- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02983487
Programas de vacunación contra la tos ferina en países de bajos ingresos (PERILIC)
Debido a la disminución de la inmunidad infecciosa y de la vacuna y la falta de refuerzos de vacunación, un gran número de adolescentes y adultos ya no están inmunizados contra Bordetella pertussis, el agente de la tos ferina y, en consecuencia, pueden contraer la tos ferina. Además, estas poblaciones representan un reservorio del agente infeccioso a partir del cual es posible la diseminación a lactantes no inmunes, provocando enfermedades graves, o incluso la muerte, en este grupo de edad.
Se han realizado pocos estudios sobre tos ferina en países en vías de desarrollo (incidencia, edad del contaminante, etc.) y, en concreto, ninguno ha evaluado la duración de la protección inducida por la vacuna antitosferina de células enteras (wP) utilizada principalmente en la actualidad en estos países.
Sin embargo, los datos sobre la duración de la protección inducida por la vacuna son esenciales para determinar i) la utilidad de los refuerzos de la vacuna y ii) el grupo de edad objetivo para estos refuerzos.
Los objetivos del presente estudio son:
- Evaluar la proporción de casos confirmados de tos ferina en lactantes que presentan el síndrome de tos ferina (WP1a)
- Evaluar la proporción de casos confirmados de tos ferina o portadores sanos entre los casos de contacto
- Determinar el origen de la contaminación del lactante (WP1b)
- Determinar la duración de la protección inducida por las vacunas wP utilizadas en casos de contacto y población infantil de 3 a 15 años (WP1b y WP2)
- Aportar nuevas evidencias científicas que documenten la necesidad potencial de potenciadores de iniciación (WP1b y WP2)
- Permitir una comparación de los resultados con los obtenidos utilizando la misma metodología para la vacuna acelular de tos ferina y/o en otros contextos. Implicaciones potenciales para el uso de vacunas contra la tos ferina en países de ingresos bajos y moderados.
- Aumentar las capacidades locales mediante la transferencia de materiales y conocimientos que permitan el diagnóstico de la tos ferina en los centros de referencia y fortalecer una red de vigilancia de la tos ferina en los países implicados.
- Mejorar la salud de los niños a través de una mejor adecuación del calendario vacunal a la realidad de la situación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La vacunación de lactantes y niños pequeños con una vacuna contra la tos ferina de células enteras (wP) redujo drásticamente la mortalidad y la morbilidad debidas a B. pertussis. Sin embargo, veinticinco años del período de "luna de miel", después de la introducción de altas coberturas de vacunación, se observó la reaparición de casos de tos ferina en los países industrializados en lactantes contaminados por adolescentes y adultos. Esta modificación en la transmisión de la enfermedad tras la introducción de la vacuna wP indicó que la inmunidad que proporciona la vacuna no es de por vida, como la que proporciona la infección natural, y que decrece 7-9 años después de la primera vacunación y el primer refuerzo. Debido a los efectos secundarios, las vacunas wP no pueden utilizarse como refuerzos. Además, se ha demostrado que las vacunas wP son diferentes en términos de eficacia (que varía del 30 al 95%). Por lo tanto, se han desarrollado y comercializado vacunas contra la tos ferina acelular (aP) que consisten en proteínas bacterianas purificadas e inactivadas. Estas vacunas inducen muchos menos efectos secundarios y, por lo tanto, pueden usarse para la vacunación primaria así como para refuerzos de vacunas. Son caros pero tienen una fabricación más reproducible. Las inmunidades humoral y mediada por células a largo plazo que otorgan las vacunas aP han demostrado ser comparables a la inmunidad otorgada por las vacunas wP, efectivas durante 6-7 años después de la vacuna de refuerzo en el segundo año de vida, induciendo además diferentes inmunidad celular. Desde 2007, la proporción de aislamientos de B. pertussis y B. parapertussis que ya no producen antígenos vacunales ha aumentado en los países industrializados que utilizan vacunas aP. Estos aislados pueden disminuir la eficacia de las vacunas aP. ¿Este tipo de aislados circulan en los países de bajos ingresos que todavía utilizan vacunas wP? ¿Reduce la eficacia de las vacunas wP? Además, las vacunas wP utilizadas en los países del Sur no han sido evaluadas como las utilizadas en los países del Norte. En particular, se desconoce la duración de la protección después de la vacunación primaria y la vacuna de refuerzo.
Racional:
Por varias razones, existe una gran diferencia entre los sistemas de monitoreo en todo el mundo: la conciencia de la enfermedad es variable según la población; diferencias en las coberturas y estrategias de vacunación; diversas composiciones de las vacunas utilizadas; pero sobre todo las grandes diferencias entre las vacunas en términos de inmunidad frente a la enfermedad, protección frente a la infección y/o disminución de la transmisión del patógeno. La subestimación de la tos ferina es reconocida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la (Global Pertussis Initiative) quienes destacan el problema de la confiabilidad de los datos declarados.
Esta situación es el resultado de i) uso limitado de diagnósticos biológicos (problemas para aislar la bacteria en los laboratorios); ii) errores de diagnóstico debido a que el diagnóstico es principalmente clínico; iii) seguimiento inadecuado de la enfermedad; iv) la falta de conciencia entre los médicos. La tos ferina no se considera cuando se trata de identificar el patógeno respiratorio: la mayoría de los médicos continúan considerándola solo como una enfermedad infantil e ignoran las infecciones de adultos. La ausencia de una herramienta disponible que permita realizar un diagnóstico fiable dificulta evaluar el impacto real de este patógeno en los síndromes respiratorios infantiles.
Se han realizado varios estudios sobre la duración de la protección inducida por las vacunas wP y aP en Australia, Estados Unidos y Europa. Sin embargo, se han realizado pocos estudios sobre las vacunas wP utilizadas en países de ingresos medios y bajos y ninguno en Camboya, Madagascar y Togo. Este es uno de los objetivos de nuestro estudio. Esto permitirá adaptar la estrategia de vacunación de cada región afectada cuando sea necesario, tal como recomienda la OMS.
Resultados esperados:
Impacto en la estrategia de vacunación: este estudio, así como el análisis de datos de otros programas nacionales para la vigilancia de la tos ferina, puede aumentar la conciencia de las autoridades de salud pública y ayudarlas a adaptar su método de evaluación para los programas nacionales de vacunación al incluir la duración de la protección inducida. por su vacuna wP nacional y sus datos de cobertura vacunal, sobre la base de la información de los cartillas de vacunación, según lo recomendado por la OMS.
Impacto en la mejora de la salud de los niños: Los resultados de nuestro estudio deberían aumentar la conciencia de las autoridades de salud pública sobre las enfermedades prevenibles por vacunación, especialmente la tos ferina. Esta sensibilización se centrará en la vigilancia/seguimiento y diagnóstico de esta enfermedad. Además, el desarrollo de herramientas de diagnóstico biológico confiables para la tos ferina ayudará a los médicos a confirmar el diagnóstico de tos ferina y adaptar el enfoque terapéutico en consecuencia, mejorando así la atención de la persona infectada y deteniendo la transmisión de la enfermedad, que es muy contagiosa.
Impacto en la vigilancia de la enfermedad mediante el desarrollo de una vigilancia hospitalaria, Capacitación, transferencia de tecnología y fortalecimiento de la red de vigilancia: Por primera vez, las técnicas de detección e identificación para las demás especies del género Bordetella (i.e. B. parapertussis y B. holmesii) se transferirán a laboratorios en países de bajos ingresos. En los laboratorios participantes en este estudio se establecerá el diagnóstico de las diferentes especies de Bordetella por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) y la medición del nivel de Inmunoglobulina G (IgG) anti-toxina pertussis mediante pruebas serológicas. Estos laboratorios podrían ser utilizados además por la red de vigilancia nacional y así mejorar la calidad de los datos disponibles para las autoridades sanitarias locales y para la OMS. Así, este estudio permitirá establecer un seguimiento eficaz de la tos ferina en los países participantes en el estudio a través de la sensibilización de la población, la formación de médicos locales sobre el cribado clínico de esta enfermedad y, finalmente, a través de la transferencia de técnicas de diagnóstico. dentro de los laboratorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Phnom Penh, Camboya
- Institut Pasteur of Cambodia
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagascar
- Institut Pasteur de Madagascar
-
-
-
-
-
Dapaong, Para llevar
- Agence de Médecine Préventive
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Cohorte 1 (WP1a): Lactantes menores de 6 meses que llegan al hospital con signos clínicos de síndrome de tos ferina.
Cohorte 2 (WP1b): Casos de contacto de bebés confirmados incluidos en el módulo WP1a
Cohorte 3 (WP2): Niños de 3 a 15 años incluidos, sin enfermedad de base, con primovacunación completa contra tos ferina
Descripción
Criterios de inclusión:
Cohorte 1 (WP1a)
- Bebés menores de 6 meses
- Presentar signos clínicos de un síndrome de tos ferina
- Consentimiento por escrito obtenido de un padre/tutor del niño
Cohorte 2 (WP1b)
- Personas en contacto regular y prolongado (> 1 h por día) con el caso índice durante al menos 5 días antes de que se presenten los signos de tos ferina en el niño infectado, que vivan (o no) en el mismo hogar.
- Para los adultos, consentimiento escrito obtenido.
- Para menores de 7 años: consentimiento por escrito obtenido de un padre/tutor.
- Para menores de 7 años: consentimiento por escrito obtenido del padre/tutor y asentimiento oral obtenido del niño.
Cohorte 3 (WP2)
- Niño de 3 a 15 años
- Primera vacunación contra la tos ferina al día (cartilla de vacunación o registro oficial)
- Última vacunación contra la tos ferina realizada más de un año antes de la inclusión
- Para menores de 7 años: consentimiento por escrito obtenido del padre/tutor.
