Pilottitutkimus DAPAglifotsiinin tehon tutkimiseksi suljetun silmukan kontrollin lisäaineena tyypin 1 diabetespotilailla (DapaDream)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen, vaiheen 1 laitospilottitutkimus, jossa tutkitaan DAPAglifotsiinin turvallisuutta ja tehoa päivä- ja yöhoitoon lisättynä tyypin 1 diabetespotilailla (T1D)
Dapagliflotsiinilla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, joka ei suoraan vaikuta insuliiniresistenssiin tai insuliinin eritykseen, vaan se parantaa glykemiaa vähentämällä glukoosin takaisinabsorptiota proksimaalisista munuaistiehyistä. Dapagliflotsiinin odotetaan vähentävän keskimääräistä päivittäistä glukoosia, parantavan glukoositasapainoa ja vähentävän yleistä insuliinin tarvetta. Parannettu glykeeminen hallinta ja vähentynyt vaihtelu voi myös johtaa hypoglykemian esiintymistiheyden vähenemiseen.
Nuorilla, joilla oli T1D, dapagliflotsiini johti glukoositavoitteen saavuttamiseen tarvittavan insuliinin merkittävään vähenemiseen olemassa olevista HbA1c-tasoista riippumatta.
Tässä pilottitutkimuksessa kerätään tietoja, joilla tutkitaan kahden 10 mg:n (kukin) dapagliflotsiiniannoksen vaikutusta glukoosiin seuraavien 24 tunnin aikana automaattisen DreaMed-insuliinin annostelun aikana potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja jotka annostelivat dapagliflotsiinia potilastilassa. asetus yhdistettynä automaattiseen anturipohjaiseen CE-merkityn insuliinin annostelujärjestelmään tietoihin, jos dapagliflotsiini on sopiva lisähoito. Tämä mahdollistaa koehenkilöiden turvallisuuden optimaalisen seurannan ja dapagliflotsiinin vaikutusten arvioinnin strukturoidussa ympäristössä.
Jos tämä laitostutkimus osoittaa todisteita siitä, että dapagliflotsiini on sopiva lisähoito ja johtaa siihen, että glukoositavoitteen sisällä oleva aika pitenee käytettäessä anturipohjaista insuliinipumppuhoitoa (suljettu silmukka), muita avohoitotutkimuksia suunnitellaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on kerätä kliinisiä tietoja kahdesta 10 mg:n (kumpikin) dapagliflotsiiniannoksesta yön ja päivän suljetun silmukan kontrollin lisänä käyttämällä DreaMedin automatisoitua insuliinin annostelua aikaan [%] glukoosialueella 70-180 mg/dl (3,9-10 mmol/l) seuraavan 24 tunnin ajan kahdella oraalisella seka-aterialla.
Tutkimus oli suunnattu potilaille, joilla on eriasteinen riittämätön glukoositasapaino insuliinin käytöstä huolimatta.
Enintään 45 potilasta seulotaan, kunnes 30 tyypin 1 diabetes mellitus -potilasta (15 aikuista, 15 nuorta) suorittaa tutkimuksen.
Kokeilu koostuu kuudesta käynnistä: seulontakäynti (Visit 1), kaksi annostelukäyntiä (Visit 2 ja Visit 4), kaksi puhelinkäyntiä (Visit 3 ja Visit 5) ja seurantakäynti (Visit 6). Lisäksi ennen seulontakäyntiä järjestetään tiedotuskäynti potilaan tietoisen suostumuksen saamiseksi. Seulonta tehdään 2-21 päivää ennen käyntiä 2 ja seurantakäynti 5-21 päivää käynnin 4 päättymisen jälkeen. Annostelukäynnit erotetaan pesujaksolla (5-30 päivää välillä käynnin 2 lopussa ja käynnin 4 alussa), jonka aikana koehenkilöt jatkavat normaalia insuliinihoitoaan. Jokainen puhelinkäynti (käynti 3 ja käynti 5) tehdään 3-5 päivää annostelun päättymisen jälkeen Käyntien 2 ja 4 jälkeen. Suunniteltu kokeen kokonaiskesto on 18-78 päivää kohdetta kohden (uudelleen ajoitettuja käyntejä ei sisällä). Jokainen kohde satunnaistetaan hoitojaksoon, joka koostuu kahdesta hoitojaksosta, jolloin kohteet saavat 2 kertaa 10 mg dapagliflotsiinia ja lumelääkettä kahdella erillisellä annostelukäynnillä.
