- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02983487
Vaksinasjonsprogrammer for kikhoste i lavinntektsland (PERILIC)
På grunn av svekkelse av både smittsom og vaksineimmunitet og mangel på vaksinasjonsforsterkere, er et stort antall ungdommer og voksne ikke lenger immunisert mot Bordetella pertussis, kikhostemiddelet og kan følgelig få kikhoste. Videre representerer disse populasjonene et reservoar av smittestoffet hvorfra spredning til ikke-immune spedbarn er mulig, forårsaker alvorlig sykdom, eller til og med død, i denne aldersgruppen.
Det er utført få studier på kikhoste i utviklingsland (forekomst, alder for smittedyr, etc.), og spesifikt har ingen vurdert varigheten av beskyttelsen indusert av helcelle pertussis (wP) vaksinen som hovedsakelig brukes i disse landene.
Data om varigheten av vaksineindusert beskyttelse er imidlertid avgjørende for å bestemme i) nytten av vaksineforsterkere og ii) målgruppen for disse boosterne.
Målene med denne studien er:
- For å evaluere andelen bekreftede kikhostetilfeller hos spedbarn med kikhostesyndrom (WP1a)
- For å evaluere andelen bekreftede kikhostetilfeller eller friske bærere blant kontakttilfellene
- For å bestemme opprinnelsen til spedbarnets forurensning (WP1b)
- For å bestemme varigheten av beskyttelsen indusert av wP-vaksinene som brukes i kontakttilfeller og barnepopulasjonen i alderen 3 til 15 år (WP1b og WP2)
- Å bringe nye vitenskapelige bevis som dokumenterer det potensielle behovet for å initiere boostere (WP1b og WP2)
- Å tillate en sammenligning av resultatene med de oppnådd ved bruk av samme metodikk for acellulær pertussis-vaksinen og/eller i andre sammenhenger. Potensielle implikasjoner for bruk av kikhostevaksiner i lav- og moderatinntektsland.
- Å øke lokale kapasiteter ved overføring av materialer og ekspertise som vil gjøre diagnostisering av kikhoste mulig i referansesentrene og styrke et kikhosteovervåkingsnettverk i de impliserte landene.
- For å forbedre barns helse gjennom en bedre samsvar med vaksinasjonsplanen i henhold til virkeligheten i situasjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Vaksinasjon av spedbarn og små barn med en helcelle pertussis (wP) vaksine reduserte dødeligheten og sykeligheten på grunn av B. pertussis dramatisk. Imidlertid, tjuefem år med "bryllupsreise", etter innføringen av høy vaksinasjonsdekning, ble det observert gjenopptreden av kikhostetilfeller i industrialiserte land hos spedbarn kontaminert av ungdom og voksne. Denne modifikasjonen i overføring av sykdommen etter introduksjonen av wP-vaksinen indikerte at immuniteten gitt av vaksinen ikke er livslang, akkurat som den som gis ved naturlig infeksjon, og at den avtar 7-9 år etter den første vaksinasjonen og den første boosteren. På grunn av sekundære effekter kan ikke wP-vaksiner brukes til boostere. Dessuten har wP-vaksinene vist seg å være forskjellige når det gjelder effektivitet (varierende fra 30 til 95%). Acellulær pertussis (aP) vaksiner bestående av rensede og inaktiverte bakterieproteiner er derfor utviklet og kommersialisert. Disse vaksinene induserer mye færre bivirkninger og kan derfor brukes til primærvaksinasjon så vel som til vaksineforsterkere. De er dyre, men har mer reproduserbar produksjon. De humorale og langsiktige cellemedierte immunitetene gitt av aP-vaksinene har vist seg å være sammenlignbare med immuniteten gitt av wP-vaksinene, effektiv i 6-7 år etter boostervaksinen i det andre leveåret, og induserer også forskjellige celleimmunitet. Siden 2007 har andelen B. pertussis- og B. parapertussis-isolater som ikke lenger produserer vaksineantigen(er) økt i de industrialiserte landene som bruker aP-vaksiner. Disse isolatene kan redusere effektiviteten til aP-vaksinene. Sirkulerer denne typen isolater i lavinntektslandene som fortsatt bruker WP-vaksiner? Reduserer det effekten av wP-vaksinene? Dessuten er ikke WP-vaksinene som brukes i de sørlige landene vurdert som de som brukes i de nordlige landene. Spesielt er beskyttelsesvarigheten etter primærvaksinasjonen og en vaksinebooster ikke kjent.
Rasjonell:
Av ulike grunner er det store forskjeller mellom overvåkingssystemene over hele verden: bevisstheten om sykdommen varierer avhengig av befolkningen; forskjeller i immuniseringsdekning og -strategier; forskjellige sammensetninger av vaksinene som brukes; men totalt sett de store forskjellene mellom vaksinene når det gjelder immunitet mot sykdommen, beskyttelse mot infeksjon og/eller reduksjon i overføringen av patogenet. Undervurderingen av kikhoste er anerkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) og (Global Pertussis Initiative) som fremhever problemet med påliteligheten til de deklarerte dataene.
Denne situasjonen er et resultat av i) begrenset bruk av biologisk diagnostikk (problemer med å isolere bakteriene i laboratoriene); ii) diagnostiske feil på grunn av at diagnosen hovedsakelig er klinisk; iii) utilstrekkelig overvåking av sykdommen; iv) mangel på bevissthet blant leger. Pertussis vurderes ikke når det gjelder å identifisere respiratorisk patogen: de fleste klinikere fortsetter å betrakte det som bare en barnesykdom og ignorerer voksne infeksjoner. Fraværet av et tilgjengelig verktøy som gjør det mulig å stille en pålitelig diagnostikk, gjør det vanskelig å vurdere den reelle virkningen av dette patogenet i luftveissyndrom hos barn.
Det er utført flere studier på varigheten av beskyttelsen indusert av wP- og aP-vaksinene i Australia, USA og i Europa. Det er imidlertid utført få studier på wP-vaksinene som brukes i mellom- og lavinntektsland, og ingen i Kambodsja, Madagaskar og Togo. Dette er et av målene med vår studie. Dette vil gjøre det mulig å tilpasse vaksinasjonsstrategien for hver berørte region ved behov, som anbefalt av WHO.
Forventede resultater:
Virkning på vaksinasjonsstrategi: Denne studien, samt analysen av data fra andre nasjonale programmer for overvåking av Pertussis, kan øke bevisstheten til offentlige helsemyndigheter og hjelpe dem med å tilpasse vurderingsmetoden for nasjonale vaksinasjonsprogrammer ved å inkludere varigheten av beskyttelsen som induseres. av deres nasjonale wP-vaksine og deres data om vaksinedekning, på grunnlag av informasjonen i vaksinasjonshefte, som anbefalt av WHO.
Virkning på forbedringen av barnas helse: Resultatene av vår studie bør øke folkehelsemyndighetenes bevissthet om sykdommer som kan forebygges med vaksiner, spesielt kikhoste. Denne bevisstgjøringen vil fokusere på overvåking/overvåking og diagnostisering av denne sykdommen. Videre vil utviklingen av pålitelige biologiske diagnostiske verktøy for kikhoste hjelpe klinikerne til å bekrefte kikhostediagnose og tilpasse den terapeutiske tilnærmingen deretter, og dermed forbedre omsorgen for den infiserte personen og stoppe overføring av sykdommen som er svært smittsom.
Påvirkning på overvåkingen av sykdommen ved å utvikle en sykehusbasert overvåking, opplæring, teknologioverføring og styrking av overvåkingsnettverket: For første gang er deteksjons- og identifiseringsteknikker for de andre artene av Bordetella-slekten (dvs. B. parapertussis og B. holmesii) vil bli overført til laboratorier i lavinntektsland. Diagnosen av de forskjellige Bordetella-artene ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og målingen av anti-pertussis toksin Immunoglobulin G (IgG) nivå ved serologiske tester vil bli satt opp i laboratoriene som deltar i denne studien. Disse laboratoriene kan videre brukes av det nasjonale overvåkingsnettverket og dermed forbedre kvaliteten på dataene som er tilgjengelige for de lokale helsemyndighetene og for WHO. Dermed vil denne studien tillate etablering av en effektiv overvåking av kikhoste i landene som deltar i studien gjennom bevisstgjøring av befolkningen, opplæring av lokale leger i klinisk screening av denne sykdommen, og til slutt via overføring av diagnostiske teknikker. innenfor laboratoriene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Phnom Penh, Kambodsja
- Institut Pasteur of Cambodia
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Institut Pasteur de Madagascar
-
-
-
-
-
Dapaong, Å gå
- Agence de Médecine Préventive
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Kohort 1 (WP1a): Spedbarn under 6 måneder som kommer til sykehus med kliniske tegn på kikhostesyndrom.
Kohort 2 (WP1b): Kontakttilfeller av bekreftede spedbarn inkludert i WP1a-modulen
Kohort 3 (WP2): Barn fra 3 til 15 år inkludert, uten underliggende sykdom, med fullstendig primovaksinasjon for kikhoste
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kohort 1 (WP1a)
- Spedbarn under 6 måneder
- Presenterer kliniske tegn på kikhostesyndrom
- Skriftlig samtykke innhentet fra en forelder/foresatt til barnet
Kohort 2 (WP1b)
- Personer i regelmessig og langvarig kontakt (>1 time per dag) med indekstilfellet i minst 5 dager før tegn på kikhoste oppsto hos det infiserte barnet, bosatt (eller ikke) i samme husholdning.
- For de voksne innhentet skriftlig samtykke.
- For mindreårige under 7 år: skriftlig samtykke innhentet fra en forelder/foresatt.
- For mindreårige over 7 år: skriftlig samtykke innhentet fra foreldre/foresatte og muntlig samtykke innhentet fra barnet.
Kohort 3 (WP2)
- Barn mellom 3 og 15 år
- Oppdatert første vaksinasjon mot kikhoste (vaksinasjonshefte eller offisielt register)
- Siste kikhostevaksinasjon gjort mer enn ett år før inkludering
- For mindreårige under 7 år: skriftlig samtykke innhentet fra foreldre/foresatte.
- For mindreårige over 7 år: skriftlig samtykke innhentet fra foreldre/foresatte og muntlig samtykke innhentet fra barnet.
Ekskluderingskriterier:
Kohort 3 (WP2)
- Kikhostevaksinering gjort mer enn ett år før inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Seroepidemiologisk kohort (WP2)
Barn mellom 3 og 15 år med fullstendig primovaksinasjon mot B.Pertussis Blodprøvetaking: En blodprøve tatt med fingerstikk |
Blodprøve ved tuppen av en finger (fingerstikk)
|
Indekssak (WP1a)
Spedbarn under 6 måneder med kliniske tegn på kikhostesyndrom. Nasofaryngeal prøvetaking: En nasofaryngeal prøve tatt fra hvert nesebor ved aspirasjon eller vattpinne |
Nasofaryngeal prøve ved aspirasjon eller vattpinne
|
Kontrollkasse (WP1b)
Kontakttilfeller av spedbarn med positiv diagnose for kikhoste. Nasofaryngeal prøvetaking: En nasofaryngeal prøve tatt fra hvert nesebor ved aspirasjon eller vattpinne Blodprøvetaking: En blodprøve tatt med fingerstikk |
Blodprøve ved tuppen av en finger (fingerstikk)
Nasofaryngeal prøve ved aspirasjon eller vattpinne
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel biologisk bekreftede tilfeller av kikhoste hos pasienter under 6 måneder innlagt på sykehus med kliniske tegn tilsvarende kikhostesyndrom.
Tidsramme: November 2018
|
Primært resultat av WP1a (Kohort 1)
|
November 2018
|
Andel tilfeller testet positive for B. Pertussis gitt ved tilstedeværelse av B. pertussis DNA i nasopharyngeal prøven eller ved tilstedeværelse av et anti-pertussis toksin IgG nivå >100 IE/ml i serum.
Tidsramme: November 2018
|
Primært resultat av WP1b (Kohort 2)
|
November 2018
|
Andel tilfeller testet positivt gitt av tilstedeværelsen av et anti-pertussis-toksin IgG-nivå >100 IE/ml i serumet.
Tidsramme: November 2018
|
Primært resultat av WP2 (Kohort 3)
|
November 2018
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Estimering av den relative risikoen for at sykdommen oppstår hos kontaktpasientene basert på deres immuniseringsstatus og aldersgrupper
Tidsramme: April 2019
|
April 2019
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Taieb F. Pertussis in Low and Medium Income Countries: A Pragmatic Approach. Adv Exp Med Biol. 2019;1183:137-149. doi: 10.1007/5584_2019_409.
- Noel G, Badmasti F, Nikbin VS, Zahraei SM, Madec Y, Tavel D, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Transversal sero-epidemiological study of Bordetella pertussis in Tehran, Iran. PLoS One. 2020 Sep 1;15(9):e0238398. doi: 10.1371/journal.pone.0238398. eCollection 2020.
- Noel G, Lotfi MN, Mirshahvalad S, Mahdi S, Tavel D, Zahraei SM, Ghanaie RM, Heidary T, Goudarzi A, Kazemi A, Karimi A, Nateghian A, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Hospital-based prospective study of pertussis in infants and close contacts in Tehran, Iran. BMC Infect Dis. 2021 Jun 18;21(1):586. doi: 10.1186/s12879-021-06266-6.
- Noel G, Borand L, Leng C, Keang C, Botr C, Dim B, Kerleguer A, Peng YS, Sreng N, Ork V, Ait-Ahmed M, Guiso N, Taieb F. Circulation of Bordetella pertussis in vaccinated Cambodian children: A transversal serological study. Int J Infect Dis. 2021 May;106:134-139. doi: 10.1016/j.ijid.2021.03.054. Epub 2021 Mar 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015-055
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Blodprøvetaking
-
University of Maryland, BaltimoreRekruttering
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Fullført
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Har ikke rekruttert ennå
-
Ohio State UniversityFullført
-
Hygeia Touch Inc.FullførtInfeksjon av humant papillomavirus | Vaginal utflod | SelvprøvetakingTaiwan
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAmerican Cancer Society, Inc.AvsluttetBukspyttkjertelsvulsterForente stater
-
Case Western Reserve UniversityJohns Hopkins University; Mayo Clinic; University of Pennsylvania; Washington... og andre samarbeidspartnereRekrutteringBarretts spiserør | Neoplasma i spiserøretForente stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodstrømsinfeksjonFrankrike, Tyskland, Nederland, Østerrike, Belgia, Italia, Polen, Spania, Storbritannia
-
Ascensia Diabetes CareFullført