- Para menores de 7 años: consentimiento por escrito obtenido del padre/tutor y asentimiento oral obtenido del niño.
Criterio de exclusión:
Cohorte 3 (WP2)
- Vacunación contra la tos ferina realizada más de un año antes de la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Cohorte seroepidemiológica (WP2)
Niños entre 3 y 15 años con primovacunación completa frente a B.Pertussis Muestra de sangre: Una muestra de sangre recolectada por punción digital. |
Muestra de sangre por la punta de un dedo (pinchazo)
|
Caso índice (WP1a)
Lactante menor de 6 meses con signos clínicos de síndrome de tos ferina. Muestreo nasofaríngeo: Una muestra nasofaríngea recolectada de cada fosa nasal por aspiración o hisopado |
Muestra nasofaríngea por aspiración o hisopado
|
Caso de control (WP1b)
Casos de contacto de lactantes con diagnóstico positivo de tos ferina. Muestreo nasofaríngeo: Una muestra nasofaríngea recolectada de cada fosa nasal por aspiración o hisopado Muestra de sangre: Una muestra de sangre recolectada por punción digital. |
Muestra de sangre por la punta de un dedo (pinchazo)
Muestra nasofaríngea por aspiración o hisopado
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Proporción de casos de tos ferina biológicamente confirmados en pacientes menores de 6 meses ingresados en hospitales con signos clínicos correspondientes al síndrome de tos ferina.
Periodo de tiempo: Noviembre 2018
|
Resultado primario de WP1a (Cohorte 1)
|
Noviembre 2018
|
Proporción de casos positivos para B.Pertussis dada por la presencia de ADN de B. pertussis en la muestra nasofaríngea o por la presencia de un nivel de IgG anti-toxina pertussis >100 UI/mL en el suero.
Periodo de tiempo: Noviembre 2018
|
Resultado primario de WP1b (cohorte 2)
|
Noviembre 2018
|
Proporción de casos positivos dada la presencia de un nivel de IgG anti-toxina pertussis >100 UI/mL en el suero.
Periodo de tiempo: Noviembre 2018
|
Resultado primario de WP2 (cohorte 3)
|
Noviembre 2018
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Estimación del riesgo relativo de que la enfermedad ocurra en los pacientes de contacto en función de su estado de inmunización y grupos de edad.
Periodo de tiempo: Abril 2019
|
Abril 2019
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Taieb F. Pertussis in Low and Medium Income Countries: A Pragmatic Approach. Adv Exp Med Biol. 2019;1183:137-149. doi: 10.1007/5584_2019_409.
- Noel G, Badmasti F, Nikbin VS, Zahraei SM, Madec Y, Tavel D, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Transversal sero-epidemiological study of Bordetella pertussis in Tehran, Iran. PLoS One. 2020 Sep 1;15(9):e0238398. doi: 10.1371/journal.pone.0238398. eCollection 2020.
- Noel G, Lotfi MN, Mirshahvalad S, Mahdi S, Tavel D, Zahraei SM, Ghanaie RM, Heidary T, Goudarzi A, Kazemi A, Karimi A, Nateghian A, Ait-Ahmed M, Guiso N, Shahcheraghi F, Taieb F. Hospital-based prospective study of pertussis in infants and close contacts in Tehran, Iran. BMC Infect Dis. 2021 Jun 18;21(1):586. doi: 10.1186/s12879-021-06266-6.
- Noel G, Borand L, Leng C, Keang C, Botr C, Dim B, Kerleguer A, Peng YS, Sreng N, Ork V, Ait-Ahmed M, Guiso N, Taieb F. Circulation of Bordetella pertussis in vaccinated Cambodian children: A transversal serological study. Int J Infect Dis. 2021 May;106:134-139. doi: 10.1016/j.ijid.2021.03.054. Epub 2021 Mar 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Muestra de sangre
-
University Hospital, RouenAún no reclutandoHepatitis B | Hepatitis C | SIDAFrancia
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalTerminadoDesorden sangrantePavo
-
Smiths Medical, ASD, Inc.Terminado
-
Applied Science & Performance InstituteTerminadoDeficiencia de hierro (sin anemia)Estados Unidos
-
Ischemia Care LLCTerminadoAccidente cerebrovascular isquémico | Fibrilación auricular | Accidente cerebrovascular trombótico | Ataques isquémicos transitorios | Accidente cerebrovascular cardioembólico | Accidente cerebrovascular de la arteria basilar | Eventos cerebrovasculares transitoriosEstados Unidos
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicDesconocidoSepticemia | Fungemia | Bacteriemia | Infección del torrente sanguíneoSingapur
-
University of California, IrvineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamientoHipertensión | Adherencia a la medicaciónEstados Unidos
-
University Hospital, Clermont-FerrandCentre Jean PerrinDesconocidoAsincronía Ventricular IzquierdaFrancia
-
University of Maryland, BaltimoreTerminadoDeficiencia de hierro no anémicaEstados Unidos
-
Reham HassanTerminadoEfectos de los ElementosEgipto