- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02983487
Pertussis elleni védőoltási programok az alacsony jövedelmű országokban (PERILIC)
A fertőző, valamint a vakcina elleni immunitás gyengülése és az oltáserősítők hiánya miatt a serdülők és felnőttek nagy része már nem immunizálódik a Bordetella pertussis, a szamárköhögés kórokozója ellen, és ennek következtében szamárköhögést kaphat. Ezen túlmenően ezek a populációk a fertőző ágensek tárházát jelentik, ahonnan lehetséges a nem immunis csecsemőkre való terjedés, ami súlyos betegséget vagy akár halált is okozhat ebben a korcsoportban.
Kevés tanulmányt végeztek szamárköhögéssel kapcsolatban a fejlődő országokban (incidencia, a szennyező életkora stb.), és konkrétan egyik sem értékelte a jelenleg főleg ezekben az országokban alkalmazott teljes sejtes pertussis (wP) vakcina által kiváltott védelem időtartamát.
A vakcina által kiváltott védelem időtartamára vonatkozó adatok azonban elengedhetetlenek i) az emlékeztető oltások hasznosságának és ii) az emlékeztető oltások célcsoportjának meghatározásához.
Jelen tanulmány céljai a következők:
- A szamárköhögés szindrómában (WP1a) szenvedő csecsemőkben megerősített pertussis esetek arányának értékelése
- Felmérni a igazolt pertussis esetek vagy egészséges hordozók arányát a kontakt esetek között
- A csecsemő fertőzésének eredetének meghatározása (WP1b)
- A kontaktesetekben és a 3-15 éves gyermekpopulációban alkalmazott wP vakcinák által kiváltott védelem időtartamának meghatározása (WP1b és WP2)
- Új tudományos bizonyítékok bemutatása, amelyek dokumentálják a boosterek (WP1b és WP2) kezdeményezésének lehetséges szükségességét
- Lehetővé teszi az eredmények összehasonlítását azokkal az eredményekkel, amelyeket az acelluláris pertussis vakcina esetében ugyanazzal a módszerrel és/vagy más összefüggésben kaptak. A pertussis vakcinák használatának lehetséges következményei az alacsony és közepes jövedelmű országokban.
- A helyi képességek növelése olyan anyagok és szakértelem átadásával, amely lehetővé teszi a pertussis diagnosztizálását a referenciaközpontokban, és megerősíti a pertussis monitorozási hálózatát az érintett országokban.
- A gyermekek egészségének javítása az oltási ütemtervnek a valóságnak megfelelő jobb összehangolásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
A csecsemők és kisgyermekek teljes sejtes pertussis (wP) vakcinával történő beoltása drámaian csökkentette a B. pertussis okozta mortalitást és morbiditást. Azonban huszonöt év „nászút” időszaka, a magas átoltottság bevezetése után a szamárköhögési esetek újbóli megjelenését figyelték meg az iparosodott országokban serdülők és felnőttek által fertőzött csecsemőknél. A betegség átvitelének a wP vakcina bevezetése utáni változása azt jelezte, hogy a vakcina által biztosított immunitás nem élethosszig tartó, csakúgy, mint a természetes fertőzés által biztosított immunitás, és az első oltás és az első emlékeztető oltás után 7-9 évvel csökken. Másodlagos hatások miatt a wP vakcinák nem használhatók emlékeztető oltásra. Ezen túlmenően a wP vakcinák hatékonyságukat tekintve eltérőek (30 és 95% között változnak). Ezért a celluláris pertussis (aP) vakcinákat, amelyek tisztított és inaktivált bakteriális fehérjékből állnak, kifejlesztettek és kereskedelmi forgalomba hoztak. Ezek az oltások sokkal kevesebb mellékhatást váltanak ki, ezért felhasználhatók alapoltásra, valamint vakcina emlékeztető oltásra. Drágák, de reprodukálhatóbb a gyártásuk. Az aP-oltások által biztosított humorális és hosszú távú sejt-mediált immunitásról kimutatták, hogy összemérhető a wP-oltások által biztosított immunitással, amely a második életévben az emlékeztető vakcina beadása után 6-7 évig hatásos, és különböző betegségeket indukál. sejt immunitás. 2007 óta nőtt a vakcina antigén(eke)t már nem termelő B. pertussis és B. parapertussis izolátumok aránya az aP vakcinákat használó ipari országokban. Ezek az izolátumok csökkenthetik az aP vakcinák hatékonyságát. Keringenek-e ilyen típusú izolátumok az alacsony jövedelmű országokban, ahol még mindig használnak wP-oltást? Csökkenti a wP vakcinák hatékonyságát? Ráadásul a déli országokban használt wP vakcinákat nem értékelték úgy, mint az északi országokban használtakat. Különösen az alapoltás és az emlékeztető oltás utáni védettség időtartama nem ismert.
