Programmi di vaccinazione contro la pertosse nei paesi a basso reddito (PERILIC)

Sfondo:

La vaccinazione di neonati e bambini piccoli con un vaccino contro la pertosse a cellule intere (wP) ha ridotto drasticamente la mortalità e la morbilità dovute a B. pertussis. Tuttavia, venticinque anni di "luna di miele", dopo l'introduzione di un'elevata copertura vaccinale, è stata osservata la ricomparsa di casi di pertosse nei paesi industrializzati nei neonati contaminati da adolescenti e adulti. Questa modifica nella trasmissione della malattia dopo l'introduzione del vaccino wP ha indicato che l'immunità fornita dal vaccino non è permanente, proprio come quella fornita dall'infezione naturale, e che diminuisce 7-9 anni dopo la prima vaccinazione e il primo richiamo. A causa degli effetti secondari, i vaccini wP non possono essere utilizzati per i richiami. Inoltre, i vaccini wP si sono dimostrati diversi in termini di efficacia (variabile dal 30 al 95%). Sono stati quindi sviluppati e commercializzati vaccini acellulari contro la pertosse (aP) costituiti da proteine ​​batteriche purificate e inattivate. Questi vaccini inducono molti meno effetti collaterali e possono quindi essere utilizzati per la vaccinazione primaria così come per i richiami del vaccino. Sono costosi ma hanno una produzione più riproducibile. Le immunità umorali e cellulo-mediate concesse dai vaccini aP si sono dimostrate paragonabili all'immunità concessa dai vaccini wP, efficaci per 6-7 anni dopo il richiamo nel secondo anno di vita, inducendo anche differenti immunità cellulare. Dal 2007, la percentuale di isolati di B. pertussis e B. parapertussis che non producono più antigeni vaccinali è aumentata nei paesi industrializzati che utilizzano vaccini aP. Questi isolati possono diminuire l'efficacia dei vaccini aP. Questo tipo di isolati circola nei paesi a basso reddito che utilizzano ancora vaccini wP? Riduce l'efficacia dei vaccini wP? Inoltre, i vaccini wP utilizzati nei paesi del sud non sono stati valutati come quelli utilizzati nei paesi del nord. In particolare, non è nota la durata della protezione dopo la vaccinazione primaria e il richiamo del vaccino.

Razionale:

Per vari motivi esiste una grande differenza tra i sistemi di monitoraggio nel mondo: la consapevolezza della malattia è variabile a seconda della popolazione; differenze nella copertura e nelle strategie di immunizzazione; diverse composizioni dei vaccini utilizzati; ma soprattutto le grandi differenze tra i vaccini in termini di immunità contro la malattia, protezione contro l'infezione e/o diminuzione della trasmissione del patogeno. La sottovalutazione della pertosse è riconosciuta dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e dalla (Global Pertussis Initiative) che evidenziano il problema dell'attendibilità dei dati dichiarati.

Questa situazione è il risultato di i) uso limitato della diagnostica biologica (problemi nell'isolamento dei batteri nei laboratori); ii) errori diagnostici dovuti al fatto che la diagnosi è prevalentemente clinica; iii) monitoraggio inadeguato della malattia; iv) una mancanza di consapevolezza tra i medici. La pertosse non viene presa in considerazione quando si tratta di identificare il patogeno respiratorio: la maggior parte dei medici continua a considerarla solo come una malattia infantile e ignora le infezioni degli adulti. L'assenza di uno strumento disponibile che consenta di effettuare una diagnosi affidabile rende difficile valutare il reale impatto di questo patogeno nelle sindromi respiratorie infantili.

Diversi studi sono stati condotti sulla durata della protezione indotta dai vaccini wP e aP in Australia, USA ed Europa. Tuttavia, sono stati condotti pochi studi sui vaccini wP utilizzati nei paesi a medio e basso reddito e nessuno in Cambogia, Madagascar e Togo. Questo è uno degli obiettivi del nostro studio. Ciò consentirà di adattare la strategia di vaccinazione di ciascuna regione interessata quando necessario, come raccomandato dall'OMS.

Risultati attesi:

Impatto sulla strategia di vaccinazione: questo studio, così come l'analisi dei dati di altri programmi nazionali per la sorveglianza della pertosse, può sensibilizzare le autorità sanitarie pubbliche e aiutarle ad adattare il loro metodo di valutazione per i programmi di vaccinazione nazionali includendo la durata della protezione indotta dal loro vaccino nazionale wP e dai loro dati sulla copertura vaccinale, sulla base delle informazioni contenute nei libretti delle vaccinazioni, come raccomandato dall'OMS.

Impatto sul miglioramento della salute dei bambini: i risultati del nostro studio dovrebbero sensibilizzare le autorità sanitarie pubbliche sulle malattie prevenibili con il vaccino, in particolare la pertosse. Questa sensibilizzazione si concentrerà sulla sorveglianza/monitoraggio e diagnosi di questa malattia. Inoltre, lo sviluppo di strumenti diagnostici biologici affidabili per la pertosse aiuterà i medici a confermare la diagnosi di pertosse e ad adattare di conseguenza l'approccio terapeutico, migliorando così la cura della persona infetta e arrestando la trasmissione della malattia che è molto contagiosa.

Impatto sulla sorveglianza della malattia attraverso lo sviluppo di una sorveglianza ospedaliera, Formazione, trasferimento tecnologico e rafforzamento della rete di sorveglianza: per la prima volta, le tecniche di rilevamento e identificazione per le altre specie del genere Bordetella (es. B. parapertussis e B. holmesii) saranno trasferiti in laboratori in paesi a basso reddito. La diagnosi delle diverse specie di Bordetella mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) e la misurazione del livello di Immunoglobulina G (IgG) della tossina anti-pertosse mediante test sierologici saranno messe a punto nei laboratori che partecipano a questo studio. Questi laboratori potrebbero essere ulteriormente utilizzati dalla rete di sorveglianza nazionale e quindi migliorare la qualità dei dati disponibili per le autorità sanitarie locali e per l'OMS. Pertanto, questo studio consentirà l'istituzione di un efficace monitoraggio della pertosse nei paesi partecipanti allo studio attraverso la sensibilizzazione della popolazione, la formazione dei medici locali sullo screening clinico di questa malattia e, infine, attraverso il trasferimento di tecniche diagnostiche all'interno dei laboratori.