Estudo piloto para explorar a eficácia da DAPAglifozina como complemento ao controle de circuito fechado em pacientes com diabetes tipo 1 (DapaDream)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 12 a 21 anos (ambos incluídos)
2. Diabetes mellitus tipo 1 (conforme diagnosticado clinicamente) ≥ 12 meses
3. Sem CAD 12 semanas antes do estudo
4. Em CSII (terapia com bomba de insulina) há pelo menos 3 meses
5. Dose média diária de Insulina entre 0,6 - 2,0 U/kg
6. Índice de massa corporal 18 a 35 kg/m2 ou percentil 10 a 99 para IMC de acordo com idade e sexo com peso mínimo de 50 kg
7. Faixa A1c 6,5% - 11% (inclusive)

Critério de exclusão:

1. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos cinco anos antes da triagem
2. História anamnésica de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo (ou qualquer componente do medicamento do estudo) ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes
3. História de alergias graves ou múltiplas
4. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem
5. Doença fatal progressiva
6. História de problemas cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, hepáticos significativos (ALAT e/ou ASAT > 3 vezes o valor normal de referência), renais (creatinina > 1,1 mg/dl em mulheres e > 1,5 mg/dl em homens), neurológicos, psiquiátricos e/ ou doença hematológica conforme julgado pelo investigador
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não praticam de forma consistente e correta o controle de natalidade por meio de implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos hormonais (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado

9. Falta de adesão ou outro motivo semelhante que, de acordo com o investigador, impeça a participação satisfatória no estudo

   Exclusões de doenças-alvo

10. Histórico de diabetes tipo 2, diabetes de início da maturidade da juventude (MODY), cirurgia pancreática ou pancreatite crônica
11. Qualquer uso de agentes hipoglicemiantes orais nos 12 meses anteriores à visita de triagem
12. Histórico de diabetes cetoacidose (CAD) nas 12 semanas anteriores à consulta de triagem
13. Histórico de diabetes insipidus
14. Histórico de internação hospitalar para controle glicêmico (hiperglicemia ou hipoglicemia) nos 3 meses anteriores à visita de triagem
15. Episódios frequentes de hipoglicemia, definidos por mais de um episódio que requer assistência, atendimento de emergência (paramédicos ou pronto-socorro) ou terapia com glucagon, ou mais de 2 episódios inexplicados de hipoglicemia sintomática dentro de 3 meses antes da consulta de triagem. Um evento inexplicável é definido como um evento que não pode ser explicado por circunstâncias como dieta (p. refeição perdida), exercício extenuante, erro na dosagem de insulina, etc.
16. Desconsciência hipoglicêmica

17. Histórico de doença de Addison ou insuficiência adrenal crônica

    Resultados de testes físicos e laboratoriais

18. Aspartato aminotransferase (AST) > 2x Limite superior do normal (ULN)
19. Alanina aminotransferase (ALT) > 2x LSN
20. Bilirrubina total sérica > 2x LSN
21. TFG estimada (eGFR) pela fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73m2. A função renal, eGFR, será estimada pelo MDRD abreviado, usando medições laboratoriais de creatinina sérica coletadas na triagem [eGFR (ml/min/1,73m2) = 175 x (Scr padronizado) -1,154 x (Idade)-0,203 x (0,742 se for mulher) x (1,212 se for negra)].
22. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) para meninos/homens; hemoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/L) para meninas/mulheres.
23. Creatina quinase (CK) > 3x LSN
24. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo anti-vírus da hepatite C.

25. T4 livre anormal Nota: o valor anormal de TSH na triagem será avaliado posteriormente para T4 livre. Indivíduos com valores anormais de T4 livre serão excluídos. Um reteste único pode ser permitido, conforme determinado pelo investigador, após um mínimo de 6 semanas após o ajuste da terapia de reposição do hormônio tireoidiano em indivíduos que tiveram um diagnóstico anterior de um distúrbio da tireoide e que estão atualmente recebendo terapia de reposição da tireoide. Esses casos devem ser discutidos com o investigador antes de refazer o teste. O indivíduo deve ter todos os procedimentos de triagem e avaliações laboratoriais realizados como parte deste reteste, e todos eles devem atender aos critérios de elegibilidade para inscrição. O número do sujeito, no entanto, permanecerá o mesmo que inicialmente atribuído.

    Alergias e reações adversas a medicamentos

26. Alergias ou contra-indicações ao conteúdo dos comprimidos de dapagliflozina ou insulina
27. Doenças/Condições renais, hepáticas, hematológicas/oncológicas
28. História de doença renal instável ou de progressão rápida
29. Condições de glicosúria renal congênita
30. Aloenxerto renal
31. Doença hepática significativa, incluindo, entre outros, hepatite crônica ativa e/ou insuficiência hepática grave
32. História documentada de hepatotoxicidade com qualquer medicamento
33. História documentada de doença hepatobiliar grave
34. História de hemoglobinopatia, com exceção de traço falciforme (SA) ou
35. talassemia menor; ou hemólise crônica ou recorrente
36. Doação de sangue ou hemoderivados a um banco de sangue, transfusão de sangue ou
37. participação em um estudo clínico que exija a retirada de > 400 mL de sangue durante as 6 semanas anteriores à visita de inscrição
38. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, mas não limitado a, indivíduos que tenham
39. submetidos a transplante de órgãos ou positivos para o vírus da imunodeficiência humana
40. Malignidade dentro de 5 anos da consulta de triagem (com exceção do carcinoma basocelular ou espinocelular tratado da pele) Outros Critérios de Exclusão
41. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
42. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)

43. Substituição ou terapia crônica com corticosteroide sistêmico, definida como qualquer dose de corticosteroide sistêmico tomada por > 4 semanas dentro de 3 meses antes da visita do Dia -3.

    NOTA: Corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.

44. Quaisquer distúrbios endócrinos, psiquiátricos e reumáticos instáveis, conforme julgado pelo Investigador.
45. O sujeito é, no julgamento do investigador, improvável de cumprir o protocolo ou tem qualquer condição médica ou psicológica concomitante grave que possa afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.
46. Indivíduo com qualquer condição que, no julgamento do Investigador, possa tornar o indivíduo incapaz de concluir o estudo ou que possa representar um risco significativo para o indivíduo.
47. O indivíduo está atualmente abusando de álcool ou outras drogas ou o fez nos últimos 6 meses.
48. O sujeito é um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador ou membro imediato da família de qualquer um dos mencionados acima.
49. Administração de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição planejada para este estudo.

50. Nenhuma condição clínica ou anormalidade clinicamente significativa, em qualquer valor laboratorial coletado após a triagem e antes da randomização que, na opinião do investigador, deve impedir a entrada no período de tratamento.

    Critérios de exclusão do dia de dosagem

51. Os indivíduos que atenderem a um ou mais dos critérios de exclusão do dia de dosagem serão excluídos da visita de dosagem ou retirados do estudo conforme especificado abaixo:
52. Não-jejum, ou seja, consumo de alimentos ou bebidas que não sejam água, depois das 23:00 horas da noite anterior à administração.
53. Doença clinicamente significativa com início dentro de 4 semanas antes da dosagem
54. Presença de sintomas gastrointestinais agudos clinicamente significativos (por exemplo, náuseas, vômitos, azia ou diarreia), conforme julgado pelo investigador
55. Consumo de álcool nas 24 horas anteriores à administração
56. Episódio de hipoglicemia grave ocorrido nas últimas 24 horas antes da administração
57. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na farmacocinética da insulina e/ou no metabolismo da glicose.
58. Uso dos seguintes: corticosteroides sistêmicos (orais ou i.v.), inibidores da monoamina oxidase (IMAO), betabloqueadores sistêmicos não seletivos, hormônio do crescimento, vitaminas não rotineiras ou produtos fitoterápicos. Além disso, os hormônios tireoidianos não são permitidos, a menos que o indivíduo tenha usado medicação estável durante os últimos 3 meses.
59. Não adesão ao regime de pré-dosagem de insulina que consiste em CSII

60. Os indivíduos que atendem a um ou mais critérios de exclusão do dia de dosagem serão excluídos da visita de dosagem. Caso um sujeito seja excluído da visita de dosagem, a visita de dosagem pode ser reagendada 1-7 dias depois. Cada uma das visitas de dosagem só pode ser reagendada uma vez.

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