Eine Phase-1-Studie zu KHK4083 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Colitis ulcerosa

"Teil 1:

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
2. Japanische oder weiße Männer ≥20 und <45 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung;

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle behandlungsbedürftige Erkrankung;
2. Aktuelle Atemwegs-, Magen-, Nieren- oder Lebererkrankung;

Teil 2:

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
2. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ≥ 20 Jahre alt waren;
3. Colitis ulcerosa, diagnostiziert ≥6 Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung;
4. Mittelschwere oder schwerere Colitis ulcerosa;

Ausschlusskriterien:

1. Definitive Diagnose von Bazillenruhr, Amöbenkolitis, Salmonella-Enteritis, Campylobacter-Enteritis, Kolontuberkulose, Chlamydia-Enteritis, Morbus Crohn, Strahlenkolitis, medikamenteninduzierter Kolitis, angiolymphoider Hyperplasie, ischämischer Kolitis oder intestinaler Behcet-Krankheit;

2. Eine der folgenden klinisch bedeutsamen Begleiterkrankungen:

   • Diabetes Typ 1
   • Schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes (HbA1c >8,5 %)
   • Herzinsuffizienz (Klasse II bis IV der Klassifikation der New York Heart Association)
   • Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres
   • Instabile Angina pectoris innerhalb eines Jahres
   • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Druck >150 mmHg oder diastolischer Druck >90 mmHg beim Screening)
   • Schwere chronische Lungenerkrankungen, die eine Sauerstofftherapie erfordern
   • Multiple Sklerose oder andere demyelinisierende Erkrankungen
   • Aktive bösartige Erkrankungen oder Beginn oder Behandlung von bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor der Einwilligung nach Aufklärung (mit Ausnahme von reseziertem oder chirurgisch geheiltem Epithelkarzinom des Gebärmutterhalses, kutanem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom oder duktalem Karzinom);
3. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, hämatologischer, zentraler Nervensystem-, psychiatrischer oder Autoimmunerkrankungen/-störungen außer denen in 2);
4. Verdacht auf oder bestätigte symptomatische Stenose des Dickdarms, Bauchabszess oder ischämische Kolitis basierend auf klinischen oder radiologischen Daten innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung; Verdacht auf oder bestätigtes toxisches Megakolon oder Vorgeschichte eines toxischen Megakolons; Vorgeschichte einer Kolonresektion, Zwischensumme oder vollständigen Kolektomie, Ileostomie oder Kolostomie; oder eine frühere Operation wegen Colitis ulcerosa oder eine erwartete Notwendigkeit einer Operation wegen Colitis ulcerosa;
5. Bekannte Dickdarmdysplasie, Adenome oder Polyposis (ausgenommen gutartige Polyposis);
6. Jede geplante chirurgische Behandlung während der Studie;
7. Clostridium-difficile-Infektion innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung;
8. Jede aktive Infektion, einschließlich lokalisierter Krankheiten vom Grad ≥2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, Ausgabe der Japan Clinical Oncology Group (CTCAE v4.0-JCOG), innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
9. Behandlung mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA)-Einlauf, 5-ASA-Zäpfchen, Steroideinlauf oder Steroidzäpfchen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
10. Behandlung mit Adalimumab innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder Behandlung mit Infliximab innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung;