotrigin, gabapentin, topiramat, phenobarbital, pregabalin, zonisamid, N-acetylcystein, D-cycloserin
- Kontrolpersoner: livslang historie med brug af antipsykotiske eller antidepressiva
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: PET/SPECT og MR-scanninger
PET/SPECT-scanning vil blive brugt til at evaluere anvendeligheden af mGluR5-binding som en biomarkør for CNTNAP2-mutationen og relateret mTOR-kinase-pathway dysregulering.
Der vil blive opnået 30 minutters strukturel MRI for at tillade samregistrering af PET-billeder.
|
PET-scanning vil blive udført på en mCT-scanner
Andre navne:
Strukturel MR vil blive opnået for at tillade samregistrering af PET-billeder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af mGluR5 PET-binding i dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) i CNTNAP2-mutationsbærere vs. sammenligningspersoner
Tidsramme: 90 minutter, og sammenligningen vil være bindende i de specifikke områder, der er anført (f.eks. DLPFC), styret af binding i cerebellum/input-funktionen
|
Resultatmål er total distributionsvolumen (VT), hvor distributionsvolumen af det ikke-forskydbare kompartment (VND) plus bindingspotentiale (BPP) med hensyn til den arterielle plasmakoncentration af sporstof.
VT=VND + BPP
|
90 minutter, og sammenligningen vil være bindende i de specifikke områder, der er anført (f.eks. DLPFC), styret af binding i cerebellum/input-funktionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af mGluR5 PET-binding i Hippocampus
Tidsramme: 90 minutter, og sammenligningen vil være bindende i de specifikke områder, der er anført, kontrolleret af binding i cerebellum/input-funktionen
|
Evaluer PET mGluR5-binding i andre regioner af potentiel relevans, herunder hippocampus, for at bestemme ideelle regioner af interesse for fremtidige interventionsundersøgelser ved at bruge VT=VND + BPP.
VND antages at være ens på tværs af hjerneregioner, og derfor vil VT variere på tværs af hjerneregioner med mGluR5-koncentration.
|
90 minutter, og sammenligningen vil være bindende i de specifikke områder, der er anført, kontrolleret af binding i cerebellum/input-funktionen
|
|
Niveau af mGluR5 PET-binding i primær visuel cortex (occipital pol)
Tidsramme: 90 minutter, og sammenligningen vil være bindende i de specifikke områder, der er anført, kontrolleret af binding i cerebellum/input-funktionen
|
Evaluer PET mGluR5-binding i andre regioner af potentiel relevans, herunder primær visuel cortex for at bestemme ideelle regioner af interesse for fremtidige interventionsundersøgelser målt ved total distributionsvolumen (VT).
|
90 minutter, og sammenligningen vil være bindende i de specifikke områder, der er anført, kontrolleret af binding i cerebellum/input-funktionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sander Markx, MD, New York State Psychiatric Institute
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juli 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. december 2016
Først opslået (SKØN)
6. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
2. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2020
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- #7107
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .