Uno studio di fase 1 su KHK4083 in volontari sani e soggetti con colite ulcerosa

"Parte 1:

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio;
2. Uomini giapponesi o bianchi di età ≥20 e <45 anni al momento del consenso informato;

Criteri di esclusione:

1. Malattia attuale che richiede cure;
2. Attuale malattia respiratoria, gastrica, renale o epatica;

Parte 2:

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio;
2. Uomini o donne di età ≥20 anni al momento del consenso informato;
3. Colite ulcerosa diagnosticata ≥ 6 mesi prima del consenso informato;
4. Colite ulcerosa moderata o più grave;

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi definitiva di dissenteria bacillare, colite amebica, enterite da Salmonella, enterite da Campylobacter, tubercolosi del colon, enterite da Chlamydia, morbo di Crohn, colite da radiazioni, colite indotta da farmaci, iperplasia angiolinfoide, colite ischemica o malattia intestinale di Behçet;

2. Una qualsiasi delle seguenti malattie concomitanti clinicamente significative:

   • Diabete di tipo 1
   • Diabete di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1c >8,5%)
   • Insufficienza cardiaca congestizia (classe da II a IV della classificazione della New York Heart Association)
   • Infarto miocardico entro 1 anno
   • Angina pectoris instabile entro 1 anno
   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg allo screening)
   • Gravi malattie polmonari croniche che richiedono ossigenoterapia
   • Sclerosi multipla o altre malattie demielinizzanti
   • Tumori maligni attivi o insorgenza o storia di trattamento di tumori maligni entro 5 anni prima del consenso informato (ad eccezione del carcinoma epiteliale della cervice uterina resecato o curato chirurgicamente, carcinoma cutaneo a cellule basali, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma duttale);
3. Anamnesi attuale o passata di malattie/disturbi clinicamente significativi cardiovascolari, epatici, renali, respiratori, ematologici, del sistema nervoso centrale, psichiatrici o autoimmuni diversi da quelli in 2);
4. Stenosi sintomatica sospetta o confermata del colon, ascesso addominale o colite ischemica sulla base di dati clinici o radiografici entro 1 anno prima dell'arruolamento; megacolon tossico sospettato o confermato o storia di megacolon tossico; storia di qualsiasi resezione del colon, colectomia subtotale o totale, ileostomia o colostomia; o qualsiasi precedente intervento chirurgico per colite ulcerosa o una prevista necessità di un intervento chirurgico per colite ulcerosa;
5. Displasia, adenomi o poliposi del colon noti (esclusa la poliposi benigna);
6. Qualsiasi trattamento chirurgico pianificato durante lo studio;
7. Infezione da Clostridium difficile entro 8 settimane prima dell'arruolamento;
8. Qualsiasi infezione attiva, comprese malattie localizzate di grado ≥ 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0, edizione Japan Clinical Oncology Group (CTCAE v4.0-JCOG), entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
9. Trattamento con clistere di acido 5-aminosalicilico (5-ASA), supposte di 5-ASA, clistere di steroidi o supposte di steroidi entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
10. Trattamento con adalimumab entro 2 settimane prima dell'arruolamento o trattamento con infliximab entro 8 settimane prima dell'arruolamento;