Программы иммунизации против коклюша в странах с низким уровнем дохода (PERILIC)

Фон:

Вакцинация младенцев и детей младшего возраста цельноклеточной вакциной против коклюша (цК) резко снизила смертность и заболеваемость, вызванную B. pertussis. Тем не менее, через двадцать пять лет «медового месяца», после введения высокого охвата вакцинацией, в промышленно развитых странах наблюдалось повторное появление случаев коклюша у младенцев, зараженных подростками и взрослыми. Эта модификация передачи болезни после введения вакцины цК показала, что иммунитет, обеспечиваемый вакциной, не является пожизненным, как иммунитет, обеспечиваемый естественной инфекцией, и что он снижается через 7-9 лет после первой вакцинации и первой ревакцинации. В связи с побочными эффектами вакцины цК нельзя использовать для бустерной вакцинации. Кроме того, было показано, что вакцины цК различаются по эффективности (от 30 до 95%). Поэтому были разработаны и коммерциализированы бесклеточные коклюшные (аК) вакцины, состоящие из очищенных и инактивированных бактериальных белков. Эти вакцины вызывают гораздо меньше побочных эффектов и поэтому могут использоваться для первичной вакцинации, а также для бустерной вакцинации. Они дорогие, но имеют более воспроизводимое производство. Было показано, что гуморальный и долгосрочный клеточно-опосредованный иммунитет, обеспечиваемый бК-вакцинами, сравним с иммунитетом, обеспечиваемым цК-вакцинами, эффективными в течение 6-7 лет после ревакцинации на втором году жизни, а также индуцирует различные клеточный иммунитет. С 2007 г. доля изолятов B. pertussis и B. parapertussis, которые больше не продуцируют вакцинный антиген(ы), увеличилась в промышленно развитых странах, использующих бК-вакцины. Эти изоляты могут снижать эффективность бК-вакцин. Циркулируют ли этот тип изолятов в странах с низким уровнем дохода, все еще использующих вакцины против цК? Снижает ли это эффективность вакцин против цК? Кроме того, вакцины цК, используемые в южных странах, не оценивались так, как те, которые используются в северных странах. В частности, продолжительность защиты после первичной вакцинации и ревакцинации неизвестна.

Рациональный:

По разным причинам существует большая разница между системами мониторинга по всему миру: осведомленность о болезни варьируется в зависимости от населения; различия в охвате и стратегиях иммунизации; разнообразный состав используемых вакцин; но в целом большие различия между вакцинами с точки зрения иммунитета против болезни, защиты от инфекции и/или снижения передачи возбудителя. Недооценка коклюша признана Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и (Глобальная инициатива по коклюшу), которые подчеркивают проблему достоверности заявленных данных.

Эта ситуация является результатом i) ограниченного использования биологической диагностики (проблемы выделения бактерий в лабораториях); ii) диагностические ошибки из-за того, что диагноз в основном клинический; iii) неадекватное наблюдение за болезнью; iv) недостаточная информированность среди врачей. Коклюш не принимается во внимание, когда речь идет об идентификации респираторного возбудителя: большинство клиницистов продолжают рассматривать его только как детское заболевание и игнорировать взрослые инфекции. Отсутствие доступного инструмента, позволяющего поставить надежную диагностику, затрудняет оценку реального влияния этого возбудителя на детские респираторные синдромы.

Было проведено несколько исследований продолжительности защиты, вызванной вакцинами цК и бК, в Австралии, США и Европе. Однако было проведено несколько исследований вакцин против цК, используемых в странах со средним и низким уровнем доходов, и ни одного исследования в Камбодже, Мадагаскаре и Того. Это одна из задач нашего исследования. Это позволит при необходимости адаптировать стратегию вакцинации каждого соответствующего региона в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Ожидаемые результаты:

Влияние на стратегию вакцинации. Это исследование, а также анализ данных других национальных программ эпиднадзора за коклюшем может повысить осведомленность органов здравоохранения и помочь им адаптировать свой метод оценки для национальных программ вакцинации, включив в него продолжительность индуцированной защиты. своей национальной вакциной против цК и своими данными об охвате прививками на основе информации, содержащейся в брошюрах о прививках, в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Влияние на улучшение здоровья детей: результаты нашего исследования должны повысить осведомленность органов здравоохранения о вакциноуправляемых заболеваниях, особенно коклюше. Это повышение осведомленности будет сосредоточено на эпиднадзоре/мониторинге и диагностике этого заболевания. Кроме того, разработка надежных биологических диагностических инструментов для коклюша поможет клиницистам подтвердить диагноз коклюша и соответствующим образом адаптировать терапевтический подход, тем самым улучшив уход за инфицированным человеком и остановив передачу очень заразного заболевания.

Воздействие на эпиднадзор за заболеванием за счет развития эпиднадзора в больницах, обучения, передачи технологий и укрепления сети эпиднадзора: впервые методы обнаружения и идентификации других видов рода Bordetella (т.е. B. parapertussis и B. holmesii) будут переданы в лаборатории стран с низким доходом. Диагностика различных видов Bordetella с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) и измерение уровня антикоклюшного токсина иммуноглобулина G (IgG) с помощью серологических тестов будут созданы в лабораториях, участвующих в этом исследовании. Эти лаборатории могли бы в дальнейшем использоваться национальной сетью эпиднадзора и, таким образом, повышать качество данных, доступных для местных органов здравоохранения и ВОЗ. Таким образом, данное исследование позволит наладить эффективный мониторинг коклюша в странах-участницах исследования за счет повышения информированности населения, обучения местных врачей клиническому скринингу этого заболевания и, наконец, за счет передачи диагностических методик. внутри лабораторий.