Pilotstudie for å utforske effektiviteten av DAPAglifozin som tillegg til Closed-loop Control hos pasienter med type 1 diabetes (DapaDream)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 12-21 år (begge inkludert)
2. Type 1 diabetes mellitus (som diagnostisert klinisk) ≥ 12 måneder
3. Ingen DKA 12 uker før studien
4. På CSII (insulinpumpebehandling) i minst 3 måneder
5. Gjennomsnittlig daglig dose insulin mellom 0,6 - 2,0 U/kg
6. Kroppsmasseindeks 18 til 35 kg/m2 eller 10. til 99. centil for BMI i henhold til alder og kjønn med en minimumsvekt på 50 kg
7. A1c-område 6,5 % - 11 % (inklusive)

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste fem årene før screening
2. Anamnestisk historie med overfølsomhet overfor studiemedikamentene (eller en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet) eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer
3. Anamnese med alvorlige eller flere allergier
4. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før screening
5. Progressiv dødelig sykdom
6. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk (ALAT og/eller ASAT > 3 ganger det normale referanseområdet), nyre (kreatinin > 1,1 mg/dl hos kvinner og > 1,5 mg/dl hos menn), nevrologiske, psykiatriske og/ eller hematologisk sykdom som bedømt av etterforskeren
7. Gravide eller ammende kvinner
8. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke konsekvent og korrekt praktiserer prevensjon med implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, hormonelle intrauterine enheter (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner

9. Manglende etterlevelse eller annen lignende årsak som ifølge etterforsker utelukker tilfredsstillende deltakelse i studien

   Utelukkelser fra målsykdom

10. Anamnese med type 2-diabetes, modenhetsdiabetes hos unge (MODY), bukspyttkjertelkirurgi eller kronisk pankreatitt
11. All bruk av orale hypoglykemiske midler innen 12 måneder før screeningbesøket
12. Anamnese med diabetesketoacidose (DKA) innen 12 uker før screeningbesøket
13. Historie om diabetes insipidus
14. Historie om sykehusinnleggelse for glykemisk kontroll (enten hyperglykemi eller hypoglykemi) innen 3 måneder før screeningbesøket
15. Hyppige episoder med hypoglykemi som definert av mer enn én episode som krever assistanse, akutthjelp (ambulansepersonell eller akuttmottak) eller glukagonbehandling, eller mer enn 2 uforklarlige episoder med symptomatisk hypoglykemi innen 3 måneder før screeningbesøket. En uforklarlig hendelse er definert som en hendelse som ikke kan forklares av omstendigheter som kosthold (f. glemt måltid), anstrengende trening, feil i insulindosering, etc.
16. Hypoglykemisk ubevissthet

17. Anamnese med Addisons sykdom eller kronisk binyrebarksvikt

    Fysiske og laboratorietestfunn

18. Aspartataminotransferase (AST) > 2x øvre normalgrense (ULN)
19. Alaninaminotransferase (ALT) > 2x ULN
20. Serum totalt bilirubin > 2x ULN
21. Estimert GFR (eGFR) ved formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73m2. Nyrefunksjonen, eGFR vil bli estimert av den forkortede MDRD, ved å bruke laboratoriemålinger av serumkreatinin samlet ved screening [eGFR (ml/min/1,73m2) = 175 x (standardisert Scr) -1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,212 hvis svart)].
22. Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) for gutter/menn; hemoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) for jenter/kvinner.
23. Kreatinkinase (CK) > 3x ULN
24. Positiv for hepatitt B overflateantigen eller anti-hepatitt C virus antistoff.

25. Unormal fritt T4 Merk: unormal TSH-verdi ved screening vil bli ytterligere evaluert for fritt T4. Personer med unormale frie T4-verdier vil bli ekskludert. En engangsretest kan tillates, som bestemt av etterforskeren, etter minimum 6 uker etter justeringen av tyreoideahormonerstatningsterapi hos personer som har hatt en tidligere diagnose av en skjoldbruskkjertelforstyrrelse og som for tiden får thyreoideaerstatningsterapi. Slike tilfeller bør diskuteres med etterforskeren før ny testing. Forsøkspersonen må få utført alle screeningprosedyrer og laboratorievurderinger som en del av denne re-testen, og alle disse må oppfylle kriterier for registreringsberettigelse. Emnets nummer vil imidlertid forbli det samme som opprinnelig ble tildelt.

