Pilotstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit von DAPAglifozin als Add-on zur Closed-Loop-Kontrolle bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (DapaDream)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 12-21 Jahren (beide inklusive)
2. Diabetes mellitus Typ 1 (wie klinisch diagnostiziert) ≥ 12 Monate
3. Kein DKA 12 Wochen vor der Studie
4. Auf CSII (Insulinpumpentherapie) seit mindestens 3 Monaten
5. Durchschnittliche tägliche Insulindosis zwischen 0,6 - 2,0 E/kg
6. Body-Mass-Index 18 bis 35 kg/m2 bzw. 10. bis 99. Perzentile des BMI je nach Alter und Geschlecht bei einem Mindestgewicht von 50kg
7. A1c-Bereich 6,5 % - 11 % (einschließlich)

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten fünf Jahre vor dem Screening
2. Anamnestische Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (oder einen Bestandteil des Studienmedikaments) oder gegen Medikamente mit ähnlichen chemischen Strukturen
3. Vorgeschichte schwerer oder multipler Allergien
4. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
5. Progressive tödliche Krankheit
6. Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer, respiratorischer, gastrointestinaler, hepatischer (ALAT und/oder ASAT > 3-facher normaler Referenzbereich), renaler (Kreatinin > 1,1 mg/dl bei Frauen und > 1,5 mg/dl bei Männern), neurologischer, psychiatrischer und/ oder hämatologische Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht konsequent und korrekt Empfängnisverhütung durch Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Intrauterinpessaren (IUPs), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners praktizieren

9. Mangelnde Compliance oder andere ähnliche Gründe, die laut Prüfarzt eine zufriedenstellende Teilnahme an der Studie ausschließen

   Ausschlüsse von Zielkrankheiten

10. Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes, Altersdiabetes (MODY), Bauchspeicheldrüsenoperation oder chronischer Pankreatitis
11. Jede Verwendung von oralen Antidiabetika innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
12. Geschichte der Diabetes-Ketoazidose (DKA) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch
13. Vorgeschichte von Diabetes insipidus
14. Krankenhauseinweisung in der Vorgeschichte zur glykämischen Kontrolle (entweder Hyperglykämie oder Hypoglykämie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
15. Häufige Episoden von Hypoglykämie, definiert durch mehr als eine Episode, die Hilfe, Notfallversorgung (Sanitäter oder Notaufnahme) oder Glukagontherapie erfordert, oder mehr als 2 ungeklärte Episoden von symptomatischer Hypoglykämie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch. Ein unerklärliches Ereignis ist definiert als ein Ereignis, das nicht durch Umstände wie Ernährung (z. ausgelassene Mahlzeit), anstrengendes Training, Fehler bei der Insulindosierung usw.
16. Hypoglykämische Unbewusstheit

17. Vorgeschichte von Morbus Addison oder chronischer Nebenniereninsuffizienz

    Physische und Labortestbefunde

18. Aspartataminotransferase (AST) > 2x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
19. Alaninaminotransferase (ALT) > 2x ULN
20. Gesamtbilirubin im Serum > 2x ULN
21. Geschätzte GFR (eGFR) gemäß der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Die Nierenfunktion, eGFR, wird durch die abgekürzte MDRD anhand von Labormessungen des Serumkreatinins, die beim Screening erhoben wurden, geschätzt [eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (standardisierter Scr) - 1,154 x (Alter)-0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,212 bei Schwarzen)].
22. Hämoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) für Jungen / Männer; Hämoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) für Mädchen/Frauen.
23. Kreatinkinase (CK) > 3x ULN
24. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper.

25. Abnormales freies T4 Hinweis: Abnormale TSH-Werte beim Screening werden weiter auf freies T4 untersucht. Probanden mit anormalen freien T4-Werten werden ausgeschlossen. Ein einmaliger Wiederholungstest kann, wie vom Prüfarzt festgelegt, nach mindestens 6 Wochen nach der Anpassung der Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie bei Patienten, bei denen zuvor eine Schilddrüsenerkrankung diagnostiziert wurde und die derzeit eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, zulässig sein. Solche Fälle sollten vor dem erneuten Testen mit dem Prüfarzt besprochen werden. Der Proband muss alle Screening-Verfahren und Laboruntersuchungen im Rahmen dieses Wiederholungstests durchführen lassen, und alle diese müssen die Zulassungskriterien für die Einschreibung erfüllen. Die Studiengangsnummer bleibt jedoch die gleiche wie ursprünglich vergeben.

