低所得国における百日咳予防接種プログラム (PERILIC)
感染性免疫やワクチン免疫の衰退、およびワクチン接種の追加免疫の不足により、多くの若者や成人が百日咳の病原体である百日咳菌に対する免疫を持たなくなり、その結果、百日咳に罹患する可能性があります。 さらに、これらの集団は、免疫を持たない乳児への伝播の可能性がある感染病原体を保有しており、この年齢層では重篤な疾患、さらには死亡を引き起こす可能性があります。
発展途上国における百日咳に関する研究はほとんど行われておらず(発生率、汚染者の年齢など)、特に、現在これらの国で主に使用されている全細胞百日咳(wP)ワクチンによって引き起こされる防御期間を評価した研究はありません。
ただし、ワクチンによる防御の持続期間に関するデータは、i) ワクチン追加免疫の有用性、および ii) これらの追加免疫の対象年齢層を決定するために不可欠です。
本研究の目的は次のとおりです。
- 百日咳症候群(WP1a)を呈する乳児における百日咳確定症例の割合を評価する
- 接触症例のうち百日咳確定症例または健康保菌者の割合を評価するため
- 乳児の汚染源を特定するため (WP1b)
- 接触症例および3歳から15歳までの小児集団(WP1bおよびWP2)に使用されるwPワクチンによって引き起こされる防御期間を決定するため
- ブースターの開始(WP1b および WP2)の潜在的な必要性を文書化する新しい科学的証拠をもたらすこと
- 無細胞百日咳ワクチンおよび/または他の状況で同じ方法を使用して得られた結果との結果の比較を可能にする。 低所得国および中所得国における百日咳ワクチンの使用に対する潜在的な影響。
- 資料や専門知識の移転により現地の能力を高め、参照センターでの百日咳の診断を可能にし、関係国での百日咳モニタリングネットワークを強化する。
- 状況の現実に応じてワクチン接種スケジュールをより適切に調整することで、子どもたちの健康を改善する。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
乳児および幼児に全細胞百日咳(wP)ワクチンを接種すると、百日咳菌による死亡率と罹患率が劇的に減少しました。 しかし、高度なワクチン接種率の導入後の25年間の「ハネムーン」期間を経て、先進国では、青少年や成人によって汚染された乳児で百日咳症例が再発することが観察されました。 wP ワクチンの導入後の病気の伝播におけるこの変化は、ワクチンによってもたらされる免疫が自然感染によってもたらされるのと同じように生涯続くものではなく、最初のワクチン接種と最初の追加免疫から 7 ~ 9 年後に減少することを示しました。 二次効果のため、wP ワクチンを追加免疫として使用することはできません。 さらに、wP ワクチンは有効性の点で異なることが示されています (30 ~ 95% の範囲で変化します)。 したがって、精製され不活化された細菌タンパク質からなる無細胞百日咳(aP)ワクチンが開発され、商品化されています。 これらのワクチンは副作用がはるかに少ないため、初回ワクチン接種だけでなく追加ワクチン接種にも使用できます。 高価ですが、より再現性の高い製造が可能です。 aP ワクチンによって付与される体液性および長期細胞性免疫は、wP ワクチンによって付与される免疫に匹敵することが示されており、生後 2 年目の追加免疫ワクチン接種後 6 ~ 7 年間有効であり、また異なる免疫も誘導します。細胞免疫。 2007 年以来、aP ワクチンを使用している先進国では、ワクチン抗原を産生しなくなった百日咳菌およびパラ百日咳菌分離株の割合が増加しています。 これらの分離株は、aP ワクチンの有効性を低下させる可能性があります。 この種の分離株は、依然として wP ワクチンを使用している低所得国で流通していますか? wP ワクチンの有効性は低下しますか? さらに、南部諸国で使用されているwPワクチンは、北部諸国で使用されているもののように評価されていません。 特に、初回ワクチン接種と追加ワクチン接種後の防御期間は不明です。
合理的な:
さまざまな理由から、世界中の監視システム間には大きな違いがあります。病気の認識は人口によって異なります。予防接種の範囲と戦略の違い。使用されるワクチンの多様な組成。しかし、全体として、病気に対する免疫、感染に対する防御、および/または病原体の伝播の減少という点では、ワクチン間に大きな違いがあります。 百日咳の過小評価は世界保健機関 (WHO) と (世界百日咳イニシアチブ) によって認識されており、宣言されたデータの信頼性の問題を強調しています。
この状況は、i) 生物学的診断法の使用が限定的であること(研究室での細菌の分離の問題)の結果です。 ii) 診断が主に臨床的であるという事実による診断エラー。 iii) 病気の監視が不十分である。 iv) 医師の認識不足。 百日咳は、呼吸器病原体を特定する際には考慮されていません。ほとんどの臨床医は百日咳を単なる子供の病気と考え続け、成人の感染症を無視しています。 信頼できる診断を可能にする利用可能なツールが存在しないため、小児呼吸器症候群におけるこの病原体の実際の影響を評価することが困難になっています。
