Estudio piloto para explorar la eficacia de la DAPAglifozina como complemento del control de ciclo cerrado en pacientes con diabetes tipo 1 (DapaDream)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 12 a 21 años (ambos inclusive)
2. Diabetes mellitus tipo 1 (como se diagnostica clínicamente) ≥ 12 meses
3. Sin CAD 12 semanas antes del estudio
4. En CSII (terapia con bomba de insulina) desde al menos 3 meses
5. Dosis media diaria de Insulina entre 0,6 - 2,0 U/kg
6. Índice de masa corporal 18 a 35 kg/m2 o percentil 10 a 99 de IMC según edad y sexo con un peso mínimo de 50 kg
7. Rango A1c 6,5% - 11% (inclusive)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos cinco años antes de la selección
2. Antecedentes anamnésticos de hipersensibilidad a los fármacos del estudio (o a cualquier componente del fármaco del estudio) o a fármacos con estructuras químicas similares
3. Antecedentes de alergias graves o múltiples.
4. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección
5. Enfermedad fatal progresiva
6. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales, hepáticas (ALAT y/o ASAT > 3 veces el rango normal de referencia), renales (creatinina > 1,1 mg/dl en mujeres y > 1,5 mg/dl en hombres), neurológicas, psiquiátricas y/o o enfermedad hematológica a juicio del investigador
7. Mujeres embarazadas o lactantes
8. Mujeres en edad fértil sexualmente activas que no practican sistemática y correctamente el control de la natalidad mediante implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos hormonales (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada

9. Falta de cumplimiento u otra razón similar que, según el investigador, impide una participación satisfactoria en el estudio

   Exclusiones de enfermedades objetivo

10. Antecedentes de diabetes tipo 2, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), cirugía pancreática o pancreatitis crónica
11. Cualquier uso de hipoglucemiantes orales en los 12 meses anteriores a la visita de selección
12. Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) en las 12 semanas anteriores a la visita de selección
13. Antecedentes de diabetes insípida
14. Antecedentes de ingreso hospitalario para el control de la glucemia (ya sea hiperglucemia o hipoglucemia) en los 3 meses anteriores a la visita de selección
15. Episodios frecuentes de hipoglucemia definidos por más de un episodio que requiere asistencia, atención de emergencia (paramédicos o atención en la sala de emergencias) o terapia con glucagón, o más de 2 episodios inexplicables de hipoglucemia sintomática dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. Un evento inexplicable se define como un evento que no puede explicarse por circunstancias como la dieta (p. comida perdida), ejercicio extenuante, error en la dosificación de insulina, etc.
16. Desconocimiento de la hipoglucemia

17. Antecedentes de enfermedad de Addison o insuficiencia suprarrenal crónica

    Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

18. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2x Límite superior de la normalidad (LSN)
19. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2x LSN
20. Bilirrubina sérica total > 2x LSN
21. FG estimado (eGFR) por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. La función renal, eGFR se estimará mediante el MDRD abreviado, utilizando mediciones de laboratorio de creatinina sérica recolectadas en la selección [eGFR (ml/min/1.73m2) = 175 x (Scr estandarizado)-1.154 x (Edad)-0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,212 si es negra)].
22. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) para niños/hombres; hemoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/L) para niñas/mujeres.
23. Creatina quinasa (CK) > 3x LSN
24. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C.

25. T4 libre anormal Nota: el valor anormal de TSH en la selección se evaluará más a fondo para T4 libre. Se excluirán los sujetos con valores anormales de T4 libre. Se puede permitir una nueva prueba, según lo determine el investigador, después de un mínimo de 6 semanas después del ajuste de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea en sujetos que hayan tenido un diagnóstico previo de un trastorno de la tiroides y que actualmente estén recibiendo terapia de reemplazo de tiroides. Dichos casos deben discutirse con el investigador antes de volver a realizar la prueba. El sujeto debe tener todos los procedimientos de detección y evaluaciones de laboratorio realizados como parte de esta nueva prueba, y todos estos deben cumplir con los criterios de elegibilidad de inscripción. Sin embargo, el número del sujeto seguirá siendo el mismo que se asignó inicialmente.

    Alergias y reacciones adversas a medicamentos

26. Alergias o contraindicaciones al contenido de los comprimidos de dapagliflozina o insulina
27. Enfermedades/condiciones renales, hepáticas, hematológicas/oncológicas
28. Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
29. Condiciones de glucosuria renal congénita
30. aloinjerto renal
31. Enfermedad hepática significativa, que incluye, entre otros, hepatitis activa crónica y/o insuficiencia hepática grave
32. Antecedentes documentados de hepatotoxicidad con cualquier medicamento.
33. Antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar grave.
34. Antecedentes de hemoglobinopatía, con la excepción del rasgo de células falciformes (SA) o
35. talasemia menor; o hemólisis crónica o recurrente
36. Donación de sangre o productos sanguíneos a un banco de sangre, transfusión de sangre o
37. participación en un estudio clínico que requiere la extracción de > 400 ml de sangre durante las 6 semanas anteriores a la visita de inscripción
38. Estado inmunocomprometido conocido, incluidos, entre otros, individuos que tienen
39. sometidos a un trasplante de órganos o que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana
40. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas de la piel tratado) Otros criterios de exclusión
41. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
42. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)

43. Terapia crónica o de reemplazo con corticosteroides sistémicos, definida como cualquier dosis de corticosteroides sistémicos tomada durante > 4 semanas dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día -3.

    NOTA: Se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados.

44. Cualquier trastorno endocrino, psiquiátrico o reumático inestable a juicio del investigador.
45. Es poco probable que el sujeto, a juicio del investigador, cumpla con el protocolo o tenga alguna afección médica o psicológica concurrente grave que pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.
46. Sujeto con cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda hacer que el sujeto no pueda completar el estudio o que pueda representar un riesgo significativo para el sujeto.
47. El sujeto actualmente abusa del alcohol u otras drogas o lo ha hecho en los últimos 6 meses.
48. El sujeto es un investigador participante, coordinador del estudio, empleado de un investigador o familiar inmediato de cualquiera de los mencionados anteriormente.
49. Administración de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción planificada en este estudio.

50. No hay condiciones clínicas o anomalías clínicamente significativas, en cualquier valor de laboratorio recopilado después de la selección y antes de la aleatorización que, a juicio del investigador, deba impedir la entrada en el período de tratamiento.

    Criterios de exclusión del día de dosificación

51. Los sujetos que cumplan uno o más de los criterios de exclusión del día de dosificación serán excluidos de la visita de dosificación o retirados del ensayo como se especifica a continuación:
52. No en ayunas, es decir, consumo de alimentos o bebidas distintos del agua, más tarde de las 23:00 horas de la noche anterior a la dosificación.
53. Enfermedad clínicamente significativa con inicio dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
54. Presencia de síntomas gastrointestinales agudos clínicamente significativos (por ejemplo, náuseas, vómitos, acidez estomacal o diarrea), a juicio del investigador
55. Consumo de alcohol dentro de las 24 horas previas a la dosificación
56. Episodio de hipoglucemia grave ocurrido en las últimas 24 horas antes de la dosificación
57. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la farmacocinética de la insulina y/o el metabolismo de la glucosa.
58. Uso de los siguientes: corticosteroides sistémicos (orales o i.v.), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), bloqueadores beta sistémicos no selectivos, hormona del crecimiento, vitaminas no habituales o productos a base de hierbas. Además, las hormonas tiroideas no están permitidas a menos que el sujeto haya usado medicación estable durante los últimos 3 meses.
59. Incumplimiento del régimen de predosificación de insulina consistente en CSII

60. Los sujetos que cumplan uno o más de los criterios de exclusión del día de dosificación serán excluidos de la visita de dosificación. En caso de que se excluya a un sujeto de la visita de dosificación, la visita de dosificación se puede reprogramar de 1 a 7 días después. Cada una de las visitas de dosificación solo se puede reprogramar una vez.

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