    Allergier og bivirkninger

26. Allergier eller kontraindikasjoner mot innholdet av dapagliflozin tabletter eller insulin
27. Nyre-, lever-, hematologiske/onkologiske sykdommer/tilstander
28. Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
29. Tilstander med medfødt renal glukosuri
30. Renal allograft
31. Betydelig leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk aktiv hepatitt og/eller alvorlig leverinsuffisiens
32. Dokumentert historie med levertoksisitet med noen medisiner
33. Dokumentert historie med alvorlig lever- og gallesykdom
34. Anamnese med hemoglobinopati, med unntak av sigdcelletrekk (SA) eller
35. mindre thalassemia; eller kronisk eller tilbakevendende hemolyse
36. Donasjon av blod eller blodprodukter til en blodbank, blodoverføring, el
37. deltakelse i en klinisk studie som krever uttak av > 400 ml blod i løpet av de 6 ukene før påmeldingsbesøket
38. Kjent immunkompromittert status, inkludert, men ikke begrenset til, personer som har
39. gjennomgått organtransplantasjon eller som er positive for humant immunsviktvirus
40. Malignitet innen 5 år etter screeningbesøket (med unntak av behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom i huden) Andre eksklusjonskriterier
41. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
42. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom

43. Erstatningsbehandling eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, definert som enhver dose av systemisk kortikosteroid tatt i > 4 uker innen 3 måneder før besøket dag -3.

    MERK: Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

44. Eventuelle ustabile endokrine, psykiatriske, revmatiske lidelser som bedømt av etterforskeren.
45. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens vurdering, usannsynlig å overholde protokollen eller har noen alvorlig samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som kan påvirke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata.
46. Subjekt med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan gjøre forsøkspersonen ute av stand til å fullføre studien eller som kan utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonen.
47. Personen misbruker for tiden alkohol eller andre rusmidler eller har gjort det i løpet av de siste 6 månedene.
48. Emnet er en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en etterforsker eller nærmeste familiemedlem til noen av de nevnte.
49. Administrering av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager etter planlagt innmelding til denne studien.

50. Ingen kliniske tilstander eller klinisk signifikante abnormiteter, i noen laboratorieverdi(er) samlet inn etter screening og før randomisering, som etter etterforskerens vurdering bør utelukke inntreden i behandlingsperioden.

    Utelukkelseskriterier for doseringsdag

51. Forsøkspersoner som oppfyller ett eller flere av eksklusjonskriteriene for doseringsdag vil bli ekskludert fra doseringsbesøket eller trekkes fra studien som spesifisert nedenfor:
52. Ikke-fastende, dvs. inntak av mat eller drikke annet enn vann, senere enn kl. 23.00 kvelden før dosering.
53. Klinisk signifikant sykdom med debut innen 4 uker før dosering
54. Tilstedeværelse av klinisk signifikante akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, halsbrann eller diaré), som bedømt av etterforskeren
55. Inntak av alkohol innen 24 timer før dosering
56. Episode av alvorlig hypoglykemi som oppstår i løpet av de siste 24 timene før dosering
57. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre insulinfarmakokinetikken og/eller glukosemetabolismen.
58. Bruk av følgende: systemiske (orale eller i.v.) kortikosteroider, monoaminoksidase (MAO)-hemmere, systemiske ikke-selektive betablokkere, veksthormon, ikke-rutinemessige vitaminer eller urteprodukter. Videre er skjoldbruskhormoner ikke tillatt med mindre forsøkspersonen har brukt stabile medisiner i løpet av de siste 3 månedene.
59. Manglende overholdelse av insulinregimet før dosering bestående av CSII

60. Forsøkspersoner som oppfyller ett eller flere av utelukkelseskriteriene for doseringsdag vil bli ekskludert fra doseringsbesøket. I tilfelle en forsøksperson blir ekskludert fra doseringsbesøket, kan doseringsbesøket flyttes 1-7 dager senere. Hvert av doseringsbesøkene kan bare endres én gang.

    -