Racionális:
Különböző okok miatt nagy különbségek mutatkoznak a megfigyelő rendszerek között világszerte: a betegség ismertsége a lakosságtól függően változó; különbségek az immunizációs lefedettségben és stratégiákban; a felhasznált vakcinák változatos összetétele; de összességében a vakcinák közötti nagy különbségek a betegség elleni immunitás, a fertőzés elleni védelem és/vagy a kórokozó átvitelének csökkenése tekintetében. A pertussis alulbecslését az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és a (Global Pertussis Initiative) is elismeri, akik rávilágítanak a bejelentett adatok megbízhatóságának problémájára.
Ez a helyzet a következők eredménye: i) a biológiai diagnosztika korlátozott használata (a baktériumok laboratóriumi izolálásának problémái); ii) diagnosztikai hibák abból a tényből adódóan, hogy a diagnózis főleg klinikai jellegű; iii) a betegség nem megfelelő ellenőrzése; iv) az orvosok tájékozottságának hiánya. A pertussist nem veszik figyelembe, amikor a légúti kórokozó azonosításáról van szó: a legtöbb klinikus továbbra is csak gyermekbetegségnek tekinti, és figyelmen kívül hagyja a felnőttkori fertőzéseket. A megbízható diagnosztikát lehetővé tévő eszköz hiánya megnehezíti ennek a kórokozónak a gyermekek légúti szindrómáira gyakorolt valódi hatásának felmérését.
Számos tanulmányt végeztek a wP és aP vakcinák által kiváltott védelem időtartamával kapcsolatban Ausztráliában, az USA-ban és Európában. Kevés vizsgálatot végeztek azonban a közepes és alacsony jövedelmű országokban használt wP-oltásokkal, Kambodzsában, Madagaszkáron és Togóban pedig egy sem. Ez tanulmányunk egyik célja. Ez lehetővé teszi az egyes érintett régiók vakcinázási stratégiájának szükség szerinti kiigazítását, a WHO ajánlása szerint.
Várható eredmények:
A vakcinázási stratégiára gyakorolt hatás: Ez a tanulmány, valamint a pertussis felügyeletére szolgáló más nemzeti programok adatainak elemzése növelheti a közegészségügyi hatóságok figyelmét, és segíthet nekik értékelési módszerüket a nemzeti vakcinázási programokhoz igazítani a kiváltott védelem időtartamának figyelembevételével. nemzeti wP oltóanyaguk és az oltással lefedettségre vonatkozó adataik alapján, az oltási füzetekben található információk alapján, a WHO ajánlása szerint.
Hatás a gyermekek egészségi állapotának javítására: Vizsgálatunk eredményei felhívják a közegészségügyi hatóságok figyelmét az oltással megelőzhető betegségekre, különösen a szamárköhögésre. Ez a figyelemfelkeltés ennek a betegségnek a felügyeletére/monitorozására és diagnosztizálására fog összpontosítani. Ezen túlmenően, a pertussis megbízható biológiai diagnosztikai eszközeinek kifejlesztése segíteni fogja a klinikusokat a pertussis diagnózisának megerősítésében és a terápiás megközelítés ennek megfelelő adaptálásában, ezáltal javítva a fertőzött személy ellátását és megállítva a nagyon fertőző betegség terjedését.
A betegség megfigyelésére gyakorolt hatás a kórházi felügyelet kialakításával,Képzés, technológiatranszfer és a felügyeleti hálózat megerősítése: Első alkalommal került sor a Bordetella nemzetség többi fajának (pl. A B. parapertussis és a B. holmesii) átkerülnek az alacsony jövedelmű országok laboratóriumaiba. A különböző Bordetella fajok valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) történő diagnosztizálását és a pertussis toxin immunglobulin G (IgG) szintjének szerológiai tesztekkel történő mérését a jelen tanulmányban részt vevő laboratóriumokban állítják fel. Ezeket a laboratóriumokat tovább használhatná a nemzeti felügyeleti hálózat, és ezáltal javítható lenne a helyi egészségügyi hatóságok és a WHO számára elérhető adatok minősége. Így ez a tanulmány lehetővé teszi a pertussis hatékony monitorozásának kialakítását a vizsgálatban részt vevő országokban a lakosság tudatosságának növelésével, a helyi orvosok képzésével a betegség klinikai szűrésére, és végül a diagnosztikai technikák átadásával. a laboratóriumokon belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Phnom Penh, Kambodzsa
- Institut Pasteur of Cambodia
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaszkár
- Institut Pasteur de Madagascar
-
-
-
-
-
Dapaong, Menni
- Agence de Médecine Préventive
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
1. kohorsz (WP1a): 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők, akik szamárköhögés-szindróma klinikai tüneteivel kerülnek kórházba.
2. kohorsz (WP1b): A WP1a modulban szereplő igazolt csecsemők érintkezési esetei
3. kohorsz (WP2): 3 és 15 év közötti gyermekek, alapbetegség nélkül, teljes pertussis primovakcinával
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. kohorsz (WP1a)
- 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők
- A szamárköhögés szindróma klinikai tüneteit mutatja
- A gyermek szülőjének/gondviselőjének írásbeli hozzájárulása
2. kohorsz (WP1b)
- Az indexes esettel legalább 5 napig rendszeres és tartós (napi 1 óra feletti) kapcsolatban álló személyek a szamárköhögés tüneteinek megjelenése előtt a fertőzött gyermeknél, egy háztartásban élnek (vagy nem).
