En fas 1-studie av KHK4083 i friska frivilliga och försökspersoner med ulcerös kolit

"Del 1:

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke att delta i studien;
2. Japanska eller vita män ≥20 och <45 år vid tidpunkten för informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

1. Aktuell sjukdom som kräver behandling;
2. Aktuell andnings-, mag-, njur- eller leversjukdom;

Del 2:

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke att delta i studien;
2. Män eller kvinnor ≥20 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
3. Ulcerös kolit diagnostiserad ≥6 månader före informerat samtycke;
4. Måttlig eller svårare ulcerös kolit;

Exklusions kriterier:

1. Definitiv diagnos av bacillär dysenteri, amebisk kolit, Salmonella enterit, Campylobacter enterit, kolon tuberkulos, Chlamydia enterit, Crohns sjukdom, strålningskolit, läkemedelsinducerad kolit, angiolymphoid hyperplasi, ischemisk kolit eller intestinal Behcets sjukdom;

2. Någon av följande kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar:

   • Typ 1 diabetes
   • Dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (HbA1c >8,5%)
   • Kongestiv hjärtsvikt (klass II till IV i New York Heart Association-klassificeringen)
   • Hjärtinfarkt inom 1 år
   • Instabil angina pectoris inom 1 år
   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg vid screening)
   • Svåra kroniska lungsjukdomar som kräver syrgasbehandling
   • Multipel skleros eller andra demyeliniserande sjukdomar
   • Aktiva maligniteter, eller uppkomst eller anamnes på behandling av maligniteter inom 5 år före informerat samtycke (förutom resekerade eller kirurgiskt botade epitelial karcinom i livmoderhalsen, kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer eller ductal carcinom);
3. Aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lever-, njur-, andnings-, hematologiska, centrala nervsystemets, psykiatriska eller autoimmuna sjukdomar/störningar andra än de i 2);
4. Misstänkt eller bekräftad symptomatisk stenos i tjocktarmen, abscess i buken eller ischemisk kolit baserat på kliniska eller radiografiska data inom 1 år före inskrivningen; misstänkt eller bekräftad giftig megakolon eller historia av giftig megakolon; historia av tjocktarmsresektion, subtotal eller total kolektomi, ileostomi eller kolostomi; eller någon tidigare operation för ulcerös kolit eller ett förväntat behov för operation för ulcerös kolit;
5. Känd kolondysplasi, adenom eller polypos (exklusive benign polypos);
6. Eventuell planerad kirurgisk behandling under studien;
7. Clostridium difficile-infektion inom 8 veckor före inskrivning;
8. Alla aktiva infektioner, inklusive grad ≥2 lokaliserade sjukdomar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0, Japan Clinical Oncology Group edition (CTCAE v4.0-JCOG), inom 4 veckor före registreringen;
9. Behandling med 5-aminosalicylsyra (5-ASA) lavemang, 5-ASA suppositorium, steroid lavemang eller steroid suppositorium inom 2 veckor före inskrivning;
10. Behandling med adalimumab inom 2 veckor före inskrivning eller behandling med infliximab inom 8 veckor före inskrivning;