Пилотное исследование для изучения эффективности DAPAglifozin в качестве дополнения к замкнутому контролю у пациентов с диабетом 1 типа (DapaDream)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 12-21 лет (оба включительно)
2. Сахарный диабет 1 типа (при клиническом диагнозе) ≥ 12 месяцев
3. Отсутствие ДКА за 12 недель до исследования
4. На ППИИ (инсулиновая помповая терапия) не менее 3 месяцев
5. Средняя суточная доза инсулина от 0,6 до 2,0 ЕД/кг.
6. Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 или от 10-го до 99-го центиля для ИМТ в зависимости от возраста и пола при минимальном весе 50 кг.
7. Диапазон A1c 6,5% - 11% (включительно)

Критерий исключения:

1. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних пяти лет до скрининга
2. Анамнестический анамнез гиперчувствительности к исследуемым препаратам (или любому компоненту исследуемого препарата) или к препаратам с аналогичной химической структурой
3. История тяжелой или множественной аллергии
4. Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга
5. Прогрессирующая смертельная болезнь
6. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, печеночные (АЛАТ и/или АсАТ > 3 раза выше нормы), почечные (креатинин > 1,1 мг/дл у женщин и > 1,5 мг/дл у мужчин), неврологические, психиатрические и/или или гематологическое заболевание по оценке исследователя
7. Беременные или кормящие женщины
8. Сексуально активные женщины детородного возраста, которые непоследовательно и правильно практикуют контрацепцию с помощью имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, гормональных внутриматочных спиралей (ВМС), полового воздержания или вазэктомии партнера

9. Несоблюдение режима или другая аналогичная причина, которая, по мнению исследователя, препятствует удовлетворительному участию в исследовании.

   Исключения целевых заболеваний

10. Сахарный диабет 2 типа в анамнезе, диабет молодого возраста с началом в зрелом возрасте (MODY), операции на поджелудочной железе или хронический панкреатит
11. Любое использование пероральных гипогликемических средств в течение 12 месяцев до скринингового визита
12. История диабетического кетоацидоза (ДКА) в течение 12 недель до визита для скрининга
13. История несахарного диабета
14. История госпитализации для контроля гликемии (гипергликемия или гипогликемия) в течение 3 месяцев до визита для скрининга
15. Частые эпизоды гипогликемии, определяемые более чем одним эпизодом, требующим помощи, неотложной помощи (фельдшеров или отделения неотложной помощи) или терапии глюкагоном, или более 2 необъяснимых эпизодов симптоматической гипогликемии в течение 3 месяцев до визита для скрининга. Необъяснимое событие определяется как событие, которое не может быть объяснено такими обстоятельствами, как диета (например, пропущенный прием пищи), интенсивные физические нагрузки, ошибка в дозировке инсулина и т. д.
16. Гипогликемическая неосведомленность

17. История болезни Аддисона или хронической надпочечниковой недостаточности

    Результаты физических и лабораторных испытаний

18. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2x Верхняя граница нормы (ВГН)
19. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2х ВГН
20. Общий билирубин в сыворотке > 2x ULN
21. Расчетная СКФ (рСКФ) по формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2. Почечная функция, рСКФ будет оцениваться с помощью сокращенного MDRD, используя лабораторные измерения креатинина сыворотки, полученные при скрининге [рСКФ (мл/мин/1,73 м2) = 175 х (стандартизированный Scr)-1,154 х (Возраст)-0,203 х (0,742 для женщин) х (1,212 для черных)].
22. Гемоглобин ≤ 11,0 г/дл (110 г/л) для мальчиков/мужчин; гемоглобин ≤10,0 г/дл (100 г/л) для девочек/женщин.
23. Креатинкиназа (CK) > 3x ULN
24. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С.

25. Аномальный уровень свободного Т4 Примечание: аномальное значение ТТГ при скрининге будет дополнительно оцениваться на наличие свободного Т4. Субъекты с аномальными значениями свободного T4 будут исключены. Однократное повторное тестирование может быть разрешено, как это определено исследователем, через минимум 6 недель после корректировки заместительной терапии гормонами щитовидной железы у субъектов, у которых ранее было диагностировано заболевание щитовидной железы и которые в настоящее время получают заместительную терапию щитовидной железы. Такие случаи следует обсудить с исследователем до повторного тестирования. Субъект должен пройти все процедуры скрининга и лабораторные оценки, выполненные как часть этого повторного теста, и все они должны соответствовать критериям приемлемости для зачисления. Однако номер субъекта останется тем же, что и изначально.

