Imipenem에 내성인 P. Aeruginosa가 집락화된 만성폐쇄성폐질환 환자의 폐미생물총 (MiPAD)
2022년 5월 17일 업데이트: CHU de Reims
Imipenem에 내성인 P. Aeruginosa OprD 돌연변이가 집락화된 COPD 환자의 폐 미생물총
Pseudomonas aeruginosa(PA)는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 만성 폐 감염과 관련이 있습니다.
폐의 공생 식물군(microbiota)은 최근 NGS(high-throughput sequencing technique)를 사용하여 기술되었습니다.
중증 COPD 환자의 폐 감염 에피소드 동안 분리된 PA 균주는 종종 주로 oprD의 돌연변이로 인한 imipenem을 포함한 항생제에 대한 내성을 나타냅니다.
연구자들은 하버드 의과대학과 협력하여 최근 PA OprD 돌연변이가 증가된 생존(적합성)과 독성을 보인다는 것을 입증했습니다.
이 박테리아는 식민지화할 가능성이 더 높을 수 있습니다.
PA OprD 돌연변이에 의한 집락화는 폐 미생물에 영향을 미칠 수 있으며 특히 악화 빈도 측면에서 질병 진화를 악화시킬 수 있습니다.
우리의 목표는 중증 COPD 환자에서 OprD PA 돌연변이를 포함하여 PA 식민지화와 관련된 폐 미생물총의 변형을 설명하는 것입니다.
조사관은 미생물군 변형을 병력과 연관시킬 것입니다.
안정적인 중증 COPD 환자가 포함될 것입니다.
세 그룹의 환자가 샘플링됩니다: 1) PA 집락화되지 않음, 2) PA 집락화 및 3) PA OprD 돌연변이 집락화.
평소와 같이 의사가 병력을 기록하고 1) 가래, 2) 구강 세척 및 3) 구강 세척에 사용되는 물의 세 가지 샘플을 수행합니다.
정기적인 세균 배양이 수행되고 NGS도 수행되어 미생물군을 특성화합니다.
연구 개요
상세 설명
환자: Reims 교육 병원의 폐과에 입원한 중증 COPD 환자(FEV/강제 폐활량(FVC) < 70% 및 기관지확장 후 FEV < 50%). 포함 시 환자는 안정적이어야 합니다. 총 100명의 환자가 필요한 20명의 환자를 포함하려면 24개월이 소요됩니다. PA 및 PA 돌연변이 OprD에 대한 집락화와 관련된 요인에 대한 연구는 PA 보인자가 아닌 것으로 알려진 환자에 대해서만 수행됩니다. Microbiota 특성화는 PA로 식민지화 된 모든 환자와 PA로 식민지화되지 않은 환자에서 무작위로 선택하여 수행됩니다. COPD 진화에 대한 PA 집락화 영향 분석은 포함된 모든 환자에 대해 샘플링 후 12개월에 수행될 것입니다.
평가 기준:
- imipenem에 대한 P. aeruginosa 내성의 존재(OprD 돌연변이)
- 폐 미생물총: 세균 부하(박테리아의 총 수) 및 세균 공동체 다양성의 결정. 그런 다음 OTU(Opertional Taxonomic Unit) 상대 풍부도를 문, 강, 목 및 과 수준에서 분석합니다.
- PA 및 PA 돌연변이 OprD의 집락화와 관련된 요인: 항생제, 코르티코스테로이드, 포함 전 1년 동안의 입원, COPD의 중증도, 기침 및 객담의 호흡기 증상, 수정된 호흡기 의료 위원회(MMRC) 설문지로 평가된 운동성 호흡곤란, 공동 질병.
- PA 포팅 영향 및 PA 돌연변이 OprD가 12개월로 변경: 악화 횟수, 악화 정도, 입원 횟수, 세인트 조지 호흡기 설문지로 평가한 삶의 질, 사망, 폐색성 환기 장애의 진행.
조사:
- 폐학 상담에서 모든 적격 환자에게 참여 제안
- 수락에 참여하는 경우(서명된 정보에 입각한 동의서 양식): 3개의 세균학적 샘플: 객담(일반적으로 수행됨), 세척 전 물로 구강 세척(이 연구를 위해 특별히 제작됨). 환자의 의료 서비스(치료, 모니터링 등...)에는 변화가 없습니다. 임상 데이터 수집: COPD, 폐 기능, 호흡곤란 및 가래 증상에 대한 기준, MMRC 척도로 평가, St George's 호흡기 설문으로 평가한 삶의 질, 이전 12개월 동안의 항생제 요법 및 입원. 정기적인 환자 모니터링의 일환으로 샘플링 후 12개월 후 재평가(이전과 동일). 모든 샘플은 일반적으로 샘플에 대해 수행되는 것처럼 세균학 임상 실험실(CHU Reims)로 보내집니다: 샘플을 2개 부분으로 분리: -80 °C에 보관된 1개 부분과 일반적으로 분석된 1개 부분. 그런 다음 환자는 객담 분석을 기반으로 PA 또는 비 집락화된 PA로 분류됩니다. oprD의 돌연변이는 환자를 PA 또는 PA OprD 돌연변이 보인자로 분류하기 위한 두 번째 단계에서 특성화됩니다. PA로 콜로니화된 모든 환자의 샘플과 -80°C에서 보관된 무작위로 선택된 PA 콜로니화되지 않은 환자의 샘플은 Institut Pasteur de Lille의 "PEGASE" 플랫폼으로 전송됩니다. 폐 미생물군의 특성화는 Illumina "MiSeq"의 고처리량 시퀀싱으로 수행되어 2x300 bp 페어드 엔드에서 2,400만 판독에 도달할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Reims, 프랑스, 51092
- Chu Reims
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 중증 COPD 환자(FEV/FVC < 70% 및 기관지 확장 후 FEV < 50%)는 Reims 교육 병원의 폐과에 입원했습니다.
- 연구 참여에 동의한 환자.
- 사회보장제도에 가입된 환자.
제외 기준:
- 환자 <18yo
- 법의 보호를 받는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Pseudomonas aeruginosa가 집락화되지 않음
|
|
|
실험적: Pseudomonas aeruginosa 집락
|
|
|
실험적: Pseudomonas aeruginosa OprD 돌연변이 콜로니화
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Imipenem에 대한 P. aeruginosa 내성의 존재(OprD 돌연변이)
기간: 12 개월
|
12 개월
|
|
폐 미생물군
기간: 12 개월
|
12 개월
|
|
설문지: MMRC(Modified Respiratory Medical Council)
기간: 12 개월
|
12 개월
|
|
세인트 조지 호흡기 설문지
기간: 12 개월
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Audebert C, Even G, Cian A; Blastocystis Investigation Group; Loywick A, Merlin S, Viscogliosi E, Chabe M. Colonization with the enteric protozoa Blastocystis is associated with increased diversity of human gut bacterial microbiota. Sci Rep. 2016 May 5;6:25255. doi: 10.1038/srep25255.
- Wang Z, Bafadhel M, Haldar K, Spivak A, Mayhew D, Miller BE, Tal-Singer R, Johnston SL, Ramsheh MY, Barer MR, Brightling CE, Brown JR. Lung microbiome dynamics in COPD exacerbations. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1082-92. doi: 10.1183/13993003.01406-2015. Epub 2016 Feb 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 12일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 9일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 30일
처음 게시됨 (추정)
2017년 1월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PA16090*
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .