- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02983487
Pertussis-Impfprogramme in Ländern mit niedrigem Einkommen (PERILIC)
Aufgrund der nachlassenden Infektions- und Impfimmunität sowie des Mangels an Impfboostern sind zahlreiche Jugendliche und Erwachsene nicht mehr gegen Bordetella pertussis, den Erreger des Keuchhustens, geimpft und können daher an Keuchhusten erkranken. Darüber hinaus stellen diese Populationen ein Reservoir des Infektionserregers dar, aus dem eine Verbreitung auf nichtimmune Säuglinge möglich ist, was in dieser Altersgruppe zu schweren Erkrankungen oder sogar zum Tod führen kann.
Es wurden nur wenige Studien zu Keuchhusten in Entwicklungsländern durchgeführt (Inzidenz, Alter des Kontaminators usw.), und insbesondere wurde in keiner Studie die Dauer des Schutzes untersucht, der durch den derzeit hauptsächlich in diesen Ländern verwendeten Ganzzell-Pertussis-Impfstoff (wP) hervorgerufen wird.
Allerdings sind Daten über die Dauer des durch die Impfung induzierten Schutzes unerlässlich, um i) den Nutzen von Impfauffrischungen und ii) die Zielgruppe für diese Auffrischimpfungen zu bestimmen.
Die Ziele der vorliegenden Studie sind:
- Bewertung des Anteils bestätigter Keuchhustenfälle bei Säuglingen mit Keuchhustensyndrom (WP1a)
- Bewertung des Anteils bestätigter Keuchhustenfälle oder gesunder Träger unter den Kontaktfällen
- Bestimmung des Ursprungs der Kontamination des Säuglings (WP1b)
- Bestimmung der Schutzdauer, die durch die verwendeten wP-Impfstoffe bei Kontaktfällen und bei Kindern im Alter von 3 bis 15 Jahren hervorgerufen wird (WP1b und WP2)
- Bereitstellung neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse, die den potenziellen Bedarf für die Einleitung von Boostern dokumentieren (WP1b und WP2)
- Um einen Vergleich der Ergebnisse mit denen zu ermöglichen, die mit der gleichen Methodik für den azellulären Pertussis-Impfstoff und/oder in anderen Zusammenhängen erzielt wurden. Mögliche Auswirkungen auf den Einsatz von Pertussis-Impfstoffen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen.
- Steigerung der lokalen Kapazitäten durch den Transfer von Materialien und Fachwissen, die die Diagnose von Keuchhusten in den Referenzzentren ermöglichen und ein Keuchhusten-Überwachungsnetzwerk in den betroffenen Ländern stärken.
- Verbesserung der Gesundheit von Kindern durch eine bessere Anpassung des Impfplans an die Realität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Die Impfung von Säuglingen und Kleinkindern mit einem Ganzzell-Pertussis-Impfstoff (wP) verringerte die Mortalität und Morbidität aufgrund von B. pertussis drastisch. 25 Jahre „Flitterwochen“ nach der Einführung einer hohen Impfrate wurden jedoch in Industrieländern erneut Keuchhustenfälle bei Säuglingen beobachtet, die von Jugendlichen und Erwachsenen kontaminiert wurden. Diese veränderte Übertragung der Krankheit nach der Einführung des wP-Impfstoffs deutete darauf hin, dass die durch den Impfstoff bereitgestellte Immunität nicht lebenslang ist, genau wie die durch eine natürliche Infektion, und dass sie sieben bis neun Jahre nach der ersten Impfung und der ersten Auffrischimpfung abnimmt. Aufgrund von Nebenwirkungen können wP-Impfstoffe nicht zur Auffrischung verwendet werden. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die wP-Impfstoffe hinsichtlich der Wirksamkeit unterschiedlich sind (zwischen 30 und 95 %). Daher wurden azelluläre Pertussis (aP)-Impfstoffe entwickelt und kommerzialisiert, die aus gereinigten und inaktivierten Bakterienproteinen bestehen. Diese Impfstoffe verursachen deutlich weniger Nebenwirkungen und können daher sowohl zur Grundimmunisierung als auch zur Auffrischimpfung eingesetzt werden. Sie sind teuer, lassen sich aber reproduzierbarer herstellen. Es hat sich gezeigt, dass die durch die aP-Impfstoffe gewährten humoralen und langfristigen zellvermittelten Immunitäten mit der durch die wP-Impfstoffe verliehenen Immunität vergleichbar sind. Sie sind sechs bis sieben Jahre nach der Auffrischungsimpfung im zweiten Lebensjahr wirksam und induzieren auch andere Zellimmunität. Seit 2007 ist der Anteil der B. pertussis- und B. parapertussis-Isolate, die keine Impfantigene mehr produzieren, in den Industrieländern, die aP-Impfstoffe verwenden, gestiegen. Diese Isolate können die Wirksamkeit der aP-Impfstoffe verringern. Ist diese Art von Isolaten in Ländern mit niedrigem Einkommen im Umlauf, die immer noch wP-Impfstoffe verwenden? Reduziert es die Wirksamkeit der wP-Impfstoffe? Darüber hinaus wurden die in den südlichen Ländern verwendeten wP-Impfstoffe nicht wie die in den nördlichen Ländern verwendeten bewertet. Insbesondere ist die Dauer des Schutzes nach der Grundimmunisierung und einer Auffrischimpfung nicht bekannt.
Rational:
Aus verschiedenen Gründen bestehen große Unterschiede zwischen den Überwachungssystemen auf der ganzen Welt: Das Bewusstsein für die Krankheit ist je nach Bevölkerung unterschiedlich; Unterschiede in der Impfabdeckung und den Impfstrategien; unterschiedliche Zusammensetzungen der verwendeten Impfstoffe; Aber insgesamt gibt es große Unterschiede zwischen den Impfstoffen hinsichtlich der Immunität gegen die Krankheit, des Schutzes vor Infektionen und/oder der Verringerung der Übertragung des Erregers. Die Unterschätzung von Pertussis wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der (Global Pertussis Initiative) anerkannt, die auf das Problem der Zuverlässigkeit der angegebenen Daten hinweisen.
Diese Situation ist das Ergebnis i) des eingeschränkten Einsatzes der biologischen Diagnostik (Probleme bei der Isolierung der Bakterien in den Laboren); ii) Diagnosefehler aufgrund der Tatsache, dass die Diagnose hauptsächlich klinisch erfolgt; iii) unzureichende Überwachung der Krankheit; iv) mangelndes Bewusstsein der Ärzte. Keuchhusten wird bei der Identifizierung des Atemwegserregers nicht berücksichtigt: Die meisten Kliniker betrachten es weiterhin als reine Kinderkrankheit und ignorieren Infektionen bei Erwachsenen. Das Fehlen eines verfügbaren Instruments, das eine zuverlässige Diagnose ermöglicht, macht es schwierig, die tatsächliche Auswirkung dieses Erregers auf Atemwegssyndrome bei Kindern einzuschätzen.
Es wurden mehrere Studien zur Schutzdauer der wP- und aP-Impfstoffe in Australien, den USA und Europa durchgeführt. Es wurden jedoch nur wenige Studien zu den in Ländern mit mittlerem und niedrigem Einkommen verwendeten WP-Impfstoffen durchgeführt und keine in Kambodscha, Madagaskar und Togo. Dies ist eines der Ziele unserer Studie. Dadurch kann die Impfstrategie jeder betroffenen Region bei Bedarf angepasst werden, wie von der WHO empfohlen.
Erwartete Ergebnisse:
Auswirkungen auf die Impfstrategie: Diese Studie sowie die Analyse von Daten aus anderen nationalen Programmen zur Überwachung von Keuchhusten können das Bewusstsein der Gesundheitsbehörden schärfen und ihnen dabei helfen, ihre Bewertungsmethode für nationale Impfprogramme anzupassen, indem sie die Dauer des induzierten Schutzes einbeziehen durch ihren nationalen wP-Impfstoff und ihre Daten zur Durchimpfungsrate auf der Grundlage der Informationen in Impfbroschüren, wie von der WHO empfohlen.
Auswirkungen auf die Verbesserung der Gesundheit der Kinder: Die Ergebnisse unserer Studie sollen das Bewusstsein der Gesundheitsbehörden für durch Impfung vermeidbare Krankheiten, insbesondere Keuchhusten, schärfen. Der Schwerpunkt dieser Sensibilisierung liegt auf der Überwachung/Überwachung und Diagnose dieser Krankheit. Darüber hinaus wird die Entwicklung zuverlässiger biologischer Diagnosewerkzeuge für Keuchhusten den Ärzten dabei helfen, die Keuchhustendiagnose zu bestätigen und den therapeutischen Ansatz entsprechend anzupassen, wodurch die Versorgung der infizierten Person verbessert und die Übertragung der sehr ansteckenden Krankheit verhindert wird.
Auswirkungen auf die Überwachung der Krankheit durch die Entwicklung einer krankenhausbasierten Überwachung, Schulung, Technologietransfer und Stärkung des Überwachungsnetzwerks: Erstmals werden die Erkennungs- und Identifizierungstechniken für die anderen Arten der Gattung Bordetella (d. h. B. parapertussis und B. holmesii) werden in Laboratorien in Ländern mit niedrigem Einkommen übertragen. Die Diagnose der verschiedenen Bordetella-Arten durch Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) und die Messung des Anti-Pertussis-Toxin-Immunglobulin-G (IgG)-Spiegels durch serologische Tests werden in den an dieser Studie teilnehmenden Laboren durchgeführt. Diese Labore könnten weiter vom nationalen Überwachungsnetzwerk genutzt werden und so die Qualität der für die lokalen Gesundheitsbehörden und die WHO verfügbaren Daten verbessern. Somit wird diese Studie die Etablierung einer wirksamen Überwachung von Keuchhusten in den an der Studie teilnehmenden Ländern durch die Sensibilisierung der Bevölkerung, die Schulung lokaler Ärzte zum klinischen Screening dieser Krankheit und schließlich durch den Transfer diagnostischer Techniken ermöglichen innerhalb der Labore.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Dapaong, Gehen
- Agence de Médecine Préventive
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Phnom Penh, Kambodscha
- Institut Pasteur of Cambodia
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Antananarivo, Madagaskar
- Institut Pasteur de Madagascar
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Kohorte 1 (WP1a): Säuglinge unter 6 Monaten, die mit klinischen Anzeichen eines Keuchhustensyndroms ins Krankenhaus kommen.
Kohorte 2 (WP1b): Kontaktfälle von bestätigten Säuglingen, die im WP1a-Modul enthalten sind
Kohorte 3 (WP2): Eingeschlossen sind Kinder im Alter von 3 bis 15 Jahren, ohne Grunderkrankung, mit vollständiger Pertussis-Primoimpfung
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kohorte 1 (WP1a)
- Kleinkinder unter 6 Monaten
- Klinische Anzeichen eines Keuchhustensyndroms
- Schriftliche Einwilligung eines Elternteils/Erziehungsberechtigten des Kindes
Kohorte 2 (WP1b)
- Personen, die mindestens 5 Tage lang regelmäßigen und längeren Kontakt (>1 Stunde pro Tag) mit dem Indexfall hatten, bevor bei dem infizierten Kind Anzeichen von Keuchhusten auftraten, und die im selben Haushalt lebten (oder nicht).
- Für die Erwachsenen ist eine schriftliche Einwilligung einzuholen.
- Für Minderjährige unter 7 Jahren: schriftliche Zustimmung eines Elternteils/Erziehungsberechtigten.
- Für Minderjährige über 7 Jahre: schriftliche Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten und mündliche Zustimmung des Kindes.
Kohorte 3 (WP2)
- Kind im Alter zwischen 3 und 15 Jahren
- Aktuelle Erstimpfung gegen Keuchhusten (Impfpass oder amtliches Register)
- Die letzte Pertussis-Impfung wurde mehr als ein Jahr vor der Aufnahme durchgeführt
- Für Minderjährige unter 7 Jahren: schriftliche Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten.