Koehenkilöiden aineenvaihdunnan hallinta saavutetaan käyttämällä DreaMed-järjestelmää (suljettu silmukka). Toimenpidettä käytetään veren glukoositason tavoittelemiseen ja pitämiseen välillä 70-180 mg/dl.
Kaksi standardisoitua seka-ateriaa annetaan 12 tuntia ja 18 tuntia annostelun jälkeen. Verensokerimittaukset tehdään 30 minuutin välein 120 minuutin ajan seka-aterian jälkeen.
Verinäytteitä seerumin dapagliflotsiinipitoisuuden määrittämiseksi otetaan 14 kertaa 24 tunnin aikana sekä ß-hydroksibutyraattia ja jokainen virtsanäyte otetaan 24 tunnin ajan ensimmäisen annostelun jälkeen 24 tunnin virtsan glukoosin ja kreatiniinin tehokkuuden mittaamiseksi.
Lisäksi otetaan täysi verikaasuanalyysi, jos havaitaan kohonnut β-hydroksibutyraatti > 1,0 mmol/L.
24 tunnin kuluttua ensimmäisestä dapagliflotsiini/plasebo-annoksesta jokaisella annostelukäynnillä koehenkilöt jatkavat tavallista insuliinihoitoaan ja voivat poistua sairaalasta.
Tutkimuksen päätyttyä dokumentoidut insuliiniannokset ajan mittaan lasketaan yhteen kokonaisinsuliiniannoksen ja insuliiniannoksen painokiloa kohti 24 tunnin aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hannover, Saksa, 30173
- Kinder - und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 12-21-vuotiaat (molemmat mukaan lukien)
- Tyypin 1 diabetes mellitus (kliinisesti diagnosoitu) ≥ 12 kuukautta
- Ei DKA:ta 12 viikkoa ennen tutkimusta
- CSII:lla (insuliinipumppuhoito) vähintään 3 kuukauden ajan
- Keskimääräinen vuorokausiannos insuliinia 0,6-2,0 U/kg
- Painoindeksi 18–35 kg/m2 tai 10–99 senttiili BMI:lle iän ja sukupuolen mukaan, vähintään 50 kg
- A1c-alue 6,5 % - 11 % (mukaan lukien)
Poissulkemiskriteerit:
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö historiaa seulontaa edeltäneiden viiden vuoden aikana
- Anamnestinen yliherkkyys tutkimuslääkkeille (tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle) tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
- Vakavia tai useita allergioita historiassa
- Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Progressiivinen kuolemaan johtava sairaus
- Merkittäviä kardiovaskulaarisia, hengityselimiä, maha-suolikanavan, maksan (ALAT ja/tai ASAT > 3 kertaa normaalin vertailualueen), munuaisten (kreatiniini > 1,1 mg/dl naisilla ja > 1,5 mg/dl miehillä), neurologisia, psykiatrisia ja/ tai hematologinen sairaus tutkijan arvioiden mukaan
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät johdonmukaisesti ja oikein harjoita ehkäisyä implanttien, ruiskeiden, yhdistelmäehkäisyvalmisteiden, hormonaalisten kohdunsisäisten laitteiden, seksuaalisen raittiuden tai vasektomoidun kumppanin avulla
Noudattamatta jättäminen tai muu vastaava syy, joka tutkijan mukaan estää tyydyttävän osallistumisen tutkimukseen
Kohdetautien poissulkemiset
- Aiempi tyypin 2 diabetes, aikuisten nuorten diabetes (MODY), haimaleikkaus tai krooninen haimatulehdus
- Suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Diabetesketoasidoosi (DKA) -historia 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä
- Diabetes insipiduksen historia
- Aikaisempi sairaalahoito glukoositason hallintaan (joko hyperglykemia tai hypoglykemia) 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Toistuvat hypoglykemiajaksot, jotka määritellään useammalla kuin yhdellä jaksolla, joka vaatii apua, ensiapua (ensihoitajien tai ensiapuhoitoa) tai glukagonihoitoa, tai enemmän kuin kaksi selittämätöntä oireenmukaista hypoglykemiakohtausta 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä. Selittämätön tapahtuma määritellään tapahtumaksi, jota ei voida selittää olosuhteilla, kuten ruokavaliolla (esim. aterian väliin jääminen), rasittava harjoittelu, virhe insuliinin annostuksessa jne.