    Allergien und Nebenwirkungen

26. Allergien oder Kontraindikationen gegen den Inhalt von Dapagliflozin-Tabletten oder Insulin
27. Nieren-, Leber-, hämatologische/onkologische Erkrankungen/Zustände
28. Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung
29. Bedingungen der angeborenen renalen Glukosurie
30. Nieren-Allotransplantat
31. Signifikante Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronisch aktive Hepatitis und/oder schwere Leberinsuffizienz
32. Dokumentierte Geschichte der Hepatotoxizität mit Medikamenten
33. Dokumentierte Vorgeschichte einer schweren hepatobiliären Erkrankung
34. Geschichte der Hämoglobinopathie, mit Ausnahme des Sichelzellmerkmals (SA) oder
35. kleinere Thalassämie; oder chronische oder wiederkehrende Hämolyse
36. Spende von Blut oder Blutprodukten an eine Blutbank, Bluttransfusion oder
37. Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Entnahme von > 400 ml Blut während der 6 Wochen vor dem Aufnahmebesuch erfordert
38. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die eine haben
39. sich einer Organtransplantation unterzogen haben oder positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus getestet wurden
40. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut) Andere Ausschlusskriterien
41. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
42. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind

43. Ersatz- oder chronische systemische Kortikosteroidtherapie, definiert als jede Dosis eines systemischen Kortikosteroids, die für > 4 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor dem Besuch an Tag -3 eingenommen wird.

    HINWEIS: Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

44. Alle instabilen endokrinen, psychiatrischen, rheumatischen Störungen, wie vom Ermittler beurteilt.
45. Es ist nach Einschätzung des Ermittlers unwahrscheinlich, dass der Proband das Protokoll einhält, oder er hat gleichzeitig einen schweren medizinischen oder psychologischen Zustand, der die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen kann.
46. Proband mit einer Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers dazu führen kann, dass der Proband die Studie nicht abschließen kann oder die ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen kann.
47. Das Subjekt missbraucht derzeit Alkohol oder andere Drogen oder hat dies innerhalb der letzten 6 Monate getan.
48. Der Proband ist ein teilnehmender Prüfarzt, Studienkoordinator, Mitarbeiter eines Prüfarztes oder ein unmittelbares Familienmitglied eines der oben genannten Personen.
49. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Aufnahme in diese Studie.

50. Keine klinischen Zustände oder klinisch signifikanten Anomalien in einem oder mehreren nach dem Screening und vor der Randomisierung erhobenen Laborwerten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Eintritt in den Behandlungszeitraum ausschließen sollten.

    Ausschlusskriterien für Dosierungstage

51. Probanden, die eines oder mehrere der Ausschlusskriterien für den Dosierungstag erfüllen, werden von der Dosierungsvisite ausgeschlossen oder von der Studie zurückgezogen, wie unten angegeben:
52. Nicht-Nüchtern, dh Verzehr von anderen Speisen oder Getränken als Wasser, später als um 23:00 Uhr am Abend vor der Einnahme.
53. Klinisch signifikante Erkrankung mit Beginn innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung
54. Vorhandensein klinisch signifikanter akuter gastrointestinaler Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen oder Durchfall), wie vom Prüfarzt beurteilt
55. Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme
56. Episode einer schweren Hypoglykämie, die innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme aufgetreten ist
57. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Insulinpharmakokinetik und/oder den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen könnte.
58. Verwendung der Folgenden: systemische (orale oder i.v.) Kortikosteroide, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, systemische nicht-selektive Betablocker, Wachstumshormone, nicht routinemäßige Vitamine oder pflanzliche Produkte. Darüber hinaus sind Schilddrüsenhormone nicht erlaubt, es sei denn, der Proband hat in den letzten 3 Monaten stabile Medikamente eingenommen.
59. Nichteinhaltung des Insulinschemas vor der Dosierung, bestehend aus CSII

60. Probanden, die eines oder mehrere der Ausschlusskriterien für den Dosierungstag erfüllen, werden vom Dosierungsbesuch ausgeschlossen. Falls ein Proband vom Dosierbesuch ausgeschlossen ist, kann der Dosierbesuch 1-7 Tage später verschoben werden. Jeder der Dosierbesuche kann nur einmal verschoben werden.

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