Pilotstudie om de werkzaamheid van DAPAglifozin te onderzoeken als aanvulling op Closed-loop Control bij patiënten met type 1-diabetes (DapaDream)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 12-21 jaar (beide inclusief)
2. Diabetes mellitus type 1 (zoals klinisch gediagnosticeerd) ≥ 12 maanden
3. Geen DKA 12 weken voorafgaand aan het onderzoek
4. Op CSII (insulinepomptherapie) sinds minstens 3 maanden
5. Gemiddelde dagelijkse dosis insuline tussen 0,6 - 2,0 E/kg
6. Body mass index 18 tot 35 kg/m2 of het 10e tot 99e centiel voor BMI volgens leeftijd en geslacht met een minimumgewicht van 50 kg
7. A1c bereik 6,5% - 11% (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de laatste vijf jaar voorafgaand aan de screening
2. Anamnestische voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (of een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddel) of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren
3. Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën
4. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
5. Progressieve dodelijke ziekte
6. Voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische (ALAT en/of ASAT > 3 maal het normale referentiebereik), renale (creatinine > 1,1 mg/dl bij vrouwen en > 1,5 mg/dl bij mannen), neurologische, psychiatrische en/of of hematologische ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
7. Zwangere of zogende vrouwen
8. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet consequent en correct anticonceptie toepassen door middel van implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner

9. Gebrek aan naleving of een andere soortgelijke reden die volgens de onderzoeker een bevredigende deelname aan het onderzoek in de weg staat

   Target ziekte-uitsluitingen

10. Geschiedenis van diabetes type 2, ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY), pancreaschirurgie of chronische pancreatitis
11. Elk gebruik van orale antidiabetica binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
12. Geschiedenis van diabetes ketoacidose (DKA) binnen 12 weken voorafgaand aan voorafgaand aan het screeningsbezoek
13. Geschiedenis van diabetes insipidus
14. Geschiedenis van ziekenhuisopname voor glykemische controle (hyperglykemie of hypoglykemie) binnen 3 maanden voorafgaand aan voorafgaand aan het screeningsbezoek
15. Frequente episodes van hypoglykemie zoals gedefinieerd door meer dan één episode waarvoor assistentie, spoedeisende hulp (paramedici of spoedeisende hulp) of glucagontherapie nodig was, of meer dan 2 onverklaarbare episodes van symptomatische hypoglykemie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Een onverklaarbare gebeurtenis wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die niet kan worden verklaard door omstandigheden zoals voeding (bijv. gemiste maaltijd), zware lichamelijke inspanning, fouten bij het doseren van insuline, enz.
16. Hypoglycemische onwetendheid

17. Geschiedenis van de ziekte van Addison of chronische bijnierinsufficiëntie

    Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

18. Aspartaataminotransferase (AST) > 2x bovengrens van normaal (ULN)
19. Alanine-aminotransferase (ALT) > 2x ULN
20. Serum totaal bilirubine > 2x ULN
21. Geschatte GFR (eGFR) volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. De nierfunctie, eGFR, wordt geschat door de afgekorte MDRD, met behulp van laboratoriummetingen van serumcreatinine verzameld bij screening [eGFR (ml/min/1,73m2) = 175 x (gestandaardiseerde Scr)-1.154 x (Leeftijd)-0.203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,212 indien zwart)].
22. Hemoglobine ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) voor jongens / mannen; hemoglobine ≤10,0 g/dl (100 g/L) voor meisjes/vrouwen.
23. Creatinekinase (CK) > 3x ULN
24. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis C-virus.

25. Abnormaal vrij T4 Let op: abnormale TSH-waarde bij screening wordt verder beoordeeld op vrij T4. Proefpersonen met abnormale vrije T4-waarden worden uitgesloten. Een eenmalige hertest kan worden toegestaan, zoals bepaald door de onderzoeker, na minimaal 6 weken na de aanpassing van de schildklierhormoonvervangingstherapie bij proefpersonen bij wie eerder een schildklieraandoening is vastgesteld en die momenteel schildkliervervangende therapie krijgen. Dergelijke gevallen moeten voorafgaand aan het opnieuw testen met de onderzoeker worden besproken. De proefpersoon moet alle screeningprocedures en laboratoriumbeoordelingen laten uitvoeren als onderdeel van deze hertest, en deze moeten allemaal voldoen aan de toelatingscriteria voor inschrijving. Het nummer van de proefpersoon blijft echter hetzelfde als oorspronkelijk toegewezen.

    Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

26. Allergieën of contra-indicatie voor de inhoud van dapagliflozine-tabletten of insuline
27. Nier-, lever-, hematologische/oncologische ziekten/aandoeningen
28. Geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
29. Aandoeningen van aangeboren renale glucosurie
30. Niertransplantaat
31. Aanzienlijke leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische actieve hepatitis en/of ernstige leverinsufficiëntie
32. Gedocumenteerde geschiedenis van hepatotoxiciteit met medicatie
33. Gedocumenteerde geschiedenis van ernstige lever- en galziekte
34. Voorgeschiedenis van hemoglobinopathie, met uitzondering van sikkelcelziekte (SA) of
35. thalassemie minor; of chronische of terugkerende hemolyse
36. Donatie van bloed of bloedproducten aan een bloedbank, bloedtransfusie of
37. deelname aan een klinische studie waarbij > 400 ml bloed moet worden afgenomen gedurende de 6 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek
38. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die dat hebben
39. orgaantransplantatie hebben ondergaan of die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus
40. Maligniteit binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid) Overige uitsluitingscriteria
41. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
42. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte

43. Vervangende of chronische systemische corticosteroïdentherapie, gedefinieerd als elke dosis systemische corticosteroïden die gedurende > 4 weken binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -3-bezoek is ingenomen.

    OPMERKING: Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

44. Elke onstabiele endocriene, psychiatrische, reumatische aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
45. Het is naar het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat de proefpersoon het protocol naleeft of een gelijktijdige ernstige medische of psychologische aandoening heeft die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden.
46. Proefpersoon met een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ertoe kan brengen het onderzoek niet af te ronden of die een aanzienlijk risico voor de proefpersoon kan vormen.
47. Betrokkene misbruikt momenteel alcohol of andere drugs of heeft dit in de afgelopen 6 maanden gedaan.
48. Proefpersoon is een deelnemende onderzoeker, studiecoördinator, werknemer van een onderzoeker of direct familielid van een van de bovengenoemde personen.
49. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na geplande inschrijving voor dit onderzoek.

50. Geen klinische aandoeningen of klinisch significante afwijkingen, in enige laboratoriumwaarde(n) verzameld na screening en voorafgaand aan randomisatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de behandelingsperiode zouden moeten uitsluiten.

    Uitsluitingscriteria voor doseringsdagen

51. Proefpersonen die voldoen aan een of meer van de uitsluitingscriteria voor de doseringsdag zullen worden uitgesloten van het doseringsbezoek of worden teruggetrokken uit het onderzoek, zoals hieronder aangegeven:
52. Niet-vasten, dwz consumptie van voedsel of dranken anders dan water, later dan om 23.00 uur op de avond vóór de inname.
53. Klinisch significante ziekte met aanvang binnen 4 weken voorafgaand aan dosering
54. Aanwezigheid van klinisch significante acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, brandend maagzuur of diarree), zoals beoordeeld door de onderzoeker
55. Consumptie van alcohol binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering
56. Episode van ernstige hypoglykemie die optrad binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan de dosering
57. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de farmacokinetiek van insuline en/of het glucosemetabolisme zou kunnen verstoren.
58. Gebruik van het volgende: systemische (orale of i.v.) corticosteroïden, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), systemische niet-selectieve bètablokkers, groeihormoon, niet-routinematige vitamines of kruidenproducten. Bovendien zijn schildklierhormonen niet toegestaan, tenzij de proefpersoon de afgelopen 3 maanden stabiele medicatie heeft gebruikt.
59. Niet-naleving van pre-dosering insulineregime bestaande uit CSII

60. Proefpersonen die voldoen aan een of meer van de uitsluitingscriteria voor de doseringsdag zullen worden uitgesloten van het doseringsbezoek. Als een proefpersoon wordt uitgesloten van het doseringsbezoek, kan het doseringsbezoek 1-7 dagen later opnieuw worden ingepland. Elk van de doseringsbezoeken kan slechts één keer opnieuw worden gepland.

    -