Programy szczepień przeciwko krztuścowi w krajach o niskich dochodach (PERILIC)

Tło:

Szczepienie niemowląt i małych dzieci szczepionką pełnokomórkową przeciw krztuścowi (wP) radykalnie zmniejszyło śmiertelność i zachorowalność wywołaną przez B. pertussis. Jednak po dwudziestu pięciu latach „miesiąca miodowego”, po wprowadzeniu wysokiego wyszczepienia, w krajach uprzemysłowionych zaobserwowano ponowne pojawienie się zachorowań na krztusiec u niemowląt zarażonych przez młodzież i dorosłych. Ta modyfikacja przenoszenia choroby po wprowadzeniu szczepionki wP wskazuje, że odporność zapewniana przez szczepionkę nie jest dożywotnia, tak jak ta zapewniana przez naturalną infekcję, i że zmniejsza się 7-9 lat po pierwszym szczepieniu i pierwszej dawce przypominającej. Ze względu na skutki uboczne szczepionek wP nie można stosować jako dawek przypominających. Ponadto wykazano, że szczepionki wP różnią się skutecznością (od 30 do 95%). W związku z tym opracowano i wprowadzono na rynek bezkomórkowe szczepionki przeciw krztuścowi (aP) składające się z oczyszczonych i inaktywowanych białek bakteryjnych. Szczepionki te wywołują znacznie mniej skutków ubocznych i dlatego mogą być stosowane do szczepienia podstawowego, jak również do dawek przypominających szczepionki. Są drogie, ale mają bardziej powtarzalną produkcję. Wykazano, że humoralna i długoterminowa odporność komórkowa uzyskana po podaniu szczepionki aP jest porównywalna z odpornością uzyskaną po podaniu szczepionki wP, skutecznej przez 6-7 lat po podaniu dawki przypominającej w drugim roku życia, wywołującej również różne odporność komórkowa. Od 2007 r. odsetek izolatów B. pertussis i B. parapertussis, które nie wytwarzają już antygenów szczepionkowych, wzrósł w krajach uprzemysłowionych stosujących szczepionki aP. Izolaty te mogą zmniejszać skuteczność szczepionek aP. Czy tego typu izolaty krążą w krajach o niskich dochodach, które nadal stosują szczepionki przeciwko WP? Czy zmniejsza skuteczność szczepionek wP? Co więcej, szczepionki WP stosowane w krajach Południa nie zostały ocenione tak, jak te stosowane w krajach Północy. W szczególności nie jest znany czas trwania ochrony po szczepieniu pierwotnym i dawce przypominającej szczepionki.

Racjonalny:

Z różnych powodów istnieje duża różnica między systemami monitorowania na całym świecie: świadomość choroby jest zmienna w zależności od populacji; różnice w zasięgu i strategiach szczepień; zróżnicowane składy stosowanych szczepionek; ale ogólnie duże różnice między szczepionkami pod względem odporności na chorobę, ochrony przed infekcją i/lub zmniejszenia przenoszenia patogenu. Niedoszacowanie krztuśca dostrzega Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) oraz (Global Pertussis Initiative), które zwracają uwagę na problem wiarygodności deklarowanych danych.

Sytuacja taka jest wynikiem i) ograniczonego wykorzystania diagnostyki biologicznej (problemy z izolowaniem bakterii w laboratoriach); ii) błędy diagnostyczne wynikające z faktu, że diagnoza ma głównie charakter kliniczny; iii) nieodpowiednie monitorowanie choroby; iv) brak świadomości wśród lekarzy. Krztusiec nie jest brany pod uwagę przy identyfikacji patogenu układu oddechowego: większość klinicystów nadal uważa go za chorobę dziecięcą i ignoruje infekcje u dorosłych. Brak dostępnego narzędzia umożliwiającego wiarygodną diagnostykę utrudnia ocenę rzeczywistego wpływu tego patogenu na dziecięce zespoły oddechowe.

Przeprowadzono kilka badań dotyczących czasu trwania ochrony wywołanej szczepionkami wP i aP w Australii, USA iw Europie. Jednak niewiele badań przeprowadzono na szczepionkach przeciwko wP stosowanych w krajach o średnich i niskich dochodach, a żadnych w Kambodży, na Madagaskarze i Togo. To jeden z celów naszego badania. Umożliwi to dostosowanie strategii szczepień każdego zainteresowanego regionu w razie potrzeby, zgodnie z zaleceniami WHO.

Oczekiwane rezultaty:

Wpływ na strategię szczepień: To badanie, jak również analiza danych z innych krajowych programów nadzoru nad krztuścem, może podnieść świadomość władz zdrowia publicznego i pomóc im w dostosowaniu ich metody oceny do krajowych programów szczepień poprzez włączenie czasu trwania ochrony przez ich krajową szczepionkę WP oraz ich dane dotyczące wyszczepienia, na podstawie informacji zawartych w książeczkach szczepień, zgodnie z zaleceniami WHO.

Wpływ na poprawę zdrowia dzieci: Wyniki naszego badania powinny podnieść świadomość organów zdrowia publicznego na temat chorób, którym można zapobiegać poprzez szczepienia, zwłaszcza krztuśca. To podnoszenie świadomości będzie koncentrować się na nadzorze/monitorowaniu i diagnostyce tej choroby. Ponadto opracowanie wiarygodnych biologicznych narzędzi diagnostycznych krztuśca pomoże klinicystom w potwierdzeniu rozpoznania krztuśca i odpowiednim dostosowaniu podejścia terapeutycznego, co poprawi opiekę nad osobą zarażoną i powstrzyma przenoszenie choroby, która jest bardzo zaraźliwa.

Wpływ na nadzór nad chorobą poprzez rozwój nadzoru szpitalnego,Szkolenie, transfer technologii i wzmocnienie sieci nadzoru: Po raz pierwszy techniki wykrywania i identyfikacji innych gatunków z rodzaju Bordetella (tj. B. parapertussis i B. holmesii) zostaną przeniesione do laboratoriów w krajach o niskich dochodach. Laboratoria biorące udział w tym badaniu zostaną wyposażone w diagnostykę różnych gatunków Bordetella za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) oraz pomiar poziomu immunoglobuliny G (IgG) przeciw krztuścowi za pomocą testów serologicznych. Laboratoria te mogłyby być dalej wykorzystywane przez krajową sieć nadzoru, poprawiając w ten sposób jakość danych dostępnych dla lokalnych władz ds. zdrowia i dla WHO. Tym samym niniejsze badanie pozwoli na ustanowienie skutecznego monitoringu krztuśca w krajach uczestniczących w badaniu poprzez podniesienie świadomości społeczeństwa, szkolenie lokalnych lekarzy w zakresie klinicznych badań przesiewowych tej choroby, wreszcie poprzez transfer technik diagnostycznych w laboratoriach.