- Hypoglykeeminen tietämättömyys
Aiemmin Addisonin tauti tai krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta
Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 2x ULN
- Arvioitu GFR (eGFR) munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) kaavan mukaan ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Munuaisten toiminta, eGFR, arvioidaan lyhennettynä MDRD:llä käyttämällä seulonnassa kerättyjä seerumin kreatiniinin laboratoriomittauksia [eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (standardoitu Scr) -1,154 x (Ikä)-0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,212, jos musta)].
- Hemoglobiini ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) pojille/miehille; hemoglobiini ≤10,0 g/dl (100 g/l) tytöillä/naisilla.
- Kreatiinikinaasi (CK) > 3x ULN
- Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle.
Epänormaali vapaa T4 Huomautus: Epänormaalia TSH-arvoa seulonnassa arvioidaan edelleen vapaan T4:n suhteen. Koehenkilöt, joilla on epänormaalit vapaat T4-arvot, suljetaan pois. Kertaluonteinen uusintatesti voidaan tutkijan määrittelemällä tavalla sallia vähintään 6 viikon kuluttua kilpirauhashormonikorvaushoidon säätämisestä koehenkilölle, jolla on aiemmin diagnosoitu kilpirauhasen toimintahäiriö ja joka saa parhaillaan kilpirauhaskorvaushoitoa. Tällaisista tapauksista tulee keskustella tutkijan kanssa ennen uudelleentestausta. Tutkittavalle on suoritettava kaikki seulontatoimenpiteet ja laboratorioarvioinnit osana tätä uusintatestiä, ja kaikkien näiden on täytettävä ilmoittautumiskelpoisuuskriteerit. Kohteen numero pysyy kuitenkin samana kuin alun perin annettu.
Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset
- Allergiat tai vasta-aiheet dapagliflotsiinitablettien tai insuliinin sisällölle
- Munuaisten, maksan, hematologiset/onkologiset sairaudet/sairaudet
- Aiemmin epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus
- Synnynnäisen munuaisten glukosurian olosuhteet
- Munuaisten allografti
- Merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen aktiivinen hepatiitti ja/tai vaikea maksan vajaatoiminta
- Dokumentoitu maksatoksisuuden historia minkä tahansa lääkkeen kanssa
- Dokumentoitu vakava hepatobiliaarisairaus
- Aiempi hemoglobinopatia, paitsi sirppisoluominaisuus (SA) tai
- vähäinen talassemia; tai krooninen tai toistuva hemolyysi
- Veren tai verituotteiden luovuttaminen veripankkiin, verensiirto tai
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka vaatii > 400 ml:n verta ottamista 6 viikon aikana ennen ilmoittautumiskäyntiä
- Tunnettu immuunipuutostila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on
- joille on tehty elinsiirto tai jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle
- Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (poikkeuksena hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä) Muut poissulkemiskriteerit
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
- Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon
Korvaushoito tai krooninen systeeminen kortikosteroidihoito, joka määritellään minkä tahansa systeemisen kortikosteroidin annoksena, joka on otettu > 4 viikon ajan 3 kuukauden aikana ennen päivän -3 käyntiä.
HUOMAA: Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Kaikki epävakaat endokriiniset, psykiatriset tai reumaattiset häiriöt tutkijan arvioiden mukaan.
- Tutkijan arvion mukaan tutkimushenkilö ei todennäköisesti noudata protokollaa tai hänellä on jokin vakava samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka voi vaikuttaa teho- tai turvallisuustietojen tulkintaan.
- Kohde, jolla on jokin ehto, joka voi tutkijan arvion mukaan estää tutkittavan suorittamasta tutkimusta tai jotka voivat aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle.
