Pilotundersøgelse for at udforske effektiviteten af ​​DAPAglifozin som tilføjelse til Closed-loop Control hos patienter med type 1-diabetes (DapaDream)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 12-21 år (begge inklusive)
2. Type 1 diabetes mellitus (som diagnosticeret klinisk) ≥ 12 måneder
3. Ingen DKA 12 uger før undersøgelsen
4. På CSII (insulinpumpebehandling) i mindst 3 måneder
5. Gennemsnitlig daglig dosis insulin mellem 0,6 - 2,0 U/kg
6. Body mass index 18 til 35 kg/m2 eller 10. til 99. centil for BMI efter alder og køn med en minimumsvægt på 50 kg
7. A1c-område 6,5 % - 11 % (inklusive)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste fem år forud for screening
2. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (eller enhver komponent af undersøgelseslægemidlet) eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer
3. Anamnese med svære eller flere allergier
4. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening
5. Progressiv dødelig sygdom
6. Anamnese med signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk (ALAT og/eller ASAT > 3 gange det normale referenceområde), renal (kreatinin > 1,1 mg/dl hos kvinder og > 1,5 mg/dl hos mænd), neurologiske, psykiatriske og/ eller hæmatologisk sygdom som vurderet af investigator
7. Gravide eller ammende kvinder
8. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der ikke konsekvent og korrekt praktiserer prævention med implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, hormonelle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner

9. Manglende compliance eller anden lignende årsag, der ifølge investigator udelukker tilfredsstillende deltagelse i undersøgelsen

   Udelukkelser af målsygdomme

10. Anamnese med type 2-diabetes, modenhedsdiabetes hos unge (MODY), bugspytkirtelkirurgi eller kronisk pancreatitis
11. Enhver brug af orale hypoglykæmiske midler inden for 12 måneder før screeningsbesøget
12. Anamnese med diabetes ketoacidose (DKA) inden for 12 uger før screeningsbesøget
13. Historie om diabetes insipidus
14. Anamnese med hospitalsindlæggelse for glykæmisk kontrol (enten hyperglykæmi eller hypoglykæmi) inden for 3 måneder før screeningsbesøget
15. Hyppige episoder af hypoglykæmi som defineret af mere end én episode, der kræver assistance, akuthjælp (paramedicinere eller skadestue) eller glukagonbehandling, eller mere end 2 uforklarlige episoder af symptomatisk hypoglykæmi inden for 3 måneder før screeningsbesøget. En uforklarlig hændelse defineres som en hændelse, der ikke kan forklares af omstændigheder såsom diæt (f. glemt måltid), anstrengende træning, fejl i insulindosering mv.
16. Hypoglykæmisk ubevidsthed

17. Anamnese med Addisons sygdom eller kronisk binyrebarkinsufficiens

    Fysiske og laboratorietestresultater

18. Aspartataminotransferase (AST) > 2x øvre normalgrænse (ULN)
19. Alaninaminotransferase (ALT) > 2x ULN
20. Serum total bilirubin > 2x ULN
21. Estimeret GFR (eGFR) ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Nyrefunktionen, eGFR vil blive estimeret af den forkortede MDRD, ved hjælp af laboratoriemålinger af serumkreatinin opsamlet ved screening [eGFR (ml/min/1,73m2) = 175 x (standardiseret Scr)-1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis hun) x (1,212 hvis sort)].
22. Hæmoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) for drenge/mænd; hæmoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) til piger/kvinder.
23. Kreatinkinase (CK) > 3x ULN
24. Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis C virus antistof.

25. Unormal fri T4 Bemærk: unormal TSH-værdi ved screening vil blive yderligere evalueret for fri T4. Forsøgspersoner med unormale frie T4-værdier vil blive udelukket. En engangs-gentest kan tillades, som bestemt af investigator, efter mindst 6 uger efter justeringen af ​​thyreoideahormonerstatningsterapi hos personer, der har haft en tidligere diagnose af en skjoldbruskkirtelsygdom, og som i øjeblikket modtager thyreoideasubstitutionsterapi. Sådanne tilfælde bør drøftes med efterforskeren før gentestning. Forsøgspersonen skal have alle screeningsprocedurer og laboratorievurderinger udført som en del af denne re-test, og alle disse skal opfylde kriterierne for tilmeldingsberettigelse. Emnets nummer forbliver dog det samme som oprindeligt tildelt.

    Allergier og bivirkninger

26. Allergi eller kontraindikation over for indholdet af dapagliflozin-tabletter eller insulin
27. Nyre-, lever-, hæmatologiske/onkologiske sygdomme/tilstande
28. Anamnese med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom
29. Betingelser for medfødt renal glucosuri
30. Renal allograft
31. Betydelig leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk aktiv hepatitis og/eller svær leverinsufficiens
32. Dokumenteret historie med hepatotoksicitet med enhver medicin
33. Dokumenteret anamnese med alvorlig hepatobiliær sygdom
34. Anamnese med hæmoglobinopati, med undtagelse af seglcelletræk (SA) eller
35. thalassæmi mindre; eller kronisk eller tilbagevendende hæmolyse
36. Donation af blod eller blodprodukter til en blodbank, blodtransfusion eller
37. deltagelse i et klinisk studie, der krævede udtagning af > 400 ml blod i løbet af de 6 uger forud for tilmeldingsbesøget
38. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har
39. har gennemgået organtransplantation eller som er positive for den humane immundefektvirus
40. Malignitet inden for 5 år efter screeningsbesøget (med undtagelse af behandlet basalcelle eller behandlet pladecellecarcinom i huden) Andre udelukkelseskriterier
41. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
42. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom

43. Erstatningsbehandling eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, defineret som enhver dosis af systemisk kortikosteroid taget i > 4 uger inden for 3 måneder før dag -3 besøg.

    BEMÆRK: Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

44. Enhver ustabil endokrine, psykiatriske, gigtlidelse som vurderet af efterforskeren.
45. Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen overholder protokollen eller har nogen alvorlig samtidig medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan påvirke fortolkningen af ​​effekt- eller sikkerhedsdata.
46. Forsøgsperson med en hvilken som helst tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan gøre forsøgspersonen ude af stand til at fuldføre undersøgelsen, eller som kan udgøre en væsentlig risiko for forsøgspersonen.
47. Forsøgspersonen misbruger i øjeblikket alkohol eller andre stoffer eller har gjort det inden for de sidste 6 måneder.
48. Forsøgspersonen er en deltagende investigator, undersøgelseskoordinator, ansat hos en investigator eller nærmeste familiemedlem til en af ​​de førnævnte.
49. Administration af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter planlagt tilmelding til denne undersøgelse.

50. Ingen kliniske tilstande eller klinisk signifikante abnormiteter i nogen laboratorieværdi(er) indsamlet efter screening og før randomisering, som efter investigators vurdering bør udelukke indtræden i behandlingsperioden.

    Udelukkelseskriterier for doseringsdag

51. Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af udelukkelseskriterierne for doseringsdage, vil blive udelukket fra doseringsbesøget eller trukket tilbage fra forsøget som specificeret nedenfor:
52. Ikke-fastende, dvs. indtagelse af andre fødevarer eller drikkevarer end vand, senere end kl. 23.00 aftenen før dosering.
53. Klinisk signifikant sygdom med debut inden for 4 uger før dosering
54. Tilstedeværelse af klinisk signifikante akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, halsbrand eller diarré), som vurderet af investigator
55. Indtagelse af alkohol inden for 24 timer før dosering
56. Episode af alvorlig hypoglykæmi, der forekommer inden for de sidste 24 timer før dosering
57. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre insulinfarmakokinetikken og/eller glukosemetabolismen.
58. Brug af følgende: systemiske (orale eller i.v.) kortikosteroider, monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, systemiske ikke-selektive betablokkere, væksthormon, ikke-rutinemæssige vitaminer eller naturlægemidler. Ydermere er skjoldbruskkirtelhormoner ikke tilladt, medmindre forsøgspersonen har brugt stabil medicin i løbet af de seneste 3 måneder.
59. Manglende overholdelse af præ-dosering insulin regime bestående af CSII

60. Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af udelukkelseskriterierne for doseringsdage, vil blive udelukket fra doseringsbesøget. I tilfælde af at en forsøgsperson udelukkes fra doseringsbesøget, kan doseringsbesøget omlægges 1-7 dage senere. Hvert af doseringsbesøgene kan kun omlægges én gang.

    -