Kighostevaccinationsprogrammer i lavindkomstlande (PERILIC)

Baggrund:

Vaccination af spædbørn og småbørn med en helcelle pertussis (wP) vaccine reducerede dramatisk dødeligheden og sygeligheden på grund af B. pertussis. Femogtyve års "bryllupsrejse"-periode, efter indførelsen af ​​høj vaccinationsdækning, blev der imidlertid observeret gensyn af kighostetilfælde i industrialiserede lande hos spædbørn, der var forurenet af teenagere og voksne. Denne modifikation i overførsel af sygdommen efter introduktionen af ​​wP-vaccinen indikerede, at immuniteten, som vaccinen giver, ikke er livslang, ligesom den, der gives ved naturlig infektion, og at den falder 7-9 år efter den første vaccination og den første booster. På grund af sekundære effekter kan wP-vacciner ikke bruges til boostere. Ydermere har wP-vaccinerne vist sig at være forskellige med hensyn til effektivitet (varierende fra 30 til 95%). Acellulær pertussis (aP) vacciner bestående af oprensede og inaktiverede bakterielle proteiner er derfor blevet udviklet og kommercialiseret. Disse vacciner inducerer meget færre bivirkninger og kan derfor bruges til primærvaccination såvel som til vaccineboostere. De er dyre, men har en mere reproducerbar fremstilling. De humorale og langsigtede cellemedierede immuniteter givet af aP-vaccinerne har vist sig at være sammenlignelige med immuniteten givet af wP-vaccinerne, effektiv i 6-7 år efter boostervaccinen i det andet leveår, hvilket også inducerer forskellige celleimmunitet. Siden 2007 er andelen af ​​B. pertussis- og B. parapertussis-isolater, der ikke længere producerer vaccineantigen(er), steget i de industrialiserede lande, der bruger aP-vacciner. Disse isolater kan nedsætte effektiviteten af ​​aP-vaccinerne. Cirkulerer denne type isolater i lavindkomstlandene, der stadig bruger wP-vacciner? Reducerer det effektiviteten af ​​wP-vaccinerne? Desuden er de wP-vacciner, der anvendes i de sydlige lande, ikke blevet vurderet som dem, der anvendes i de nordlige lande. Især kendes varigheden af ​​beskyttelsen efter den primære vaccination og en vaccinebooster ikke.

Rationel:

Af forskellige årsager er der stor forskel mellem overvågningssystemerne over hele verden: bevidstheden om sygdommen varierer afhængigt af befolkningen; forskelle i immuniseringsdækning og -strategier; forskellige sammensætninger af de anvendte vacciner; men samlet set de store forskelle mellem vaccinerne med hensyn til immunitet mod sygdommen, beskyttelse mod infektion og/eller fald i overførslen af ​​patogenet. Undervurderingen af ​​kighoste er anerkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og (Global Pertussis Initiative), som fremhæver problemet med pålideligheden af ​​de deklarerede data.

Denne situation er resultatet af i) begrænset brug af biologisk diagnostik (problemer med at isolere bakterierne i laboratorierne); ii) diagnostiske fejl som følge af, at diagnosen hovedsagelig er klinisk; iii) utilstrækkelig overvågning af sygdommen; iv) manglende bevidsthed blandt læger. Kighoste tages ikke i betragtning, når det kommer til at identificere respiratorisk patogen: de fleste klinikere fortsætter med at betragte det som kun en børnesygdom og ignorerer voksne infektioner. Fraværet af et tilgængeligt værktøj, der gør det muligt at foretage en pålidelig diagnostik, gør det vanskeligt at vurdere den reelle virkning af dette patogen i børns respiratoriske syndromer.

Der er udført adskillige undersøgelser af varigheden af ​​beskyttelse induceret af wP- og aP-vaccinerne i Australien, USA og i Europa. Der er dog kun udført få undersøgelser af wP-vacciner, der anvendes i mellem- og lavindkomstlande, og ingen i Cambodja, Madagaskar og Togo. Dette er et af formålene med vores undersøgelse. Dette vil gøre det muligt at tilpasse vaccinationsstrategien for hver berørt region efter behov, som anbefalet af WHO.

Forventede resultater:

Indvirkning på vaccinationsstrategi: Denne undersøgelse, såvel som analysen af ​​data fra andre nationale programmer til overvågning af Pertussis, kan øge de offentlige sundhedsmyndigheders bevidsthed og hjælpe dem med at tilpasse deres vurderingsmetode til nationale vaccinationsprogrammer ved at inkludere varigheden af ​​den inducerede beskyttelse af deres nationale wP-vaccine og deres data om vaccinedækning, på grundlag af oplysningerne i vaccinationshæfter, som anbefalet af WHO.

Indvirkning på forbedringen af ​​børns sundhed: Resultaterne af vores undersøgelse skal øge de offentlige sundhedsmyndigheders bevidsthed om sygdomme, der kan forebygges med vaccine, især kighoste. Denne bevidstgørelse vil fokusere på overvågning/overvågning og diagnosticering af denne sygdom. Desuden vil udviklingen af ​​pålidelige biologiske diagnostiske værktøjer til kighoste hjælpe klinikerne med at bekræfte kighostediagnosen og tilpasse den terapeutiske tilgang i overensstemmelse hermed, og dermed forbedre plejen af ​​den inficerede person og stoppe overførslen af ​​sygdommen, som er meget smitsom.

Indvirkning på overvågningen af ​​sygdommen ved at udvikle en hospitalsbaseret overvågning, træning, teknologioverførsel og styrkelse af overvågningsnetværket: For første gang er detektions- og identifikationsteknikkerne for de andre arter af Bordetella-slægten (dvs. B. parapertussis og B. holmesii) vil blive overført til laboratorier i lavindkomstlande. Diagnosen af ​​de forskellige Bordetella-arter ved real-time polymerase-kædereaktion (RT-PCR) og målingen af ​​anti-pertussis toksin Immunoglobulin G (IgG) niveau ved serologiske tests vil blive sat op i de laboratorier, der deltager i denne undersøgelse. Disse laboratorier kunne yderligere bruges af det nationale overvågningsnetværk og dermed forbedre kvaliteten af ​​de tilgængelige data for de lokale sundhedsmyndigheder og for WHO. Således vil denne undersøgelse muliggøre etablering af en effektiv overvågning af kighoste i de lande, der deltager i undersøgelsen gennem øget befolkningens bevidsthed, uddannelse af lokale læger i klinisk screening af denne sygdom og endelig via overførsel af diagnostiske teknikker inden for laboratorierne.