Studio pilota per esplorare l'efficacia di DAPAglifozin come aggiunta al controllo a ciclo chiuso nei pazienti con diabete di tipo 1 (DapaDream)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 12 e 21 anni (entrambi inclusi)
2. Diabete mellito di tipo 1 (come diagnosticato clinicamente) ≥ 12 mesi
3. Nessuna DKA 12 settimane prima dello studio
4. In CSII (terapia con microinfusore) da almeno 3 mesi
5. Dose giornaliera media di insulina tra 0,6 e 2,0 U/kg
6. Indice di massa corporea da 18 a 35 kg/m2 o dal 10° al 99° percentile per l'IMC in base all'età e al sesso con un peso minimo di 50 kg
7. Intervallo A1c 6,5% - 11% (incluso)

Criteri di esclusione:

1. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi cinque anni prima dello screening
2. Storia anamnestica di ipersensibilità ai farmaci in studio (o qualsiasi componente del farmaco in studio) o a farmaci con strutture chimiche simili
3. Storia di allergie gravi o multiple
4. Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening
5. Malattia mortale progressiva
6. Anamnesi significativa cardiovascolare, respiratoria, gastrointestinale, epatica (ALT e/o ASAT > 3 volte il range di riferimento normale), renale (creatinina > 1,1 mg/dl nelle donne e > 1,5 mg/dl negli uomini), neurologica, psichiatrica e/o o malattia ematologica a giudizio dello sperimentatore
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Donne sessualmente attive in età fertile che non praticano costantemente e correttamente il controllo delle nascite mediante impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini ormonali (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato

9. Mancanza di conformità o altra ragione simile che, secondo il ricercatore, preclude la partecipazione soddisfacente allo studio

   Esclusioni di malattie bersaglio

10. Storia di diabete di tipo 2, diabete giovanile ad esordio in età adulta (MODY), chirurgia pancreatica o pancreatite cronica
11. Qualsiasi uso di agenti ipoglicemizzanti orali entro 12 mesi prima della visita di screening
12. Storia di chetoacidosi diabetica (DKA) entro 12 settimane prima della visita di screening
13. Storia di diabete insipido
14. Anamnesi di ricovero ospedaliero per controllo glicemico (iperglicemia o ipoglicemia) nei 3 mesi precedenti alla visita di screening
15. Episodi frequenti di ipoglicemia definiti da più di un episodio che richiede assistenza, cure di emergenza (paramedici o pronto soccorso) o terapia con glucagone, o più di 2 episodi inspiegabili di ipoglicemia sintomatica entro 3 mesi prima della visita di screening. Un evento inspiegabile è definito come un evento che non può essere spiegato da circostanze quali la dieta (ad es. pasto saltato), esercizio fisico intenso, errore nel dosaggio dell'insulina, ecc.
16. Inconsapevolezza ipoglicemica

17. Storia della malattia di Addison o insufficienza surrenalica cronica

    Risultati dei test fisici e di laboratorio

18. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2x Limite superiore della norma (ULN)
19. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2x ULN
20. Bilirubina totale sierica > 2x ULN
21. GFR stimato (eGFR) mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. La funzione renale, eGFR, sarà stimata dall'abbreviazione MDRD, utilizzando misurazioni di laboratorio della creatinina sierica raccolta allo screening [eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scre standardizzato)-1,154 x (Età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,212 se nero)].
22. Emoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) per ragazzi/uomini; emoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/L) per ragazze/donne.
23. Creatina chinasi (CK) > 3x ULN
24. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C.

25. T4 libero anormale Nota: il valore anomalo del TSH allo screening sarà ulteriormente valutato per il T4 libero. Saranno esclusi i soggetti con valori anomali di T4 libera. Può essere consentito un nuovo test una tantum, come determinato dallo sperimentatore, dopo un minimo di 6 settimane dall'aggiustamento della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo in soggetti che hanno avuto una precedente diagnosi di disturbo della tiroide e che stanno attualmente ricevendo terapia sostitutiva della tiroide. Tali casi devono essere discussi con lo sperimentatore prima di ripetere il test. Il soggetto deve avere tutte le procedure di screening e le valutazioni di laboratorio eseguite come parte di questo nuovo test e tutti questi devono soddisfare i criteri di ammissibilità dell'iscrizione. Il numero del soggetto rimarrà comunque lo stesso inizialmente assegnato.