- Kohde käyttää tällä hetkellä väärin alkoholia tai muita huumeita tai on käyttänyt niin viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Tutkittava on osallistuva tutkija, tutkimuskoordinaattori, tutkijan työntekijä tai jonkin edellä mainitun lähiomaisen jäsen.
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta.
Seulonnan jälkeen ja ennen satunnaistamista kerätyissä laboratorioarvoissa ei ole kliinisiä tiloja tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden pitäisi tutkijan arvion mukaan estää hoitojakson aloittamisen.
Annostuspäivän poissulkemiskriteerit
- Koehenkilöt, jotka täyttävät yhden tai useamman annostelupäivän poissulkemiskriteerin, suljetaan pois annostelukäynniltä tai poistetaan kokeesta alla määritellyllä tavalla:
- Ei-paasto, eli muiden ruokien tai juomien kuin veden nauttiminen annostelua edeltävänä iltana viimeistään klo 23.00.
- Kliinisesti merkittävä sairaus, joka alkaa 4 viikkoa ennen annostelua
- Kliinisesti merkittävien akuuttien maha-suolikanavan oireiden (esim. pahoinvointi, oksentelu, närästys tai ripuli) esiintyminen tutkijan arvioiden mukaan
- Alkoholin nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen annostelua
- Vaikean hypoglykemian episodi, joka ilmenee viimeisten 24 tunnin aikana ennen annostelua
- Mikä tahansa sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä insuliinin farmakokinetiikkaa ja/tai glukoosin aineenvaihduntaa.
- Seuraavien aineiden käyttö: systeemiset (oraaliset tai i.v.) kortikosteroidit, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät, systeemiset epäselektiiviset beetasalpaajat, kasvuhormoni, ei-rutiinivitamiinit tai kasviperäiset tuotteet. Lisäksi kilpirauhashormonit eivät ole sallittuja, ellei kohde ole käyttänyt vakaata lääkitystä viimeisten 3 kuukauden aikana.
- CSII:sta koostuvan insuliinihoito-ohjelman noudattamatta jättäminen
Koehenkilöt, jotka täyttävät yhden tai useamman annostelupäivän poissulkemiskriteerin, suljetaan pois annostelukäynniltä. Jos kohde suljetaan pois annostelukäynniltä, annostuskäynti voidaan siirtää 1-7 päivää myöhemmin. Kukin annostelukäynti voidaan siirtää uudelleen vain kerran.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: dapagliflotsiini
kaksi kertaa 10 mg dapagliflotsiinia tablettina
|
kaksi antoa illalla ja 12 tuntia myöhemmin
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo oraaliset tabletit
kaksi annostusta, jotka ovat identtisiä koelääkkeen kanssa
|
kaksi antoa illalla ja 12 tuntia myöhemmin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika 70-180 %
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kliinisten tietojen kerääminen kahden 10 mg:n dapagliflotsiiniannoksen hoidosta yön ja päivän suljetun silmukan kontrollin lisänä käyttämällä DreaMed-algoritmia ja aikaa glukoosialueella 70–180 mg/dl (3,9–10 mmol/l) [% ]
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
glukoosin erittyminen virtsaan
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
vaikutus virtsaan glukoosin erittymiseen 10 mg:n dapagliflotsiiniannoksen kahdella annoksella (1 x 10 mg ennen nukkumaanmenoa ja 1 x 10 mg aamulla) hoidon jälkeen potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes
|
24 tuntia
|
|
aterian jälkeinen insuliinin tarve
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
aterian jälkeisen insuliinitarpeen vaikutus dapagliflotsiinihoidon jälkeen
|
24 tuntia
|
|
ß-hydroksibutyraatti
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
dapagliflotsiinihoidon ja ß-hydroksibutyraattipitoisuuden välinen yhteys
|
24 tuntia
|
|
Insuliiniannoksen pienentäminen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
insuliiniannoksen pienentämisen vaikutus DreaMedin automatisoidun insuliinin annostelun aikana 24 tuntia kahden 10 mg:n dapagliflotsiiniannoksen jälkeen potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Danne, MD, Kinder- und Jugendkrankenhaus Auf der Bult
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESR-15-11453
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .