Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lungemikrobiota hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom kolonisert med P. Aeruginosa resistent mot Imipenem (MiPAD)

17. mai 2022 oppdatert av: CHU de Reims

Lungemikrobiota hos KOLS-pasienter kolonisert med P. Aeruginosa OprD-mutant resistent mot Imipenem

Pseudomonas aeruginosa (PA) er assosiert med kroniske lungeinfeksjoner hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Kommensal flora (mikrobiota) i lungene ble nylig beskrevet ved bruk av high-throughput sekvenseringsteknikker (NGS). PA-stammer isolert under lungeinfeksjonsepisoder hos alvorlige KOLS-pasienter viser ofte resistens mot antibiotika inkludert imipenem som hovedsakelig skyldes mutasjon i oprD. I samarbeid med Harvard Medical School har etterforskerne nylig vist at PA OprD-mutant viser økt overlevelse (fitness) og dens virulens. Denne bakterien kan være mer sannsynlig å kolonisere. Kolonisering av PA OprD-mutant kan påvirke lungemikrobiotaen og kan forverre sykdomsutviklingen, spesielt når det gjelder hyppigheten av eksaserbasjoner. Målet vårt er å beskrive modifikasjon av lungemikrobiota assosiert med PA-kolonisering, inkludert OprD PA-mutant, hos alvorlige KOLS-pasienter. Etterforskerne vil korrelere mikrobiotamodifikasjonen til medisinsk historie. Stabile alvorlige KOLS-pasienter vil bli inkludert. Tre grupper av pasienter vil bli tatt prøver: 1) ikke PA kolonisert, 2) PA kolonisert og 3) PA OprD mutant kolonisert. Medisinsk historie vil bli registrert av legen som vanlig og tre prøver vil bli utført: 1) sputum, 2) munnvask og 3) vann brukt til munnvask. Regelmessig bakteriekultur vil bli utført og NGS vil bli utført også for å karakterisere mikrobiotaen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Pasienter: Alvorlige KOLS-pasienter (FEV/Forsert vitalkapasitet (FVC)<70 % og i FEV<50 % etter bronkodilatasjon) innlagt på lungeavdelingen ved Reims undervisningssykehus. Ved inkluderingen skal pasientene være stabile. Inkludering av 20 pasienter som trenger 100 pasienter totalt vil kreve 24 måneder. Studiet av assosierte faktorer med kolonisering til PA og PA mutant OprD vil kun utføres for pasienter som er kjent for ikke å være PA-bærere. Mikrobiotakarakterisering vil bli utført på alle pasienter kolonisert med PA og på ikke PA koloniserte pasienter tilfeldig utvalgt. Analysen av PA-koloniseringspåvirkning på KOLS-utviklingen vil bli gjort 12 måneder etter prøvetaking for alle inkluderte pasienter.

Evalueringskriterier:

  • Tilstedeværelse av P. aeruginosa-resistens mot imipenem (OprD-mutasjon)
  • Lungemikrobiota: Bestemmelse av bakteriemengden (totalt antall bakterier) og bakteriesamfunnsmangfold. Deretter vil den relative overfloden av Operional Taxonomic Unit (OTU) bli analysert på filum, klasse, orden og familienivå.
  • Faktorer assosiert med kolonisering med PA- og PA-mutant OprD: antibiotika, kortikosteroider, sykehusinnleggelse i løpet av året før inkluderingen, alvorlighetsgraden av KOLS, luftveissymptomer på hoste og oppspytt, anstrengelsesdyspné vurdert ved spørreskjema det modifiserte Respiratory Medical Council (MMRC), co- sykelighet.
  • PA-portering Innflytelse og PA-mutant OprD på endringer til 12 måneder: antall forverringer, alvorlighetsgrad av eksacerbasjoner, antall sykehusinnleggelser, livskvalitet vurdert av St. George's respiratoriske spørreskjema, død, utvikling av ventilasjonsforstyrrelser obstruktiv.

Etterforskning:

  • Forslag om deltakelse til alle kvalifiserte pasienter på lungekonsultasjon
  • Ved deltakelse av aksept (signert skjema for informert samtykke): 3 bakteriologiske prøver: Sputum (vanligvis utført), oral vask med vann før vask (laget spesielt for denne studien). Ingen endring i pasientens medisinske behandling (behandling, overvåking, etc ...). Klinisk datainnsamling: kriterier for KOLS, lungefunksjon, dyspné og sputumsymptomer, vurdert ved MMRC-skalaen, livskvalitet vurdert ved St. George's respiratoriske spørreskjema, antibiotikabehandling og sykehusinnleggelse de siste 12 månedene. Revaluering 12 måneder etter prøvetaking som del av regelmessig overvåking av pasienter (idem som tidligere). Alle prøvene vil bli sendt til det kliniske bakteriologiske laboratorium (CHU Reims) som vanligvis gjøres for prøver: separering av prøve i 2 deler: 1 del lagret ved -80 ° C og 1 del vanligvis analysert. Deretter vil pasienter bli klassifisert som PA eller PA ikke kolonisert basert på sputumanalyse. Mutasjon i oprD vil bli karakterisert i et andre trinn for å klassifisere pasienter som PA eller PA OprD mutant bærere. Prøver av alle pasienter kolonisert med PA og på ikke-PA koloniserte pasienter tilfeldig utvalgt som har blitt lagret ved -80°C vil bli sendt til "PEGASE"-plattformen til Institut Pasteur de Lille. Karakterisering av lungemikrobiota vil bli utført ved sekvensering med høy gjennomstrømning på Illumina "MiSeq" som tillater å nå 24 millioner avlesninger i 2x300 bp paret ende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Reims, Frankrike, 51092
        • Chu Reims

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alvorlige KOLS-pasienter (FEV/FVC<70 % og i FEV<50 % etter bronkodilatasjon) innlagt på lungeavdelingen ved Reims undervisningssykehus.
  • pasienter som takket ja til å delta i studien.
  • pasienter tilknyttet en trygdeordning.

Ekskluderingskriterier:

  • pasienter <18 år
  • pasienter beskyttet av loven.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ikke Pseudomonas aeruginosa kolonisert
Eksperimentell: Pseudomonas aeruginosa koloniserte
Eksperimentell: Pseudomonas aeruginosa OprD-mutant kolonisert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tilstedeværelse av P. aeruginosa-resistens mot imipenem (OprD-mutasjon)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Lungemikrobiota
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
spørreskjema: det modifiserte Respiratory Medical Council (MMRC)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
St George's respiratoriske spørreskjema
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • PA16090*

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere