Un estudio de fase 1 de KHK4083 en voluntarios sanos y sujetos con colitis ulcerosa

"Parte 1:

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio;
2. Hombres japoneses o blancos ≥20 y <45 años en el momento del consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad actual que requiere tratamiento;
2. Enfermedad respiratoria, gástrica, renal o hepática actual;

Parte 2:

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio;
2. Hombres o mujeres ≥20 años de edad al momento del consentimiento informado;
3. Colitis ulcerosa diagnosticada ≥6 meses antes del consentimiento informado;
4. Colitis ulcerosa moderada o más grave;

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico definitivo de disentería bacilar, colitis amebiana, enteritis por Salmonella, enteritis por Campylobacter, tuberculosis colónica, enteritis por clamidia, enfermedad de Crohn, colitis por radiación, colitis inducida por fármacos, hiperplasia angiolinfoide, colitis isquémica o enfermedad de Behcet intestinal;

2. Cualquiera de las siguientes enfermedades concurrentes clínicamente significativas:

   • Diabetes tipo 1
   • Diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c >8,5%)
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase II a IV de la clasificación de la New York Heart Association)
   • Infarto de miocardio en 1 año.
   • Angina de pecho inestable dentro de 1 año
   • Hipertensión mal controlada (presión sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg en el momento del cribado)
   • Enfermedades pulmonares crónicas graves que requieren oxigenoterapia.
   • Esclerosis múltiple u otras enfermedades desmielinizantes
   • Neoplasias malignas activas, o inicio o antecedentes de tratamiento de neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al consentimiento informado (excepto carcinoma epitelial del cuello uterino resecado o curado quirúrgicamente, carcinoma cutáneo de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma ductal);
3. Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedades/trastornos cardiovasculares, hepáticos, renales, respiratorios, hematológicos, del sistema nervioso central, psiquiátricos o autoinmunes clínicamente significativos distintos de los de 2);
4. Estenosis sintomática del colon, absceso abdominal o colitis isquémica sospechada o confirmada según datos clínicos o radiográficos dentro del año anterior a la inscripción; megacolon tóxico sospechado o confirmado o antecedentes de megacolon tóxico; antecedentes de cualquier resección colónica, colectomía subtotal o total, ileostomía o colostomía; o cualquier cirugía previa por colitis ulcerosa o un requisito anticipado de cirugía por colitis ulcerosa;
5. Displasia, adenomas o poliposis colónica conocidos (excluida la poliposis benigna);
6. Cualquier tratamiento quirúrgico planificado durante el estudio;
7. Infección por Clostridium difficile dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción;
8. Cualquier infección activa, incluidas enfermedades localizadas de grado ≥2 según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 4.0, edición del Japan Clinical Oncology Group (CTCAE v4.0-JCOG), dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
9. Tratamiento con enema de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), supositorio de 5-ASA, enema de esteroides o supositorio de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
10. Tratamiento con adalimumab dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o tratamiento con infliximab dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción;