Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie skuteczności DAPAglifozyny jako dodatku do kontroli w pętli zamkniętej u pacjentów z cukrzycą typu 1 (DapaDream)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 12-21 lat (włącznie)
2. Cukrzyca typu 1 (zgodnie z rozpoznaniem klinicznym) ≥ 12 miesięcy
3. Brak DKA 12 tygodni przed badaniem
4. Na CSII (terapia pompą insulinową) od co najmniej 3 miesięcy
5. Średnia dzienna dawka insuliny między 0,6 - 2,0 j./kg
6. Wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m2 lub od 10 do 99 centyla dla BMI w zależności od wieku i płci przy minimalnej wadze 50 kg
7. Zakres A1c 6,5% - 11% (włącznie)

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich pięciu lat przed badaniem przesiewowym
2. Anamnestyczna historia nadwrażliwości na badany lek (lub jakikolwiek składnik badanego leku) lub na leki o podobnej budowie chemicznej
3. Historia ciężkich lub wielokrotnych alergii
4. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Postępująca śmiertelna choroba
6. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych (AlAT i/lub AspAT > 3-krotność normy), nerek (kreatynina > 1,1 mg/dl u kobiet i > 1,5 mg/dl u mężczyzn), neurologicznych, psychiatrycznych i/lub lub choroba hematologiczna według oceny badacza
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują konsekwentnie i prawidłowo antykoncepcji za pomocą implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnych wkładek wewnątrzmacicznych (IUD), abstynencji seksualnej lub partnera po wazektomii

9. Brak zgodności lub inny podobny powód, który zdaniem badacza uniemożliwia satysfakcjonujący udział w badaniu

   Wykluczenia chorób docelowych

10. Przebyta cukrzyca typu 2, cukrzyca wieku młodzieńczego (MODY), operacja trzustki lub przewlekłe zapalenie trzustki
11. Jakiekolwiek stosowanie doustnych leków hipoglikemizujących w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
12. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową
13. Historia moczówki prostej
14. Historia przyjęć do szpitala w celu kontroli glikemii (hiperglikemia lub hipoglikemia) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
15. Częste epizody hipoglikemii definiowane jako więcej niż jeden epizod wymagający pomocy, pomocy w nagłych wypadkach (ratownicy medyczni lub opieka na pogotowiu) lub terapii glukagonem lub więcej niż 2 niewyjaśnione epizody hipoglikemii objawowej w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową. Zdarzenie niewyjaśnione definiuje się jako zdarzenie, którego nie można wyjaśnić okolicznościami, takimi jak dieta (np. pominięty posiłek), forsowny wysiłek fizyczny, błąd w dawkowaniu insuliny itp.
16. Nieświadomość hipoglikemii

17. Historia choroby Addisona lub przewlekłej niewydolności kory nadnerczy

    Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

18. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2x Górna granica normy (GGN)
19. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2x GGN
20. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2x GGN
21. Oszacowany GFR (eGFR) według wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Czynność nerek, eGFR, zostanie oszacowana za pomocą skróconego MDRD, na podstawie laboratoryjnych pomiarów kreatyniny w surowicy pobranych podczas badania przesiewowego [eGFR (ml/min/1,73m2) = 175 x (standaryzowany Scr)-1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,212 w przypadku czarnych)].
22. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) dla chłopców/mężczyzn; hemoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/l) dla dziewcząt/kobiet.
23. Kinaza kreatynowa (CK) > 3x GGN
24. Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

25. Nieprawidłowa wolna T4 Uwaga: nieprawidłowa wartość TSH podczas badania przesiewowego będzie dalej oceniana pod kątem wolnej T4. Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami wolnej T4 zostaną wykluczeni. Jednorazowe ponowne badanie może być dozwolone, zgodnie z ustaleniami Badacza, po minimum 6 tygodniach od dostosowania terapii zastępczej hormonem tarczycy u osób, u których wcześniej zdiagnozowano zaburzenie czynności tarczycy i które obecnie otrzymują terapię zastępczą. Takie przypadki należy omówić z badaczem przed ponownym badaniem. Uczestnik musi przejść wszystkie procedury przesiewowe i oceny laboratoryjne przeprowadzone w ramach tego ponownego testu, a wszystkie z nich muszą spełniać kryteria kwalifikacji do rejestracji. Numer podmiotu pozostanie jednak taki sam, jak pierwotnie przydzielony.