    Аллергии и побочные реакции на лекарства

26. Аллергия или противопоказания к содержимому таблеток дапаглифлозина или инсулина
27. Почечные, печеночные, гематологические/онкологические заболевания/состояния
28. Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе
29. Условия врожденной почечной глюкозурии
30. Почечный аллотрансплантат
31. Серьезное заболевание печени, включая, помимо прочего, хронический активный гепатит и/или тяжелую печеночную недостаточность.
32. Документированная история гепатотоксичности с любым лекарством
33. Документально подтвержденный анамнез тяжелого гепатобилиарного заболевания
34. Гемоглобинопатия в анамнезе, за исключением признаков серповидно-клеточной анемии (SA) или
35. малая талассемия; или хронический или рецидивирующий гемолиз
36. Сдача крови или продуктов крови в банк крови, переливание крови или
37. участие в клиническом исследовании, требующем забора> 400 мл крови в течение 6 недель до визита для включения
38. Известный статус иммунодефицита, включая, помимо прочего, лиц с
39. перенесшие трансплантацию органов или имеющие положительный результат на вирус иммунодефицита человека
40. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после визита для скрининга (за исключением пролеченного базально-клеточного или пролеченного плоскоклеточного рака кожи) Другие критерии исключения
41. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
42. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

43. Заместительная или хроническая системная кортикостероидная терапия, определяемая как любая доза системного кортикостероида, принимаемая в течение > 4 недель в течение 3 месяцев до визита на 3-й день.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.

44. Любые нестабильные эндокринные, психические, ревматические расстройства по оценке следователя.
45. Субъект, по мнению исследователя, вряд ли будет соблюдать протокол или имеет какое-либо серьезное сопутствующее медицинское или психологическое состояние, которое может повлиять на интерпретацию данных об эффективности или безопасности.
46. Субъект с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта неспособным завершить исследование или которое может представлять значительный риск для субъекта.
47. Субъект в настоящее время злоупотребляет алкоголем или другими наркотиками или злоупотреблял ими в течение последних 6 месяцев.
48. Субъект является участвующим исследователем, координатором исследования, сотрудником исследователя или ближайшим родственником любого из вышеупомянутых лиц.
49. Прием любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней после запланированного включения в это исследование.

50. Отсутствие клинических состояний или клинически значимых отклонений в каких-либо лабораторных показателях, собранных после скрининга и до рандомизации, которые, по мнению исследователя, должны препятствовать включению в период лечения.

    Критерии исключения дня дозирования

51. Субъекты, которые соответствуют одному или нескольким критериям исключения дня введения дозы, будут исключены из визита для приема дозы или исключены из исследования, как указано ниже:
52. Не натощак, т.е. потребление пищи или напитков, кроме воды, позднее, чем в 23:00 часов вечера перед дозировкой.
53. Клинически значимое заболевание с началом в течение 4 недель до введения дозы
54. Наличие клинически значимых острых желудочно-кишечных симптомов (например, тошноты, рвоты, изжоги или диареи) по оценке исследователя.
55. Употребление алкоголя в течение 24 часов до приема
56. Эпизод тяжелой гипогликемии, произошедший в течение последних 24 часов перед введением дозы
57. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на фармакокинетику инсулина и/или метаболизм глюкозы.
58. Использование следующего: системные (пероральные или внутривенные) кортикостероиды, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), системные неселективные бета-блокаторы, гормон роста, нестандартные витамины или растительные продукты. Кроме того, гормоны щитовидной железы не разрешены, если субъект не принимал стабильные лекарства в течение последних 3 месяцев.
59. Несоблюдение режима предварительного введения инсулина, состоящего из ППИИ

60. Субъекты, отвечающие одному или нескольким критериям исключения дня введения дозы, будут исключены из визита для введения дозы. В случае, если субъект исключен из визита для дозирования, визит для дозирования может быть перенесен на 1-7 дней позже. Каждый визит для дозирования может быть перенесен только один раз.

    -