Et fase 1-studie af KHK4083 i raske frivillige og forsøgspersoner med colitis ulcerosa

"Del 1:

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
2. Japanske eller hvide mænd ≥20 og <45 år på tidspunktet for informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel sygdom, der kræver behandling;
2. Aktuel åndedræts-, mave-, nyre- eller leversygdom;

Del 2:

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
2. Mænd eller kvinder ≥20 år på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Colitis ulcerosa diagnosticeret ≥6 måneder før informeret samtykke;
4. Moderat eller mere alvorlig colitis ulcerosa;

Ekskluderingskriterier:

1. Definitiv diagnose af bacillær dysenteri, amebisk colitis, Salmonella enteritis, Campylobacter enteritis, colon tuberculosis, Chlamydia enteritis, Crohns sygdom, strålingscolitis, lægemiddel-induceret colitis, angiolymphoid hyperplasi, iskæmisk colitis eller intestinal Behcets sygdom;

2. Enhver af følgende klinisk signifikante samtidige sygdomme:

   • Type 1 diabetes
   • Dårligt kontrolleret type 2-diabetes (HbA1c >8,5%)
   • Kongestiv hjertesvigt (klasse II til IV i New York Heart Association-klassifikationen)
   • Myokardieinfarkt inden for 1 år
   • Ustabil angina pectoris inden for 1 år
   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk tryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg ved screening)
   • Alvorlige kroniske lungesygdomme, der kræver iltbehandling
   • Multipel sklerose eller andre demyeliniserende sygdomme
   • Aktive maligniteter, eller indtræden eller en historie med behandling af maligniteter inden for 5 år forud for informeret samtykke (undtagen for resekeret eller kirurgisk helbredt epitelcarcinom i livmoderhalsen, kutant basalcellecarcinom, kutant planocellulært karcinom eller duktalt karcinom);
3. Nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikante kardiovaskulære, lever-, nyre-, respiratoriske, hæmatologiske, centralnervesystemets, psykiatriske eller autoimmune sygdomme/lidelser ud over dem i 2);
4. Mistænkt eller bekræftet symptomatisk stenose af tyktarmen, abdominal absces eller iskæmisk colitis baseret på kliniske eller radiografiske data inden for 1 år før indskrivning; mistænkt eller bekræftet giftig megacolon eller historie med giftig megacolon; anamnese med tyktarmsresektion, subtotal eller total kolektomi, ileostomi eller kolostomi; eller enhver tidligere operation for colitis ulcerosa eller et forventet behov for operation for colitis ulcerosa;
5. Kendt tyktarmsdysplasi, adenomer eller polypose (undtagen benign polypose);
6. Enhver planlagt kirurgisk behandling under undersøgelsen;
7. Clostridium difficile-infektion inden for 8 uger før tilmelding;
8. Enhver aktiv infektion, inklusive grad ≥2 lokaliserede sygdomme i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0, Japan Clinical Oncology Group-udgaven (CTCAE v4.0-JCOG), inden for 4 uger før tilmelding;
9. Behandling med 5-aminosalicylsyre (5-ASA) lavement, 5-ASA suppositorium, steroid lavement eller steroid suppositorium inden for 2 uger før indskrivning;
10. Behandling med adalimumab inden for 2 uger før tilmelding eller behandling med infliximab inden for 8 uger før tilmelding;