    Alergie i niepożądane reakcje na leki

26. Alergie lub przeciwwskazania do zawartości dapagliflozyny w tabletkach lub insuliny
27. Choroby/stany nerek, wątroby, hematologiczne/onkologiczne
28. Historia niestabilnej lub szybko postępującej choroby nerek
29. Stany wrodzonej cukromoczu nerkowego
30. Alloprzeszczep nerki
31. Poważna choroba wątroby, w tym między innymi przewlekłe czynne zapalenie wątroby i/lub ciężka niewydolność wątroby
32. Udokumentowana historia hepatotoksyczności z jakimkolwiek lekiem
33. Udokumentowana historia ciężkiej choroby wątroby i dróg żółciowych
34. Historia hemoglobinopatii, z wyjątkiem cechy anemii sierpowatej (SA) lub
35. talasemia mniejsza; lub przewlekła lub nawracająca hemoliza
36. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych do banku krwi, transfuzja krwi lub
37. udział w badaniu klinicznym wymagającym pobrania > 400 ml krwi w ciągu 6 tygodni poprzedzających wizytę rejestracyjną
38. Znany stan obniżonej odporności, w tym między innymi osoby, które mają
39. po przeszczepieniu narządu lub u których stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności
40. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) Inne kryteria wykluczenia
41. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
42. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)

43. Zastępcza lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami, zdefiniowana jako dowolna dawka ogólnoustrojowego kortykosteroidu przyjmowana przez > 4 tygodnie w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w dniu -3.

    UWAGA: Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.

44. Jakiekolwiek niestabilne zaburzenia endokrynologiczne, psychiatryczne, reumatyczne w ocenie badacza.
45. W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do protokołu lub ma współistniejące poważne schorzenia medyczne lub psychiczne, które mogą wpływać na interpretację danych dotyczących skuteczności lub bezpieczeństwa.
46. Uczestnik z jakimkolwiek stanem, który w ocenie Badacza może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania lub który może stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika.
47. Podmiot obecnie nadużywa alkoholu lub innych narkotyków lub nadużywał tego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
48. Uczestnik jest badaczem uczestniczącym, koordynatorem badania, pracownikiem badacza lub członkiem najbliższej rodziny któregokolwiek z wyżej wymienionych.
49. Podanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 30 dni od planowanego włączenia do tego badania.

50. Brak stanów klinicznych lub istotnych klinicznie nieprawidłowości w jakichkolwiek wartościach laboratoryjnych zebranych po badaniu przesiewowym i przed randomizacją, które w ocenie badacza powinny wykluczać wejście w okres leczenia.

    Kryteria wykluczenia dnia dawkowania

51. Pacjenci, którzy spełnią jedno lub więcej kryteriów wykluczenia z dnia podania dawki, zostaną wykluczeni z wizyty z podaniem dawki lub wycofani z badania, jak określono poniżej:
52. Brak postu, tj. spożywanie żywności lub napojów innych niż woda, później niż o godzinie 23:00 wieczorem przed podaniem dawki.
53. Klinicznie istotna choroba, która wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki
54. Obecność klinicznie istotnych ostrych objawów żołądkowo-jelitowych (np. nudności, wymioty, zgaga lub biegunka), w ocenie badacza
55. Spożycie alkoholu w ciągu 24 godzin przed podaniem
56. Epizod ciężkiej hipoglikemii występujący w ciągu ostatnich 24 godzin przed podaniem dawki
57. Każdy stan chorobowy, który w opinii Badacza może wpływać na farmakokinetykę insuliny i/lub metabolizm glukozy.
58. Stosowanie ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) kortykosteroidów, inhibitorów monoaminooksydazy (MAO), ogólnoustrojowych nieselektywnych beta-blokerów, hormonu wzrostu, nierutynowych witamin lub produktów ziołowych. Ponadto hormony tarczycy są niedozwolone, chyba że pacjent stosował stabilne leki w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
59. Nieprzestrzeganie schematu podawania insuliny przed podaniem dawki składającego się z CSII

60. Pacjenci, którzy spełniają jedno lub więcej kryteriów wykluczenia dnia dawkowania, zostaną wykluczeni z wizyty dawkowania. W przypadku wykluczenia osobnika z wizyty dawkowania, wizytę dawkowania można przełożyć na 1-7 dni później. Każdą z wizyt dozujących można przełożyć tylko raz.

    -