Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Eravacyclin sammenlignet med Ertapenem hos deltagere med komplicerede urinvejsinfektioner (IGNITE3)

16. december 2021 opdateret af: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, dobbeltdummy, multicenter, prospektiv undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​IV Eravacyclin sammenlignet med Ertapenem ved komplicerede urinvejsinfektioner

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​eravacyclin sammenlignet med ertapenem ved behandling af deltagere med komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​eravacyclin sammenlignet med ertapenem ved behandling af deltagere med komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI).

Dette er en fase 3, randomiseret, dobbelt-blind, dobbelt-dummy, multicenter, prospektiv undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​eravacyclin sammenlignet med ertapenem i behandlingen af ​​cUTI.

Randomisering vil blive stratificeret baseret på to kriterier: (1) efter primært infektionssted (pyelonefritis og normal urinvejsanatomi versus alle andre diagnoser) og (2) ved modtagelse af en enkelt dosis effektive ikke-undersøgelsesantibiotika til den akutte cUTI inden for 72 timer før randomisering. Der er planlagt et tilmeldingsloft på ca. 50 % for forsøgspersoner med pyelonefritis med normal urinvejsanatomi. Der er også planlagt et tilmeldingsloft på ca. 20 % for forsøgspersoner, der har modtaget en enkelt dosis af ikke-undersøgelsesantibiotika til den akutte cUTI inden for 72 timer før randomisering.

I denne undersøgelse vil forsøgspersoner blive indskrevet og randomiseret til en af ​​to behandlingsarme i forholdet 1:1: (i) eravacyclin intravenøst ​​(IV) / levofloxacin (PO) eller (ii) ertapenem (IV) / levofloxacin (PO).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1205

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Razgrad, Bulgarien
      • Ruse, Bulgarien
      • Smyadovo, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
      • Varna, Bulgarien
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangel'sk, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation
      • Rostov-on-the-Don, Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Smolensk, Den Russiske Føderation
      • Vsevolozhsk, Den Russiske Føderation
      • Yaroslavl', Den Russiske Føderation
  • Estland
      • Tallinn, Estland
      • Tartu, Estland
      • Voru, Estland
  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Torrance, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater
      • Doral, Florida, Forenede Stater
      • Miami, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31820
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forenede Stater
  • Georgien
      • K'ut'aisi, Georgien
      • T'bilisi, Georgien
  • Letland
      • Jelgava, Letland
      • Riga, Letland
      • Valmiera, Letland
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken
  • Rumænien
      • Braşov, Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
      • Craiova, Rumænien
      • Oradea, Rumænien
  • Slovakiet
      • Nitra, Slovakiet
      • Poprad, Slovakiet
      • Presov, Slovakiet
      • Svidnik, Slovakiet
      • Zilina, Slovakiet
  • Ukraine
      • Chernihiv, Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine
      • Dnipro, Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
      • L'viv, Ukraine
      • Lviv, Ukraine
      • Mykolaiv, Ukraine
      • Odesa, Ukraine
      • Poltava, Ukraine
      • Uzhgorod, Ukraine
      • Uzhorod, Ukraine
      • Vinnytsya, Ukraine
      • Zaporizhia, Ukraine
      • Zhytomyr, Ukraine
  • Ungarn
      • Baja, Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Miskolc, Ungarn
      • Nagykanizsa, Ungarn
      • Nyiregyhaza, Ungarn
      • Sopron, Ungarn
      • Szentes, Ungarn
      • Tatabanya, Ungarn
  • Østrig
      • Graz, Østrig
      • Linz, Østrig
      • Salzburg, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlig eller kvindelig deltager med enten:

    1. Pyelonefritis og normal urinvejsanatomi (ca. 50 % af den samlede befolkning), eller

    2. cUTI med mindst én af følgende tilstande forbundet med en risiko for at udvikle cUTI:

      • Indlagt urinkateter
      • Urinretention (mindst ca. 100 milliliter (mL) resterende urin efter tømning)
      • Historie om neurogen blære
      • Partiel obstruktiv uropati (for eksempel nefrolithiasis, blæresten og ureterale forsnævringer)
      • Azotæmi af nyreoprindelse (ikke kongestiv hjertesvigt [CHF] eller volumenrelateret), således at serumblodets urinstofnitrogen [BUN] er forhøjet (>20 milligram [mg]/deciliter [dL]), og serum BUN:kreatinin-forholdet er
      • Kirurgisk modificeret eller unormal urinvejsanatomi (f.eks. blære diverticula, redundant urinopsamlingssystem) undtagen urinvejskirurgi inden for de sidste 30 dage (placering af stenter eller katetre anses ikke for at være kirurgisk modifikation)
  2. Mindst 18 år på tidspunktet for samtykke
  3. Kan give informeret samtykke

  4. Mindst to af følgende tegn eller symptomer:

    1. Kuldegysninger, stivhed eller varme forbundet med feber eller hypotermi
    2. Flankesmerter (pyelonefritis) eller bækkensmerter (cUTI)
    3. Kvalme eller opkastning
    4. Dysuri, vandladningsfrekvens eller hastende vandladning
    5. Costo-vertebral vinkel ømhed ved fysisk undersøgelse

  5. Urinprøve med tegn på pyuri

    1. Dipstick-analyse positiv for leukocytesterase (hvor positivt resultat er mindst "++" som angivet på urinpinden i laboratoriekittet), eller
    2. ≥10 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. kubikmillimeter, eller
    3. ≥10 WBC pr. højeffektfelt
  6. Hvis mand: skal acceptere at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (f.eks. kondom) under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis, hvis seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder
  7. Hvis kvinden, ikke er gravid eller ammer, eller hvis den er i den fødedygtige alder: skal forpligte sig til enten at bruge mindst to medicinsk accepterede, effektive præventionsmetoder (f.eks. kondom, sæddræbende gel, oral prævention, indlagt intrauterint apparat, hormonimplantat/plaster , injektioner, godkendt cervikal ring) under dosering af undersøgelseslægemiddel og i 14 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeldosis eller praktisering af seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af systemiske antibiotika, der er effektive i cUTI inden for 72 timer før tilmelding undtagen under følgende omstændigheder:

    1. Deltagere med mistanke om akut cUTI, som har modtaget en enkelt dosis effektive ikke-undersøgelsesantibiotika til akut cUTI
    2. Tegn og symptomer på cUTI udviklede sig under behandlingen med antibiotika til en anden indikation
  2. Anamnese med en ertapenem-resistent urinvejsinfektion inden for 1 år efter indskrivning
  3. Kræver sandsynligvis >10 dages antibiotikabehandling for at helbrede den akutte cUTI eller vil sandsynligvis modtage igangværende antibakteriel lægemiddelprofylakse før opfølgningsbesøget (21-28 dage efter randomisering) [f.eks. deltagere med kronisk vesiculo-ureteral refluks]
  4. Det er usandsynligt, at overleve i det mindste gennem undersøgelsens varighed
  5. Hypotension, systolisk blodtryk ≤90 millimeter kviksølv [mmHg]
  6. Kompliceret pyelonefritis med fuldstændig obstruktion eller kendt eller mistænkt nyre- eller perinefrisk absces, emfysematøs pyelonefritis eller enhver tilstand, der sandsynligvis kræver operation for at opnå helbredelse (dette omfatter ikke procedure til at placere katetre eller opnå diagnose)
  7. Kendt eller mistænkt urinsvampeinfektion
  8. Ukomplicerede nedre urinvejsinfektioner
  9. Mistænkt eller bekræftet aktiv prostatitis, eller i øjeblikket under behandling for prostatitis
  10. Høj risiko for cUTI på grund af Pseudomonas (for eksempel historie med tidligere cUTI'er på grund af Pseudomonas, ≥20 mg én gang dagligt prednison eller tilsvarende steroid og andre risikofaktorer som opfattet af investigator)
  11. Historie om nyretransplantation
  12. Tilstedeværelse af en ileal loop
  13. Enhver historie med traumer i bækkenet eller urinvejene, der forekommer inden for 30 dage efter screening
  14. Indlagte urinkatetre til stede ved screening, som ikke forventes at blive fjernet eller udskiftet inden for 72 timer efter tilmelding (f.eks. nefrostomirør, stenter, urethrale og suprapubiske katetre).
  15. Kendt samtidig human immundefektvirus (HIV)-infektion med CD4-tal under 200 inden for de sidste seks måneder eller et erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), der definerer diagnosen inden for de sidste seks måneder
  16. Neutropeni (absolut neutrofiltal
  17. Deltagelse i en undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før tilmelding
  18. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for tetracykliner, carbapenemer eller β-lactamer
  19. Historie om anfald
  20. Enhver anden ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand (f.eks. immunsuppressiv terapi, kemoterapi, klasse IV hjerte- eller lungesygdom, nyresygdom i slutstadiet eller som kræver hæmodialyse), som efter investigatorens mening ville bringe en deltagers sikkerhed i fare og/eller deres overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eravacyclin (intravenøs)/Levofloxacin (oral)
Medicin: Placebo
Medicin: Levofloxacin
Andre navne:
  • Levaquin
Medicin: Eravacyclin
Andre navne:
  • TP-434
Aktiv komparator: Ertapenem (intravenøs)/levofloxacin (oral)
Medicin: Placebo
Medicin: Levofloxacin
Andre navne:
  • Levaquin
Medicin: Ertapenem
Andre navne:
  • Invanz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere i mikro-ITT-populationen, der demonstrerer klinisk helbredelse og mikrobiologisk succes ved EOI-besøget
Tidsramme: Slut på infusion
Dette var det co-primære resultatmål for Food and Drug Administration (FDA). Det primære formål var at påvise non-inferioriteten (NI) af eravacyclin i forhold til ertapenem i responder-resultatet, som var afledt af både kliniske og mikrobiologiske responser, i mikro-ITT-populationen. Kliniske reaktioner var enten helbredende, svigtende eller ubestemte/manglede; mikrobiologiske reaktioner blev programmæssigt karakteriseret som enten succes, fiasko eller ubestemte/manglende. Klinisk helbredelse blev defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn eller symptomer på infektionen; mikrobiologisk succes var en reduktion af baseline patogen(er) til
Slut på infusion
Andel af deltagere i mikro-ITT-populationen, der demonstrerer klinisk helbredelse og mikrobiologisk succes ved Test-Of-Cure-besøget (TOC)
Tidsramme: TOC-besøg (14-17 dage efter randomisering)
Dette var det co-primære resultatmål for Food and Drug Administration (FDA). Det primære formål var at påvise non-inferioriteten (NI) af eravacyclin i forhold til ertapenem i responder-resultatet, som var afledt af både kliniske og mikrobiologiske responser, i mikro-ITT-populationen. Kliniske reaktioner var enten helbredende, svigtende eller ubestemte/manglede; mikrobiologiske reaktioner blev programmæssigt karakteriseret som enten succes, fiasko eller ubestemte/manglende. Klinisk helbredelse blev defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn eller symptomer på infektionen; mikrobiologisk succes var en reduktion af baseline patogen(er) til
TOC-besøg (14-17 dage efter randomisering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere i ITT-populationen med gunstige kliniske resultater ved TOC-besøg
Tidsramme: TOC-besøg (14-17 dage efter randomisering)

Klinisk helbredelse: En fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn eller symptomer på infektionen, således at der ikke var behov for rednings-/antibakteriel medicin, der ikke var undersøgt, for at behandle den cUTI, som viste sig ved undersøgelsens start.

Klinisk svigt: Forsøgspersoner blev klassificeret som klinisk svigt i tilfælde af

  • Død relateret til cUTI på ethvert tidspunkt
  • Vedvarende kliniske symptomer på cUTI eller nye symptomer udviklet
  • Påbegyndelse af rednings-/ikke-undersøgelses antibakteriel medicin mod cUTI Ubestemt: Studiedata blev angivet som ubestemte, hvis resultatet var andet end klinisk helbredelse eller klinisk svigt. Årsagen til en ubestemt udpegelse skulle oplyses Mangler: Undersøgelsesdata blev anført som manglende, hvis investigator ikke gennemførte en vurdering, eller hvis forsøgspersonen ikke gennemførte studiebesøget.
TOC-besøg (14-17 dage efter randomisering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, Tetraphase Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2017

Først opslået (Skøn)

26. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TP-434-021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner