Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lungemikrobiota hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom koloniseret med P. Aeruginosa resistent over for Imipenem (MiPAD)

17. maj 2022 opdateret af: CHU de Reims

Lungemikrobiota hos KOL-patienter koloniseret med P. Aeruginosa OprD-mutant resistent over for Imipenem

Pseudomonas aeruginosa (PA) er forbundet med kroniske lungeinfektioner hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Kommensal flora (mikrobiota) i lunger blev for nylig beskrevet ved hjælp af high-throughput sekventeringsteknikker (NGS). PA-stammer isoleret under lungeinfektionsepisoder af svære KOL-patienter viser ofte resistens over for antibiotika, herunder imipenem, som hovedsageligt skyldes mutation i oprD. I samarbejde med Harvard Medical School har efterforskerne for nylig påvist, at PA OprD-mutant viser øget overlevelse (fitness) og dens virulens. Denne bakterie kan være mere tilbøjelig til at kolonisere. Kolonisering af PA OprD-mutant kan påvirke lungemikrobiotaen og kan forværre sygdomsudviklingen, især med hensyn til hyppigheden af ​​eksacerbationer. Vores mål er at beskrive modifikation af lungemikrobiota forbundet med PA-kolonisering, herunder OprD PA-mutant, hos svære KOL-patienter. Efterforskerne vil korrelere mikrobiotamodifikationen til medicinsk historie. Stabile svære KOL-patienter vil blive inkluderet. Tre grupper af patienter vil blive udtaget: 1) ikke PA koloniseret, 2) PA koloniseret og 3) PA OprD mutant koloniseret. Sygehistorie vil blive registreret af lægen som sædvanlig, og tre prøver vil blive udført: 1) sputum, 2) mundskylning og 3) vand brugt til mundskylning. Regelmæssig bakteriekultur vil blive udført, og NGS vil blive udført også for at karakterisere mikrobiotaen.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Patienter: Patienter med svær KOL (FEV/Forseret vitalkapacitet (FVC)<70% og i FEV<50% efter bronkodilatation) indlagt på lungeafdelingen på Reims Undervisningshospital. Ved inklusion skal patienterne være stabile. Inkludering af 20 patienter, der har behov for 100 patienter i alt, vil kræve 24 måneder. Undersøgelsen af ​​associerede faktorer med kolonisering til PA og PA mutant OprD vil kun blive udført for patienter, der vides ikke at være PA-bærere. Mikrobiota karakterisering vil blive udført på alle patienter koloniseret med PA og på ikke PA koloniserede patienter tilfældigt udvalgt. Analysen af ​​PA-koloniseringens indflydelse på KOL-udviklingen vil blive udført 12 måneder efter prøvetagning for alle inkluderede patienter.

Evalueringskriterie:

  • Tilstedeværelse af P. aeruginosa-resistens over for imipenem (OprD-mutation)
  • Pulmonal mikrobiota: Bestemmelse af bakteriemængden (samlet antal bakterier) og bakteriesamfundsdiversitet. Derefter vil den relative overflod af Operional Taxonomic Unit (OTU) blive analyseret på phylum-, klasse-, ordens- og familieniveau.
  • Faktorer forbundet med kolonisering med PA og PA mutant OprD: antibiotika, kortikosteroider, hospitalsindlæggelse i løbet af året før inklusion, sværhedsgraden af ​​KOL, luftvejssymptomer på hoste og opspyt, anstrengelsesdyspnø vurderet ved spørgeskema, det modificerede Respiratory Medical Council (MMRC), co- sygeligheder.
  • PA-portering Indflydelse og PA-mutant OprD på ændringer til 12 måneder: antallet af eksacerbationer, sværhedsgraden af ​​eksacerbationer, antal hospitalsindlæggelser, livskvalitet vurderet ved St. George's respiratoriske spørgeskema, død, udvikling af respiratoriske lidelser obstruktiv.

Efterforskning:

  • Forslag om deltagelse til alle berettigede patienter ved en lungekonsultation
  • Hvis deltagelse af accept (underskrevet informeret samtykkeformular): 3 bakteriologiske prøver: Sputum (normalt udført), oral vask med vand før vask (lavet specielt til denne undersøgelse). Ingen ændring i patientens medicinske behandling (behandling, overvågning osv. ...). Klinisk dataindsamling: kriterier for KOL, lungefunktion, dyspnø og sputumsymptomer, vurderet ved MMRC-skalaen, livskvalitet vurderet ved St. George's respiratoriske spørgeskema, antibiotikabehandling og hospitalsindlæggelse i de foregående 12 måneder. Revurdering 12 måneder efter prøvetagning som led i den regelmæssige monitorering af patienter (idem som tidligere). Alle prøver vil blive sendt til det kliniske bakteriologiske laboratorium (CHU Reims) som normalt for prøver: adskillelse af prøve i 2 dele: 1 del opbevaret ved -80 ° C og 1 del almindeligt analyseret. Derefter vil patienter blive klassificeret som PA eller PA ikke koloniseret baseret på sputumanalyse. Mutation i oprD vil blive karakteriseret i et andet trin for at klassificere patienter som PA eller PA OprD mutant bærere. Prøver af alle patienter koloniseret med PA og tilfældigt udvalgte ikke-PA koloniserede patienter, som er blevet opbevaret ved -80°C, vil blive sendt til "PEGASE"-platformen for Institut Pasteur de Lille. Karakterisering af pulmonal mikrobiota vil blive udført ved high-throughput sekventering på Illumina "MiSeq", hvilket gør det muligt at nå 24 millioner aflæsninger i 2x300 bp parret ende.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Reims, Frankrig, 51092
        • Chu Reims

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Svær KOL-patienter (FEV/FVC<70% og i FEV<50% efter bronkodilatation) indlagt på lungeafdelingen på Reims Undervisningshospital.
  • patienter, der sagde ja til at deltage i undersøgelsen.
  • patienter, der er tilsluttet en social sikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

  • patienter <18 år
  • patienter, der er beskyttet af loven.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ikke Pseudomonas aeruginosa koloniseret
Eksperimentel: Pseudomonas aeruginosa koloniserede
Eksperimentel: Pseudomonas aeruginosa OprD mutant koloniseret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tilstedeværelse af P. aeruginosa-resistens over for imipenem (OprD-mutation)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Lungemikrobiota
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
spørgeskema: det modificerede Respiratory Medical Council (MMRC)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
St George's respiratoriske spørgeskema
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2016

Først opslået (Skøn)

2. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • PA16090*

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner