Programas de imunização contra coqueluche em países de baixa renda (PERILIC)

Fundo:

A vacinação de lactentes e crianças pequenas com uma vacina pertussis de células inteiras (wP) diminuiu drasticamente a mortalidade e morbidade devido a B. pertussis. Entretanto, vinte e cinco anos do período de "lua de mel", após a introdução da alta cobertura vacinal, observou-se o reaparecimento de casos de coqueluche em países industrializados em lactentes contaminados por adolescentes e adultos. Essa modificação na transmissão da doença após a introdução da vacina wP indicou que a imunidade conferida pela vacina não é vitalícia, como a conferida pela infecção natural, e que diminui 7-9 anos após a primeira vacinação e o primeiro reforço. Devido a efeitos secundários, as vacinas wP não podem ser usadas como reforço. Além disso, as vacinas wP demonstraram ser diferentes em termos de eficácia (variando de 30 a 95%). Vacinas acelulares contra pertussis (aP) consistindo de proteínas bacterianas purificadas e inativadas foram, portanto, desenvolvidas e comercializadas. Essas vacinas induzem muito menos efeitos colaterais e podem, portanto, ser usadas para vacinação primária, bem como para reforços de vacinas. Eles são caros, mas têm fabricação mais reproduzível. As imunidades humoral e mediada por células de longo prazo concedidas pelas vacinas aP demonstraram ser comparáveis ​​à imunidade concedida pelas vacinas wP, efetivas por 6-7 anos após a vacina de reforço no segundo ano de vida, também induzindo diferentes imunidade celular. Desde 2007, a proporção de isolados de B. pertussis e B. parapertussis que não produzem mais o(s) antígeno(s) vacinal(is) aumentou nos países industrializados que usam vacinas aP. Esses isolados podem diminuir a eficácia das vacinas aP. Este tipo de isolado circula nos países de baixa renda ainda usando vacinas wP? Reduz a eficácia das vacinas wP? Além disso, as vacinas wP usadas nos países do Sul não foram avaliadas como as usadas nos países do Norte. Em particular, a duração da proteção após a vacinação primária e um reforço da vacina não é conhecida.

Racional:

Por várias razões, existe uma grande diferença entre os sistemas de monitoramento em todo o mundo: a consciência da doença é variável dependendo da população; diferenças na cobertura e estratégias de vacinação; diversas composições das vacinas utilizadas; mas no geral as grandes diferenças entre as vacinas em termos de imunidade contra a doença, proteção contra a infecção e/ou diminuição da transmissão do patógeno. A subestimação da coqueluche é reconhecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e pela (Global Pertussis Initiative) que destacam o problema da confiabilidade dos dados declarados.

Essa situação é resultado de i) uso limitado de diagnósticos biológicos (problemas no isolamento da bactéria nos laboratórios); ii) erros de diagnóstico pelo facto de o diagnóstico ser essencialmente clínico; iii) monitorização inadequada da doença; iv) falta de conscientização dos médicos. A coqueluche não é considerada quando se trata de identificar o patógeno respiratório: a maioria dos médicos continua a considerá-la apenas uma doença infantil e ignora as infecções em adultos. A ausência de uma ferramenta disponível que permita um diagnóstico confiável dificulta a avaliação do real impacto desse patógeno nas síndromes respiratórias infantis.

Vários estudos foram realizados sobre a duração da proteção induzida pelas vacinas wP e aP na Austrália, nos EUA e na Europa. No entanto, poucos estudos foram realizados sobre as vacinas wP usadas em países de média e baixa renda e nenhum no Camboja, Madagascar e Togo. Este é um dos objetivos do nosso estudo. Isso permitirá que a estratégia de vacinação de cada região afetada seja adaptada quando necessário, conforme recomendado pela OMS.

Resultados esperados:

Impacto na estratégia de vacinação: Este estudo, bem como a análise de dados de outros programas nacionais de vigilância da coqueluche, pode sensibilizar as autoridades de saúde pública e ajudá-las a adaptar seu método de avaliação para programas nacionais de vacinação, incluindo a duração da proteção induzida por sua vacina nacional wP e seus dados sobre a cobertura vacinal, com base nas informações das caderninhas de vacinação, conforme recomendado pela OMS.

Impacto na melhoria da saúde das crianças: Os resultados do nosso estudo devem aumentar a conscientização das autoridades de saúde pública sobre as doenças imunopreveníveis, especialmente a coqueluche. Esta sensibilização irá centrar-se na vigilância/monitorização e diagnóstico desta doença. Além disso, o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico biológico confiáveis ​​para coqueluche ajudará os médicos a confirmar o diagnóstico de coqueluche e adaptar a abordagem terapêutica de acordo, melhorando assim o atendimento da pessoa infectada e interrompendo a transmissão da doença, que é muito contagiosa.

Impacto na vigilância da doença através do desenvolvimento de uma vigilância de base hospitalar,Formação, transferência de tecnologia e fortalecimento da rede de vigilância: Pela primeira vez, as técnicas de detecção e identificação para as outras espécies do gênero Bordetella (i.e. B. parapertussis e B. holmesii) serão transferidos para laboratórios em países de baixa renda. O diagnóstico das diferentes espécies de Bordetella por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) e a dosagem do nível de Imunoglobulina G (IgG) da toxina antipertussis por testes sorológicos serão realizados nos laboratórios participantes deste estudo. Esses laboratórios poderiam ser usados ​​posteriormente pela rede nacional de vigilância e, assim, melhorar a qualidade dos dados disponíveis para as autoridades locais de saúde e para a OMS. Assim, este estudo permitirá estabelecer um efetivo monitoramento da coqueluche nos países participantes do estudo através da conscientização da população, treinamento de médicos locais na triagem clínica desta doença e, finalmente, através da transferência de técnicas de diagnóstico dentro dos laboratórios.