Programmes de vaccination contre la coqueluche dans les pays à faible revenu (PERILIC)

Arrière-plan:

La vaccination des nourrissons et des jeunes enfants avec un vaccin à germes entiers contre la coqueluche (wP) a considérablement réduit la mortalité et la morbidité dues à B. pertussis. Cependant, vingt-cinq ans de période de "lune de miel", après l'instauration d'une couverture vaccinale élevée, la réapparition de cas de coqueluche dans les pays industrialisés a été observée chez des nourrissons contaminés par des adolescents et des adultes. Cette modification de la transmission de la maladie après l'introduction du vaccin wP indique que l'immunité apportée par le vaccin n'est pas à vie, tout comme celle apportée par l'infection naturelle, et qu'elle diminue 7 à 9 ans après la première vaccination et le premier rappel. En raison d'effets secondaires, les vaccins wP ne peuvent pas être utilisés pour les rappels. De plus, les vaccins wP se sont révélés différents en termes d'efficacité (variant de 30 à 95%). Des vaccins coquelucheux acellulaires (aP) constitués de protéines bactériennes purifiées et inactivées ont donc été développés et commercialisés. Ces vaccins induisent beaucoup moins d'effets secondaires et peuvent donc être utilisés aussi bien en primo-vaccination qu'en rappel vaccinal. Ils sont chers mais ont une fabrication plus reproductible. Les immunités humorales et à médiation cellulaire à long terme accordées par les vaccins aP se sont révélées comparables à l'immunité accordée par les vaccins wP, efficaces pendant 6 à 7 ans après le rappel au cours de la deuxième année de vie, induisant également différentes immunité cellulaire. Depuis 2007, la proportion d'isolats de B. pertussis et de B. parapertussis ne produisant plus d'antigène(s) vaccinal(s) a augmenté dans les pays industrialisés utilisant les vaccins aP. Ces isolats peuvent diminuer l'efficacité des vaccins aP. Ce type d'isolats circule-t-il dans les pays à faible revenu utilisant encore des vaccins wP ? Cela réduit-il l'efficacité des vaccins wP ? De plus, les vaccins wP utilisés dans les pays du Sud n'ont pas été évalués comme ceux utilisés dans les pays du Nord. En particulier, la durée de protection après la primo-vaccination et un rappel vaccinal n'est pas connue.

Rationnel:

Pour diverses raisons, une grande différence existe entre les systèmes de surveillance à travers le monde : la connaissance de la maladie est variable selon la population ; les différences dans la couverture et les stratégies vaccinales ; diverses compositions des vaccins utilisés ; mais globalement les grandes différences entre les vaccins en termes d'immunité contre la maladie, de protection contre l'infection et/ou de diminution de la transmission de l'agent pathogène. La sous-estimation de la coqueluche est reconnue par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et la (Global Pertussis Initiative) qui mettent en avant le problème de la fiabilité des données déclarées.

Cette situation résulte i) d'une utilisation limitée des diagnostics biologiques (problèmes d'isolement des bactéries dans les laboratoires) ; ii) des erreurs diagnostiques dues au fait que le diagnostic est essentiellement clinique ; iii) un suivi insuffisant de la maladie ; iv) un manque de sensibilisation des médecins. La coqueluche n'est pas prise en compte lorsqu'il s'agit d'identifier l'agent pathogène respiratoire : la plupart des cliniciens continuent de la considérer uniquement comme une maladie de l'enfant et ignorent les infections de l'adulte. L'absence d'outil disponible permettant d'établir un diagnostic fiable rend difficile l'évaluation de l'impact réel de ce pathogène dans les syndromes respiratoires de l'enfant.

Plusieurs études ont été réalisées sur la durée de protection induite par les vaccins wP et aP en Australie, aux USA et en Europe. Cependant, peu d'études ont été réalisées sur les vaccins wP utilisés dans les pays à revenu moyen et faible et aucune au Cambodge, à Madagascar et au Togo. C'est l'un des objectifs de notre étude. Cela permettra d'adapter en cas de besoin la stratégie de vaccination de chaque région concernée, comme le recommande l'OMS.

Résultats attendus:

Impact sur la stratégie de vaccination : Cette étude, ainsi que l'analyse des données d'autres programmes nationaux de surveillance de la coqueluche, peuvent sensibiliser les autorités de santé publique et les aider à adapter leur méthode d'évaluation des programmes nationaux de vaccination en incluant la durée de protection induite par leur vaccin wP national et leurs données sur la couverture vaccinale, sur la base des informations contenues dans les carnets de vaccination, comme recommandé par l'OMS.

Impact sur l'amélioration de la santé des enfants : Les résultats de notre étude devraient sensibiliser les autorités de santé publique sur les maladies évitables par la vaccination, notamment la coqueluche. Cette sensibilisation portera sur la surveillance/suivi et le diagnostic de cette maladie. De plus, le développement d'outils biologiques fiables de diagnostic de la coqueluche aidera les cliniciens à confirmer le diagnostic de coqueluche et à adapter l'approche thérapeutique en conséquence, améliorant ainsi la prise en charge de la personne infectée et stoppant la transmission de la maladie qui est très contagieuse.

Impact sur la surveillance de la maladie par le développement d'une surveillance hospitalière, Formation, transfert de technologie et renforcement du réseau de surveillance : Pour la première fois, les techniques de détection et d'identification des autres espèces du genre Bordetella (i.e. B. parapertussis et B. holmesii) seront transférés dans des laboratoires de pays à faible revenu. Le diagnostic des différentes espèces de Bordetella par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) et la mesure du taux d'Immunoglobulines G (IgG) anti-coquelucheux par des tests sérologiques seront mis en place dans les laboratoires participant à cette étude. Ces laboratoires pourraient en outre être utilisés par le réseau national de surveillance et ainsi améliorer la qualité des données disponibles pour les autorités sanitaires locales et pour l'OMS. Ainsi, cette étude permettra la mise en place d'une surveillance efficace de la coqueluche dans les pays participant à l'étude à travers la sensibilisation de la population, la formation des médecins locaux sur le dépistage clinique de cette maladie, et enfin via le transfert des techniques de diagnostic au sein des laboratoires.