オーストラリア、米国、ヨーロッパでは、wP ワクチンと aP ワクチンによる防御期間についていくつかの研究が行われています。 しかし、中低所得国で使用されているwPワクチンに関する研究はほとんど行われておらず、カンボジア、マダガスカル、トーゴでは行われていない。 これが私たちの研究の目的の 1 つです。 これにより、WHOの推奨に従って、必要に応じて関係する各地域のワクチン接種戦略を適応させることが可能になります。
期待される成果:
ワクチン接種戦略への影響:この研究は、百日咳の監視に関する他の国家プログラムのデータ分析と同様に、公衆衛生当局の認識を高め、誘発された防御期間を含めることにより、国家ワクチン接種プログラムの評価方法を適応させるのに役立つ可能性がある。 WHOが推奨するワクチン接種小冊子の情報に基づいて、各国のwPワクチンとワクチン接種率に関するデータによる。
子どもたちの健康改善への影響: 私たちの研究結果は、ワクチンで予防可能な病気、特に百日咳に対する公衆衛生当局の認識を高めるはずです。 この意識向上は、この病気の監視/監視と診断に焦点を当てます。 さらに、百日咳の信頼できる生物学的診断ツールの開発は、臨床医が百日咳の診断を確認し、それに応じて治療アプローチを適応させるのに役立ち、それによって感染者のケアを改善し、非常に伝染性の高い病気の伝播を阻止することができます。
病院ベースのサーベイランスの開発によるこの病気のサーベイランスへの影響、トレーニング、技術移転、サーベイランスネットワークの強化:ボルデテラ属の他の種(すなわち、ボルデテラ属)の検出と識別技術が初めて開発されました。 B. パラ百日咳菌および B. holmesii)は、低所得国の研究所に移送されます。 この研究に参加する研究室では、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によるさまざまなボルデテラ種の診断と、血清学的検査による抗百日咳毒素免疫グロブリン G (IgG) レベルの測定が行われる予定です。 これらの研究所はさらに国家監視ネットワークで利用される可能性があり、それによって地元の保健当局やWHOが利用できるデータの質が向上する可能性がある。 したがって、この研究により、国民の意識の向上、この病気の臨床スクリーニングに関する現地の医師の訓練、そして最終的には診断技術の移転を通じて、研究に参加している国々で百日咳の効果的なモニタリングを確立することが可能になります。研究室内で。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
コホート 1 (WP1a): 百日咳症候群の臨床症状を示して来院する生後 6 か月未満の乳児。
コホート 2 (WP1b): WP1a モジュールに含まれる確認された乳児の接触症例
コホート 3 (WP2): 基礎疾患がなく、百日咳の初回ワクチン接種を完了している 3 歳から 15 歳の小児が含まれる
説明
包含基準:
コホート 1 (WP1a)
- 生後6か月未満の乳児
- 百日咳症候群の臨床症状を呈する
- お子様の親/保護者から書面による同意を得た場合
コホート 2 (WP1b)
- 感染した子供に百日咳の兆候が現れる前の少なくとも5日間、初発症例と定期的かつ長時間(1日1時間以上)接触し、同じ世帯に住んでいる(または住んでいない)人々。
- 成人の場合は書面による同意を得ています。
- 7 歳未満の未成年者の場合: 親/保護者から取得した書面による同意。
- 7 歳以上の未成年者の場合: 親/保護者から取得した書面による同意、および子供からの口頭による同意。
コホート 3 (WP2)
- 3歳から15歳までの子供
- 最新の初回百日咳ワクチン接種(予防接種冊子または公式登録簿)
- 最後の百日咳ワクチン接種は対象に含める 1 年以上前に行われている
- 7 歳未満の未成年者の場合: 親/保護者から取得した書面による同意。
- 7 歳以上の未成年者の場合: 親/保護者から取得した書面による同意、および子供からの口頭による同意。
除外基準:
コホート 3 (WP2)
- 百日咳ワクチン接種は組み入れの1年以上前に実施済み
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
---|---|
血清疫学コホート (WP2)
B.Pertussisに対する完全な初回ワクチン接種を受けた3歳から15歳までの子供 採血: 指先で採取した血液サンプル |
指先からの採血(フィンガープリック)
|
インデックスケース(WP1a)
百日咳症候群の臨床症状がある生後6か月未満の乳児。 鼻咽頭サンプリング: 吸引または綿棒で各鼻孔から採取した鼻咽頭サンプル |
吸引または拭き取りによる鼻咽頭サンプル
|
コントロールケース(WP1b)
百日咳の陽性診断を受けた乳児の接触症例。 鼻咽頭サンプリング: 吸引または綿棒で各鼻孔から採取した鼻咽頭サンプル 採血: 指を刺して採取した血液サンプル |
指先からの採血(フィンガープリック)
吸引または拭き取りによる鼻咽頭サンプル
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