    Allergie e reazioni avverse ai farmaci

26. Allergie o controindicazioni al contenuto delle compresse di dapagliflozin o dell'insulina
27. Malattie/condizioni renali, epatiche, ematologiche/oncologiche
28. Storia di malattia renale instabile o in rapida progressione
29. Condizioni di glicosuria renale congenita
30. Allotrapianto renale
31. Malattia epatica significativa, inclusa ma non limitata a, epatite cronica attiva e/o grave insufficienza epatica
32. Storia documentata di epatotossicità con qualsiasi farmaco
33. Storia documentata di grave malattia epatobiliare
34. Storia di emoglobinopatia, ad eccezione del tratto falciforme (SA) o
35. talassemia minore; o emolisi cronica o ricorrente
36. Donazione di sangue o emoderivati ​​a una banca del sangue, trasfusione di sangue o
37. partecipazione a uno studio clinico che richiede il prelievo di > 400 ml di sangue durante le 6 settimane precedenti la visita di arruolamento
38. Stato immunocompromesso noto, inclusi ma non limitati a, individui che hanno
39. sottoposti a trapianto di organi o positivi al virus dell'immunodeficienza umana
40. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di screening (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle) Altri criteri di esclusione
41. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
42. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)

43. Terapia sostitutiva o cronica con corticosteroidi sistemici, definita come qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici assunta per> 4 settimane entro 3 mesi prima della visita del giorno -3.

    NOTA: sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

44. Qualsiasi disturbo endocrino, psichiatrico, reumatico instabile secondo il giudizio dello Sperimentatore.
45. Il soggetto, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente si atterrà al protocollo o presenta gravi condizioni mediche o psicologiche concomitanti che potrebbero influire sull'interpretazione dei dati sull'efficacia o sulla sicurezza.
46. Soggetto con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto incapace di completare lo studio o che possa rappresentare un rischio significativo per il soggetto.
47. Il soggetto sta attualmente abusando di alcol o altre droghe o lo ha fatto negli ultimi 6 mesi.
48. Il soggetto è un ricercatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di un ricercatore o parente stretto di uno dei suddetti.
49. Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato per questo studio.

50. Nessuna condizione clinica o anomalia clinicamente significativa, in qualsiasi valore(i) di laboratorio raccolto dopo lo screening e prima della randomizzazione che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe precludere l'accesso al periodo di trattamento.

    Criteri di esclusione del giorno di somministrazione

51. I soggetti che soddisfano uno o più dei criteri di esclusione del giorno di somministrazione saranno esclusi dalla visita di somministrazione o ritirati dalla sperimentazione come specificato di seguito:
52. Non digiuno, cioè consumo di cibo o bevande diverse dall'acqua, oltre le 23:00 della sera prima della somministrazione.
53. Malattia clinicamente significativa con insorgenza entro 4 settimane prima della somministrazione
54. Presenza di sintomi gastrointestinali acuti clinicamente significativi (ad es. nausea, vomito, bruciore di stomaco o diarrea), come giudicato dallo sperimentatore
55. Consumo di alcol nelle 24 ore precedenti la somministrazione
56. Episodio di grave ipoglicemia verificatosi nelle ultime 24 ore prima della somministrazione
57. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la farmacocinetica dell'insulina e/o il metabolismo del glucosio.
58. Uso dei seguenti: corticosteroidi sistemici (orali o endovenosi), inibitori delle monoaminossidasi (MAO), beta-bloccanti sistemici non selettivi, ormone della crescita, vitamine non di routine o prodotti erboristici. Inoltre, gli ormoni tiroidei non sono consentiti a meno che il soggetto non abbia utilizzato farmaci stabili negli ultimi 3 mesi.
59. Mancata aderenza al regime insulinico pre-dosaggio costituito da CSII

60. I soggetti che soddisfano uno o più criteri di esclusione del giorno di somministrazione saranno esclusi dalla visita di somministrazione. Nel caso in cui un soggetto sia escluso dalla visita di dosaggio, la visita di dosaggio può essere riprogrammata 1-7 giorni dopo. Ciascuna delle visite di dosaggio può essere riprogrammata solo una volta.

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