Исследование фазы 1 KHK4083 на здоровых добровольцах и субъектах с язвенным колитом

"Часть 1:

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Японцы или белые мужчины ≥20 и <45 лет на момент информированного согласия;

Критерий исключения:

1. Текущее заболевание, требующее лечения;
2. Текущее заболевание органов дыхания, желудка, почек или печени;

Часть 2:

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥20 лет на момент информированного согласия;
3. Язвенный колит диагностирован за ≥6 месяцев до информированного согласия;
4. Умеренный или более тяжелый язвенный колит;

Критерий исключения:

1. Окончательный диагноз бактериальной дизентерии, амебного колита, сальмонеллезного энтерита, кампилобактерного энтерита, туберкулеза толстой кишки, хламидийного энтерита, болезни Крона, радиационного колита, лекарственно-индуцированного колита, ангиолимфоидной гиперплазии, ишемического колита или кишечной болезни Бехчета;

2. Любое из следующих клинически значимых сопутствующих заболеваний:

   • диабет 1 типа
   • Плохо контролируемый диабет 2 типа (HbA1c >8,5%)
   • Застойная сердечная недостаточность (классы II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Инфаркт миокарда в течение 1 года
   • Нестабильная стенокардия в течение 1 года.
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. при скрининге)
   • Тяжелые хронические заболевания легких, требующие кислородной терапии.
   • Рассеянный склероз или другие демиелинизирующие заболевания.
   • Активные злокачественные новообразования, начало или лечение злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до получения информированного согласия (за исключением удаленной или хирургически излеченной эпителиальной карциномы шейки матки, базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или протоковой карциномы);
3. Текущие или прошлые клинически значимые сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, гематологические, центральные, психиатрические или аутоиммунные заболевания/расстройства, кроме указанных в пункте 2);
4. Подозрение или подтвержденный симптоматический стеноз толстой кишки, абсцесс брюшной полости или ишемический колит на основании клинических или рентгенологических данных в течение 1 года до включения в исследование; подозрение или подтвержденный токсический мегаколон или токсический мегаколон в анамнезе; любая резекция толстой кишки, субтотальная или тотальная колэктомия, илеостома или колостома в анамнезе; или любая предыдущая операция по поводу язвенного колита или ожидаемая необходимость хирургического вмешательства по поводу язвенного колита;
5. Известная дисплазия толстой кишки, аденомы или полипоз (за исключением доброкачественного полипоза);
6. Любое запланированное хирургическое лечение во время исследования;
7. Инфекция Clostridium difficile в течение 8 недель до включения в исследование;
8. Любая активная инфекция, включая локализованные заболевания степени ≥2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.0, издание Japan Clinical Oncology Group (CTCAE v4.0-JCOG), в течение 4 недель до включения в исследование;
9. Лечение клизмой с 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК), суппозиториями 5-АСК, стероидной клизмой или стероидными суппозиториями в течение 2 недель до включения в исследование;
10. Лечение адалимумабом в течение 2 недель до включения в исследование или лечение инфликсимабом в течение 8 недель до включения в исследование;