- Felnőttek esetében írásos beleegyezés szükséges.
- 7 éven aluli kiskorúak esetében: szülő/gondviselő írásbeli hozzájárulása.
- 7 évesnél idősebb kiskorúak esetében: a szülő/gondviselő írásbeli hozzájárulása és a gyermek szóbeli hozzájárulása.
3. kohorsz (WP2)
- 3 és 15 év közötti gyermek
- Naprakész első pertussis oltás (oltási füzet vagy hivatalos nyilvántartás)
- Az utolsó pertussis elleni védőoltás több mint egy évvel a felvétel előtt történt
- 7 év alatti kiskorúak esetében: a szülő/gondviselő írásbeli hozzájárulása.
- 7 évesnél idősebb kiskorúak esetében: a szülő/gondviselő írásbeli hozzájárulása és a gyermek szóbeli hozzájárulása.
Kizárási kritériumok:
3. kohorsz (WP2)
- Pertussis elleni védőoltás több mint egy évvel a felvétel előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Szeroepidemiológiai kohorsz (WP2)
3 és 15 év közötti gyermekek B. Pertussis elleni teljes primovakcinával Vérvétel: Ujjszúrással vett vérminta |
Vérminta ujjbegyével (ujjszúrás)
|
Indexes eset (WP1a)
6 hónaposnál fiatalabb csecsemő a szamárköhögés szindróma klinikai tüneteivel. Nasopharyngeális mintavétel: Minden orrlyukból leszívással vagy tamponnal vett nasopharyngealis minta |
Nasopharyngealis minta leszívással vagy tamponnal
|
Vezérlőház (WP1b)
Pozitív szamárköhögés diagnózisú csecsemők kapcsolatfelvételi esetei. Nasopharyngeális mintavétel: Minden orrlyukból leszívással vagy tamponnal vett nasopharyngealis minta Vérvétel: Ujjszúrással vett vérminta |
Vérminta ujjbegyével (ujjszúrás)
Nasopharyngealis minta leszívással vagy tamponnal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Biológiailag igazolt pertussis esetek aránya a szamárköhögés szindrómának megfelelő klinikai tünetekkel 6 hónaposnál fiatalabb betegeknél.
Időkeret: 2018. november
|
A WP1a elsődleges eredménye (1. kohorsz)
|
2018. november
|
A B. Pertussisra pozitívnak bizonyult esetek aránya a B. pertussis DNS jelenléte alapján a nasopharyngealis mintában vagy a pertussis elleni toxin IgG-szintje >100 NE/mL szérumban.
Időkeret: 2018. november
|
A WP1b elsődleges eredménye (2. kohorsz)
|
2018. november
|
A pozitívnak bizonyult esetek aránya a pertussis toxin 100 NE/ml feletti IgG-szintjének a szérumban való jelenléte alapján.
Időkeret: 2018. november
|
A WP2 elsődleges eredménye (3. kohorsz)
|
2018. november
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A kontakt betegeknél előforduló betegség relatív kockázatának becslése immunizációs állapotuk és életkoruk alapján
Időkeret: 2019. április
|
2019. április
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Taieb F. Pertussis in Low and Medium Income Countries: A Pragmatic Approach. Adv Exp Med Biol. 2019;1183:137-149. doi: 10.1007/5584_2019_409.
- Noel G, Badmasti F, Nikbin VS, Zahraei SM, Madec Y, Tavel D, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Transversal sero-epidemiological study of Bordetella pertussis in Tehran, Iran. PLoS One. 2020 Sep 1;15(9):e0238398. doi: 10.1371/journal.pone.0238398. eCollection 2020.
- Noel G, Lotfi MN, Mirshahvalad S, Mahdi S, Tavel D, Zahraei SM, Ghanaie RM, Heidary T, Goudarzi A, Kazemi A, Karimi A, Nateghian A, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Hospital-based prospective study of pertussis in infants and close contacts in Tehran, Iran. BMC Infect Dis. 2021 Jun 18;21(1):586. doi: 10.1186/s12879-021-06266-6.
- Noel G, Borand L, Leng C, Keang C, Botr C, Dim B, Kerleguer A, Peng YS, Sreng N, Ork V, Ait-Ahmed M, Guiso N, Taieb F. Circulation of Bordetella pertussis in vaccinated Cambodian children: A transversal serological study. Int J Infect Dis. 2021 May;106:134-139. doi: 10.1016/j.ijid.2021.03.054. Epub 2021 Mar 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-055
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vérvétel
-
Milton S. Hershey Medical CenterToborzásMéhnyakrák szűrésEgyesült Államok
-
Milton S. Hershey Medical CenterBefejezve
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Még nincs toborzás