Pertussis-immunisointiohjelmat matalan tulotason maissa (PERILIC)

Tausta:

Imeväisten ja pienten lasten rokottaminen kokosoluisella hinkuyskärokotteella (wP) vähensi dramaattisesti B. pertussis -taudin aiheuttamaa kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Kuitenkin 25 vuotta kestäneen "kuherruskuukauden" jälkeen korkean rokotuskattavuuden käyttöönoton jälkeen hinkuyskätapausten ilmaantuminen uudelleen teollisuusmaissa havaittiin murrosikäisten ja aikuisten saastuttamilla vauvoilla. Tämä muutos taudin leviämisessä wP-rokotteen käyttöönoton jälkeen osoitti, että rokotteen antama immuniteetti ei ole elinikäinen, aivan kuten luonnollisen infektion tuottama immuniteetti, ja että se heikkenee 7-9 vuoden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta ja ensimmäisestä tehostehoidosta. Toissijaisten vaikutusten vuoksi wP-rokotteita ei voida käyttää tehosterokotuksiin. Lisäksi wP-rokotteiden on osoitettu olevan erilaisia ​​tehokkuuden suhteen (vaihtelee 30 - 95 %). Siksi on kehitetty ja kaupallistettu soluttomat pertussis-rokotteet (aP), jotka koostuvat puhdistetuista ja inaktivoiduista bakteeriproteiineista. Nämä rokotteet aiheuttavat paljon vähemmän sivuvaikutuksia, ja siksi niitä voidaan käyttää sekä perusrokotuksiin että tehosterokotteisiin. Ne ovat kalliita, mutta niiden valmistus on toistettavampi. aP-rokotteiden antaman humoraalisen ja pitkäaikaisen soluvälitteisen immuniteetin on osoitettu olevan verrattavissa wP-rokotteiden antamaan immuniteettiin, joka on voimassa 6-7 vuotta tehosterokotteen jälkeen toisena elinvuotena ja aiheuttaa myös erilaisia soluimmuniteetti. Vuodesta 2007 lähtien B. pertussis- ja B. parapertussis -isolaattien osuus, jotka eivät enää tuota rokoteantigeenejä, on kasvanut teollisuusmaissa, jotka käyttävät aP-rokotteita. Nämä isolaatit voivat heikentää aP-rokotteiden tehoa. Liikkuuko tämän tyyppisiä isolaatteja pienituloisissa maissa, joissa käytetään edelleen wP-rokotteita? Vähentääkö se wP-rokotteiden tehoa? Lisäksi eteläisissä maissa käytettyjä wP-rokotteita ei ole arvioitu samalla tavalla kuin pohjoisten maiden rokotteita. Erityisesti suojan kestoa perusrokotuksen ja tehosterokotteen jälkeen ei tiedetä.

Järkevä:

Eri syistä eri puolilla maailmaa olevien seurantajärjestelmien välillä on suuri ero: tietoisuus taudista vaihtelee väestön mukaan; erot immunisoinnin kattavuudessa ja strategioissa; käytettyjen rokotteiden erilaiset koostumukset; mutta yleisesti ottaen suuret erot rokotteiden välillä immuniteetissa tautia vastaan, suojassa infektiota vastaan ​​ja/tai taudinaiheuttajan leviämisen vähenemisessä. Maailman terveysjärjestö (WHO) ja (Global Pertussis Initiative) tunnustavat hinkuyskän aliarvioinnin ja korostavat ilmoitettujen tietojen luotettavuuden ongelmaa.

Tämä tilanne on seurausta i) biologisen diagnostiikan rajoitetusta käytöstä (bakteerien eristämisessä on ongelmia laboratorioissa); ii) diagnostiset virheet, jotka johtuvat siitä, että diagnoosi on pääasiassa kliinistä; iii) taudin riittämätön seuranta; iv) lääkäreiden tietoisuuden puute. Hinkuyskää ei oteta huomioon hengityselinten taudinaiheuttajaa määritettäessä: useimmat lääkärit pitävät sitä edelleen vain lasten sairaudeksi ja jättävät huomiotta aikuisten infektiot. Luotettavan diagnoosin tekemisen mahdollistavan työkalun puuttuminen vaikeuttaa tämän patogeenin todellisen vaikutuksen arvioimista lasten hengitystieoireyhtymissä.

Useita tutkimuksia wP- ja aP-rokotteiden aiheuttamasta suojan kestosta on tehty Australiassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Keski- ja matalatuloisissa maissa käytetyistä wP-rokotteista on kuitenkin tehty vain vähän tutkimuksia, eikä yhtään Kambodžassa, Madagaskarissa ja Togossa. Tämä on yksi tutkimuksemme tavoitteista. Näin kunkin alueen rokotusstrategiaa voidaan mukauttaa tarvittaessa WHO:n suositusten mukaisesti.

Odotetut lopputulokset:

Vaikutus rokotusstrategiaan: Tämä tutkimus sekä muiden kansallisten hinkuyskäseurantaohjelmien tietojen analyysi voivat lisätä kansanterveysviranomaisten tietoisuutta ja auttaa niitä mukauttamaan arviointimenetelmänsä kansallisiin rokotusohjelmiin sisällyttämällä siihen suojan keston. kansallisen wP-rokotteen ja rokotteen kattavuustietonsa mukaan rokotusvihkosten tietojen perusteella WHO:n suosittelemalla tavalla.

Vaikutus lasten terveyden parantamiseen: Tutkimuksemme tulosten pitäisi lisätä kansanterveysviranomaisten tietoisuutta rokotteilla ehkäistävissä olevista sairauksista, erityisesti hinkuyskästä. Tämä tietoisuuden lisääminen keskittyy tämän taudin seurantaan/seurantaan ja diagnosointiin. Lisäksi luotettavien hinkuyskän biologisten diagnostisten työkalujen kehittäminen auttaa lääkäreitä vahvistamaan hinkuyskädiagnoosia ja mukauttamaan terapeuttista lähestymistapaa sen mukaisesti, mikä parantaa tartunnan saaneen henkilön hoitoa ja pysäyttää erittäin tarttuvan taudin leviämisen.

Vaikutus taudin seurantaan kehittämällä sairaalapohjaista seurantaa,Koulutus, teknologian siirto ja valvontaverkoston vahvistaminen: Ensimmäistä kertaa Bordetella-suvun muiden lajien havaitsemis- ja tunnistustekniikat (esim. B. parapertussis ja B. holmesii) siirretään pienituloisten maiden laboratorioihin. Eri Bordetella-lajien diagnoosi reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja antipertussistoksiinin immunoglobuliini G (IgG) -tason mittaus serologisilla testeillä asetetaan tähän tutkimukseen osallistuvissa laboratorioissa. Näitä laboratorioita voitaisiin edelleen käyttää kansallisessa seurantaverkostossa ja siten parantaa paikallisten terveysviranomaisten ja WHO:n käytettävissä olevien tietojen laatua. Siten tämä tutkimus mahdollistaa hinkuyskän tehokkaan seurannan tutkimukseen osallistuvissa maissa lisäämällä väestön tietoisuutta, kouluttamalla paikallisia lääkäreitä tämän taudin kliinisestä seulonnasta ja lopuksi siirtämällä diagnostisia tekniikoita. laboratorioiden sisällä.