Um estudo de fase 1 de KHK4083 em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com colite ulcerativa

"Parte 1:

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo;
2. Homens japoneses ou brancos ≥20 e <45 anos no momento do consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. Doença atual que requer tratamento;
2. Doença respiratória, gástrica, renal ou hepática atual;

Parte 2:

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo;
2. Homens ou mulheres com idade ≥20 anos no momento do consentimento informado;
3. Colite ulcerativa diagnosticada ≥6 meses antes do consentimento informado;
4. Colite ulcerativa moderada ou mais grave;

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico definitivo de disenteria bacilar, colite amebiana, enterite por Salmonella, enterite por Campylobacter, tuberculose colônica, enterite por Chlamydia, doença de Crohn, colite por radiação, colite induzida por medicamentos, hiperplasia angiolinfóide, colite isquêmica ou doença de Behçet intestinal;

2. Qualquer uma das seguintes doenças concomitantes clinicamente significativas:

   • Diabetes tipo 1
   • Diabetes tipo 2 mal controlado (HbA1c >8,5%)
   • Insuficiência cardíaca congestiva (classe II a IV da classificação da New York Heart Association)
   • Infarto do miocárdio em 1 ano
   • Angina de peito instável dentro de 1 ano
   • Hipertensão mal controlada (pressão sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg na triagem)
   • Doenças pulmonares crônicas graves que requerem oxigenoterapia
   • Esclerose múltipla ou outras doenças desmielinizantes
   • Malignidades ativas, ou início ou histórico de tratamento de malignidades nos 5 anos anteriores ao consentimento informado (exceto para carcinoma epitelial ressecado ou curado cirurgicamente do colo uterino, carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma ductal);
3. História atual ou passada de doenças/distúrbios cardiovasculares, hepáticos, renais, respiratórios, hematológicos, do sistema nervoso central, psiquiátricos ou autoimunes clinicamente significativos, exceto aqueles em 2);
4. Estenose sintomática suspeita ou confirmada do cólon, abscesso abdominal ou colite isquêmica com base em dados clínicos ou radiográficos dentro de 1 ano antes da inscrição; suspeita ou confirmação de megacólon tóxico ou história de megacólon tóxico; história de qualquer ressecção colônica, colectomia subtotal ou total, ileostomia ou colostomia; ou qualquer cirurgia anterior para colite ulcerosa ou necessidade antecipada de cirurgia para colite ulcerosa;
5. Displasia colônica conhecida, adenomas ou polipose (excluindo polipose benigna);
6. Qualquer tratamento cirúrgico planejado durante o estudo;
7. Infecção por Clostridium difficile nas 8 semanas anteriores à inscrição;
8. Qualquer infecção ativa, incluindo doenças localizadas de Grau ≥2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos, versão 4.0, edição do Japan Clinical Oncology Group (CTCAE v4.0-JCOG), dentro de 4 semanas antes da inscrição;
9. Tratamento com enema de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), supositório de 5-ASA, enema de esteróide ou supositório de esteróide nas 2 semanas anteriores à inscrição;
10. Tratamento com adalimumabe nas 2 semanas anteriores à inscrição ou tratamento com infliximabe nas 8 semanas anteriores à inscrição;