PET-Bildgebungsstudie von Amish- und Mennoniten-Patienten mit CNTNAP2-Mutationen
19. Mai 2020 aktualisiert von: Jeffrey A. Lieberman, MD
Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist es, den Nutzen der mGluR5-Bindung, gemessen durch PET, als Biomarker der CNTNAP2-Mutation und der damit verbundenen Dysregulation des mTOR-Kinase-Signalwegs zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher werden sich auf die mGluR5-PET-Bindung als Ersatzmaß für das Aktivitätsniveau des mTOR-Kinase-Signalwegs konzentrieren.
Diese Studie wird vom New York State Psychiatric Institute (NYSPI) durchgeführt und wird am Columbia University Medical Center (CUMC) in New York City und in einem Forschungsbüro in Strasburg, PA, durchgeführt.
Probanden (n = 20) mit der CNTNAP2-Mutation mit Schizophrenie oder einer verwandten Erkrankung werden aus den Amish- und Mennoniten-Gemeinden rekrutiert und zur detaillierten Untersuchung zum CUMC gebracht.
Betroffene Personen werden mit Kontrollpersonen der Amish und Mennoniten verglichen, die aus denselben Familien stammen, aber keine CNTNAP2-Mutationen aufweisen (n=20).
Die primäre Messung wird aus der mGluR-PET-Bindung in DLPFC bestehen.
Darüber hinaus werden Sekundäranalysen die Bindung in anderen Gehirnregionen wie dem Hippocampus und dem visuellen Kortex bewerten.
Explorative Maßnahmen sowie Beziehungen zwischen der PET-mGluR5-Bindung und der klinischen Symptomatik werden bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 59 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten:
- Erfüllt die DSM-5-Diagnosekriterien für psychotische Störungen, einschließlich Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder anderweitig nicht klassifizierter psychotischer Störung
- Genetische Bestätigung, dass der Patient eine CNTNAP2-Mutation trägt
- Amischer und/oder mennonitischer Abstammung
- Hat einen Verwandten, der bereit ist, an der Studie teilzunehmen, und dieser Verwandte wird mit dem Teilnehmer zum CUMC in NYC und zurück nach Lancaster, PA, reisen
- Stabil genug, um zu reisen und an der Studie teilzunehmen
Kontrollsubjekte:
- Genetische Bestätigung, dass das Subjekt keine CNTNAP2-Mutation trägt
- Verwandten ersten oder zweiten Grades eines Subjekts mit Amish- / Mennoniten-Abstammung mit CNTNAP2-Mutation
Ausschlusskriterien (für Patienten und Kontrollen):
- Positive Urintoxikologie für Missbrauchsdrogen
- Positive Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung oder eines Hirntraumas in der Vorgeschichte
- Positive Vorgeschichte schwerer medizinischer Erkrankungen, die das Risiko aufgrund des PET-Scan-Verfahrens erhöhen oder die Interpretation von Forschungsergebnissen beeinträchtigen würden
- Niedriges Hämoglobin (Hb < 11 g/dl bei Männern, Hb < 10 g/dl bei Frauen)
- Lebenslange Strahlenexposition am Arbeitsplatz oder lebenslange Teilnahme an nuklearmedizinischen Verfahren, einschließlich Forschungsprotokollen.
- Blutspende innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn
- Vorhandensein klinisch signifikanter Hirnanomalien
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause liegen, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme und vor dem PET-Scan basierend auf einem Schwangerschaftstest im Serum negativ auf Schwangerschaft getestet werden. Auch stillende Frauen sind ausgeschlossen.
