Pilotní studie k prozkoumání účinnosti DAPAglifozinu jako doplňku ke kontrole s uzavřenou smyčkou u pacientů s diabetem 1. (DapaDream)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 12-21 let (oba včetně)
2. Diabetes mellitus 1. typu (klinicky diagnostikovaný) ≥ 12 měsíců
3. Žádná DKA 12 týdnů před studií
4. Na CSII (léčba inzulínovou pumpou) minimálně 3 měsíce
5. Průměrná denní dávka inzulínu mezi 0,6 - 2,0 U/kg
6. Index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m2 nebo 10. až 99. centil pro BMI podle věku a pohlaví s minimální hmotností 50 kg
7. Rozsah A1c 6,5 % - 11 % (včetně)

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních pěti let před screeningem
2. Anamnestická anamnéza přecitlivělosti na studovaná léčiva (nebo kteroukoli složku studovaného léčiva) nebo na léčiva s podobnou chemickou strukturou
3. Závažné nebo vícečetné alergie v anamnéze
4. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem
5. Progresivní smrtelné onemocnění
6. Anamnéza významných kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních (ALAT a/nebo AST > 3krát normální referenční rozmezí), ledvin (kreatinin > 1,1 mg/dl u žen a > 1,5 mg/dl u mužů), neurologických, psychiatrických a/nebo nebo hematologické onemocnění podle posouzení zkoušejícího
7. Těhotné nebo kojící ženy
8. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které důsledně a správně neprovádějí antikoncepci pomocí implantátů, injekčních přípravků, kombinované perorální antikoncepce, hormonálních nitroděložních tělísek (IUD), sexuální abstinence nebo vazektomovaného partnera

9. Nedostatek kompliance nebo jiný podobný důvod, který podle výzkumníka znemožňuje uspokojivou účast ve studii

   Cílová vyloučení nemocí

10. Diabetes typu 2 v anamnéze, diabetes u mladých lidí s nástupem zralosti (MODY), operace slinivky břišní nebo chronická pankreatitida
11. Jakékoli užití perorálních hypoglykemických látek během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
12. Diabetická ketoacidóza (DKA) v anamnéze během 12 týdnů před návštěvou screeningu
13. Diabetes insipidus v anamnéze
14. Anamnéza přijetí do nemocnice za účelem kontroly glykémie (buď hyperglykémie nebo hypoglykémie) během 3 měsíců před návštěvou screeningu
15. Časté epizody hypoglykémie definované více než jednou epizodou vyžadující asistenci, pohotovostní péči (záchranáři nebo pohotovostní péče) nebo terapii glukagonem nebo více než 2 nevysvětlitelné epizody symptomatické hypoglykémie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Nevysvětlitelná událost je definována jako událost, kterou nelze vysvětlit okolnostmi, jako jsou dietní (např. vynechání jídla), namáhavé cvičení, chyba v dávkování inzulínu atd.
16. Hypoglykemické nevědomí

17. Anamnéza Addisonovy choroby nebo chronické adrenální insuficience

    Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

18. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2x horní hranice normálu (ULN)
19. Alaninaminotransferáza (ALT) > 2x ULN
20. Celkový bilirubin v séru > 2x ULN
21. Odhadovaná GFR (eGFR) podle vzorce pro modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Renální funkce, eGFR, bude odhadnuta pomocí zkrácené MDRD pomocí laboratorních měření sérového kreatininu odebraného při screeningu [eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (standardizovaný Scr) -1,154 x (věk)-0,203 x (0,742 v případě ženy) x (1,212 v případě černé)].
22. Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) pro chlapce / muže; hemoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/l) pro dívky / ženy.
23. Kreatinkináza (CK) > 3x ULN
24. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.

25. Abnormální volný T4 Poznámka: abnormální hodnota TSH při screeningu bude dále hodnocena pro volný T4. Subjekty s abnormálními hodnotami volného T4 budou vyloučeny. Jednorázový opakovaný test může být povolen, jak určí zkoušející, po minimálně 6 týdnech po úpravě hormonální substituční terapie štítné žlázy u subjektu, který měl předchozí diagnózu poruchy štítné žlázy a který v současné době dostává substituční terapii štítné žlázy. Takové případy by měly být projednány s vyšetřovatelem před opakovaným testováním. Subjekt musí mít v rámci tohoto opakovaného testu provedeny všechny screeningové postupy a laboratorní hodnocení a všechny tyto musí splňovat kritéria způsobilosti k zápisu. Číslo subjektu však zůstane stejné, jako bylo původně přiděleno.

    Alergie a nežádoucí reakce na léky

26. Alergie nebo kontraindikace na obsah tablet dapagliflozinu nebo inzulínu
27. Renální, jaterní, hematologická/onkologická onemocnění/stavy
28. Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin
29. Stavy vrozené renální glukosurie
30. Renální aloštěp
31. Významné onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, chronické aktivní hepatitidy a/nebo těžké jaterní nedostatečnosti
32. Zdokumentovaná anamnéza hepatotoxicity při jakékoli medikaci
33. Zdokumentovaná anamnéza těžkého hepatobiliárního onemocnění
34. Hemoglobinopatie v anamnéze, s výjimkou srpkovitého znaku (SA) popř
35. thalassemia minor; nebo chronická nebo rekurentní hemolýza
36. Darování krve nebo krevních produktů do krevní banky, krevní transfuze, popř
37. účast v klinické studii vyžadující odebrání > 400 ml krve během 6 týdnů před návštěvou zařazování
38. Známý imunokompromitovaný stav, včetně, ale bez omezení na jedince, kteří mají
39. podstoupili transplantaci orgánů nebo jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience
40. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo léčeného spinocelulárního karcinomu kůže) Jiná vylučovací kritéria
41. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
42. Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci

43. Substituční nebo chronická léčba systémovými kortikosteroidy, definovaná jako jakákoli dávka systémového kortikosteroidu užívaná po dobu > 4 týdnů během 3 měsíců před návštěvou dne -3.

    POZNÁMKA: Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

44. Jakékoli nestabilní endokrinní, psychiatrické, revmatické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
45. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt bude dodržovat protokol nebo trpí jakýmkoli závažným souběžným zdravotním nebo psychologickým stavem, který může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti.
46. Subjekt s jakýmkoli stavem, který podle úsudku zkoušejícího může znemožnit subjektu dokončit studii nebo který může pro subjekt představovat významné riziko.
47. Subjekt v současné době zneužívá alkohol nebo jiné drogy nebo tak učinil během posledních 6 měsíců.
48. Subjekt je zúčastněný zkoušející, koordinátor studie, zaměstnanec zkoušejícího nebo nejbližší rodinný příslušník kteréhokoli z výše uvedených.
49. Podávání jakéhokoli jiného hodnoceného léku do 30 dnů od plánovaného zařazení do této studie.

50. Žádné klinické stavy nebo klinicky významné abnormality v jakékoli laboratorní hodnotě (hodnotách) shromážděné po screeningu a před randomizací, které by podle úsudku zkoušejícího měly bránit vstupu do období léčby.

    Kritéria vyloučení dne dávkování

51. Subjekty, které splňují jedno nebo více kritérií pro vyloučení dávkovacího dne, budou vyloučeny z dávkovací návštěvy nebo staženy ze studie, jak je uvedeno níže:
52. Nepůst, tj. konzumace jídla nebo nápojů jiných než voda, později než ve 23:00 hodin večer před podáním dávky.
53. Klinicky významné onemocnění s nástupem do 4 týdnů před podáním
54. Přítomnost klinicky významných akutních gastrointestinálních příznaků (např. nauzea, zvracení, pálení žáhy nebo průjem), podle posouzení zkoušejícího
55. Konzumace alkoholu do 24 hodin před podáním
56. Epizoda těžké hypoglykémie vyskytující se během posledních 24 hodin před podáním dávky
57. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl interferovat s farmakokinetikou inzulínu a/nebo metabolismem glukózy.
58. Použití následujících: systémové (perorální nebo i.v.) kortikosteroidy, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), systémové neselektivní beta-blokátory, růstový hormon, nerutinní vitamíny nebo rostlinné produkty. Kromě toho nejsou povoleny hormony štítné žlázy, pokud subjekt neužíval stabilní léky během posledních 3 měsíců.
59. Nedodržování režimu před podáním inzulinu sestávajícího z CSII

60. Subjekty, které splňují jedno nebo více kritérií pro vyloučení dávkovacího dne, budou z dávkovací návštěvy vyloučeny. V případě, že je subjekt vyloučen z návštěvy, může být návštěva přeplánována o 1-7 dní později. Každou z dávkovacích návštěv lze přeplánovat pouze jednou.

    -