- Für Minderjährige über 7 Jahre: schriftliche Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten und mündliche Zustimmung des Kindes.
Ausschlusskriterien:
Kohorte 3 (WP2)
- Die Pertussis-Impfung wurde mehr als ein Jahr vor der Aufnahme durchgeführt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Seroepidemiologische Kohorte (AP2)
Kinder zwischen 3 und 15 Jahren mit vollständiger Erstimpfung gegen B.Pertussis Blutprobe: Eine durch Fingerstich entnommene Blutprobe |
Blutentnahme durch die Fingerkuppe (Fingerstich)
|
Indexfall (WP1a)
Säugling unter 6 Monaten mit klinischen Anzeichen eines Keuchhustensyndroms. Nasopharyngeale Probenahme: Eine nasopharyngeale Probe, die durch Aspiration oder Abstrich aus jedem Nasenloch entnommen wird |
Nasopharyngeale Probe durch Aspiration oder Abstrich
|
Kontrollfall (WP1b)
Kontaktfälle bei Säuglingen mit einer positiven Keuchhustendiagnose. Nasopharyngeale Probenahme: Eine nasopharyngeale Probe, die durch Aspiration oder Abstrich aus jedem Nasenloch entnommen wird Blutprobe: Eine Blutprobe, die per Fingerabdruck entnommen wurde |
Blutentnahme durch die Fingerkuppe (Fingerstich)
Nasopharyngeale Probe durch Aspiration oder Abstrich
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anteil der biologisch bestätigten Keuchhustenfälle bei Patienten unter 6 Monaten, die mit klinischen Symptomen, die einem Keuchhustensyndrom entsprechen, ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
Zeitfenster: November 2018
|
Primäres Ergebnis von WP1a (Kohorte 1)
|
November 2018
|
Anteil der positiv auf B. Pertussis getesteten Fälle, angegeben durch das Vorhandensein von B. pertussis-DNA in der Nasopharynxprobe oder durch das Vorhandensein eines Anti-Pertussis-Toxin-IgG-Spiegels > 100 IU/ml im Serum.
Zeitfenster: November 2018
|
Primäres Ergebnis von WP1b (Kohorte 2)
|
November 2018
|
Anteil der positiv getesteten Fälle aufgrund des Vorhandenseins eines Anti-Pertussis-Toxin-IgG-Spiegels von >100 IU/ml im Serum.
Zeitfenster: November 2018
|
Primäres Ergebnis von WP2 (Kohorte 3)
|
November 2018
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Abschätzung des relativen Risikos für das Auftreten der Erkrankung bei den Kontaktpatienten anhand ihres Impfstatus und ihrer Altersgruppe
Zeitfenster: April 2019
|
April 2019
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Taieb F. Pertussis in Low and Medium Income Countries: A Pragmatic Approach. Adv Exp Med Biol. 2019;1183:137-149. doi: 10.1007/5584_2019_409.
- Noel G, Badmasti F, Nikbin VS, Zahraei SM, Madec Y, Tavel D, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Transversal sero-epidemiological study of Bordetella pertussis in Tehran, Iran. PLoS One. 2020 Sep 1;15(9):e0238398. doi: 10.1371/journal.pone.0238398. eCollection 2020.
- Noel G, Lotfi MN, Mirshahvalad S, Mahdi S, Tavel D, Zahraei SM, Ghanaie RM, Heidary T, Goudarzi A, Kazemi A, Karimi A, Nateghian A, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Hospital-based prospective study of pertussis in infants and close contacts in Tehran, Iran. BMC Infect Dis. 2021 Jun 18;21(1):586. doi: 10.1186/s12879-021-06266-6.
- Noel G, Borand L, Leng C, Keang C, Botr C, Dim B, Kerleguer A, Peng YS, Sreng N, Ork V, Ait-Ahmed M, Guiso N, Taieb F. Circulation of Bordetella pertussis in vaccinated Cambodian children: A transversal serological study. Int J Infect Dis. 2021 May;106:134-139. doi: 10.1016/j.ijid.2021.03.054. Epub 2021 Mar 22.
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- 2015-055
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