- Im Körper enthaltene Metallimplantate, Herzschrittmacher, andere Metallgegenstände (z. B. Splitter oder chirurgische Prothesen) oder paramagnetische Gegenstände, die ein Risiko für den Probanden darstellen oder den MRT-Scan stören können
- Medizinisches Pflaster, sofern nicht vor dem MRT-Scan entfernt
- Patienten: aktuelle Behandlung mit Clozapin und/oder anderen Medikamenten als Antipsychotika, PRN-Anxiolytika
- Verwendung von Medikamenten, die die mGluR5-Bindung beeinträchtigen würden, einschließlich Lamotrigin, Gabapentin, Topiramat, Phenobarbital, Pregabalin, Zonisamid, N-Acetylcystein, D-Cycloserin
- Kontrollpersonen: lebenslange Vorgeschichte des Gebrauchs von Antipsychotika oder Antidepressiva
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ANDERE: PET/SPECT- und MRT-Scans
Ein PET/SPECT-Scan wird verwendet, um den Nutzen der mGluR5-Bindung als Biomarker der CNTNAP2-Mutation und der damit verbundenen Dysregulation des mTOR-Kinase-Signalwegs zu bewerten.
Es wird ein 30-minütiges strukturelles MRT erhalten, um eine Koregistrierung von PET-Bildern zu ermöglichen.
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PET-Scan wird auf einem mCT-Scanner durchgeführt
Andere Namen:
Eine strukturelle MRT wird erhalten, um eine Co-Registrierung von PET-Bildern zu ermöglichen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Grad der mGluR5-PET-Bindung im dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) bei Trägern der CNTNAP2-Mutation im Vergleich zu Vergleichspersonen
Zeitfenster: 90 Minuten und der Vergleich bindet in den aufgeführten spezifischen Regionen (z. B. DLPFC), die durch die Bindung in der Kleinhirn-/Eingangsfunktion kontrolliert werden
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Das Ergebnismaß ist das Gesamtverteilungsvolumen (VT), wobei das Verteilungsvolumen des nicht verdrängbaren Kompartiments (VND) plus Bindungspotential (BPP) in Bezug auf die arterielle Plasmakonzentration des Tracers ist.
VT=VND + BPP
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90 Minuten und der Vergleich bindet in den aufgeführten spezifischen Regionen (z. B. DLPFC), die durch die Bindung in der Kleinhirn-/Eingangsfunktion kontrolliert werden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Niveau der mGluR5-PET-Bindung im Hippocampus
Zeitfenster: 90 Minuten und der Vergleich bindet in den aufgeführten spezifischen Regionen, die durch die Bindung in der Kleinhirn-/Eingabefunktion gesteuert werden
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Bewerten Sie die PET-mGluR5-Bindung in anderen Regionen von potenzieller Relevanz, einschließlich Hippocampus, um ideale Regionen von Interesse für zukünftige Interventionsstudien zu bestimmen, indem Sie VT = VND + BPP verwenden.
Es wird angenommen, dass VND über alle Gehirnregionen hinweg gleich ist, und daher wird VT über Gehirnregionen mit mGluR5-Konzentration variieren.
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90 Minuten und der Vergleich bindet in den aufgeführten spezifischen Regionen, die durch die Bindung in der Kleinhirn-/Eingabefunktion gesteuert werden
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Grad der mGluR5-PET-Bindung im primären visuellen Cortex (Occipitalpol)
Zeitfenster: 90 Minuten und der Vergleich bindet in den aufgeführten spezifischen Regionen, die durch die Bindung in der Kleinhirn-/Eingabefunktion gesteuert werden
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Bewerten Sie die PET-mGluR5-Bindung in anderen Regionen von potenzieller Relevanz, einschließlich des primären visuellen Kortex, um ideale Regionen von Interesse für zukünftige Interventionsstudien zu bestimmen, gemessen am Gesamtverteilungsvolumen (VT).
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90 Minuten und der Vergleich bindet in den aufgeführten spezifischen Regionen, die durch die Bindung in der Kleinhirn-/Eingabefunktion gesteuert werden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sander Markx, MD, New York State Psychiatric Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2017
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. August 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Dezember 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
6. Dezember 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
2. Juni 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Mai 2020
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- #7107
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