百日咳症候群に相当する臨床症状を示して入院した生後6か月未満の患者のうち、生物学的に百日咳と確認された症例の割合。
時間枠:2018年11月
|
WP1a (コホート 1) の主な結果
|
2018年11月
|
鼻咽頭サンプル中の百日咳菌 DNA の存在、または血清中の抗百日咳毒素 IgG レベル > 100 IU/mL の存在によって百日咳菌陽性と判定された症例の割合。
時間枠:2018年11月
|
WP1b の主な結果 (コホート 2)
|
2018年11月
|
血清中の抗百日咳毒素 IgG レベル > 100 IU/mL の存在により陽性と判定された症例の割合。
時間枠:2018年11月
|
WP2 の主な結果 (コホート 3)
|
2018年11月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
予防接種状況と年齢層に基づいた接触患者で発生する病気の相対リスクの推定
時間枠:2019年4月
|
2019年4月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Taieb F. Pertussis in Low and Medium Income Countries: A Pragmatic Approach. Adv Exp Med Biol. 2019;1183:137-149. doi: 10.1007/5584_2019_409.
- Noel G, Badmasti F, Nikbin VS, Zahraei SM, Madec Y, Tavel D, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Transversal sero-epidemiological study of Bordetella pertussis in Tehran, Iran. PLoS One. 2020 Sep 1;15(9):e0238398. doi: 10.1371/journal.pone.0238398. eCollection 2020.
- Noel G, Lotfi MN, Mirshahvalad S, Mahdi S, Tavel D, Zahraei SM, Ghanaie RM, Heidary T, Goudarzi A, Kazemi A, Karimi A, Nateghian A, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Hospital-based prospective study of pertussis in infants and close contacts in Tehran, Iran. BMC Infect Dis. 2021 Jun 18;21(1):586. doi: 10.1186/s12879-021-06266-6.
- Noel G, Borand L, Leng C, Keang C, Botr C, Dim B, Kerleguer A, Peng YS, Sreng N, Ork V, Ait-Ahmed M, Guiso N, Taieb F. Circulation of Bordetella pertussis in vaccinated Cambodian children: A transversal serological study. Int J Infect Dis. 2021 May;106:134-139. doi: 10.1016/j.ijid.2021.03.054. Epub 2021 Mar 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
Bordetella Pertussis、百日咳の臨床試験
-
Institut PasteurHopital Universitaire Robert-Debre; Hospices Civils de Lyon; Centre Hospitalier Intercommunal... と他の協力者まだ募集していません
-
ILiAD Biotechnologies積極的、募集していない
-
University of TurkuGlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完了
-
Institut PasteurSanofi Pasteur, a Sanofi Company; Institut Pasteur of Cote d'Ivoire完了
-
ILiAD Biotechnologies完了
採血の臨床試験
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
-
Ischemia Care LLC完了虚血性脳卒中 | 心房細動 | 血栓性脳卒中 | 一過性脳虚血発作 | 心塞栓性脳卒中 | 脳底動脈の脳卒中 | 一過性脳血管イベントアメリカ
-
Applied Science & Performance Institute完了
-
Bedford Hospital NHS TrustAnglia Ruskin Universityわからない