Effekt- och säkerhetsstudie av Eravacyklin jämfört med Ertapenem hos deltagare med komplicerade urinvägsinfektioner (IGNITE3)

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig deltagare med antingen:

   1. Pyelonefrit och normal urinvägsanatomi (ungefär 50 % av den totala befolkningen), eller

   2. cUTI med minst ett av följande tillstånd associerade med risk för att utveckla cUTI:

      • Inneliggande urinkateter
      • Urinretention (minst cirka 100 milliliter (mL) kvarvarande urin efter tömning)
      • Historik om neurogen urinblåsa
      • Partiell obstruktiv uropati (till exempel nefrolitiasis, blåssten och urinrörsförträngningar)
      • Azotemi av njurursprung (ej kongestiv hjärtsvikt [CHF] eller volymrelaterad) så att serumblodets ureakväve [BUN] är förhöjt (>20 milligram [mg]/deciliter [dL]) och serumförhållandet BUN:kreatinin är
      • Kirurgiskt modifierad eller onormal urinvägsanatomi (till exempel blåsdivertikler, redundant urininsamlingssystem) förutom urinvägskirurgi inom de senaste 30 dagarna (placering av stentar eller katetrar anses inte vara kirurgisk modifiering)
2. Minst 18 år vid tidpunkten för samtycke
3. Kan ge informerat samtycke

4. Minst två av följande tecken eller symtom:

   1. Frossa, stelhet eller värme i samband med feber eller hypotermi
   2. Flanksmärta (pyelonefrit) eller bäckensmärta (cUTI)
   3. Illamående eller kräkningar
   4. Dysuri, urineringsfrekvens eller urinträngning
   5. Costo-vertebral vinkel ömhet vid fysisk undersökning

5. Urinprov med tecken på pyuri

   1. Mätsticksanalys positiv för leukocytesteras (där positivt resultat är minst "++" som anges på urinstickan som medföljer i laboratoriesatsen), eller
   2. ≥10 vita blodkroppar (WBC) per kubikmillimeter, eller
   3. ≥10 WBC per högeffektfält
6. Om man: måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (till exempel kondom) under studien och i 14 dagar efter den sista dosen om den är sexuellt aktiv med en fertil kvinna
7. Om kvinna, inte är gravid eller ammar eller, om i fertil ålder: måste förbinda sig att antingen använda minst två medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder (till exempel kondom, spermiedödande gel, oralt preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, hormonimplantat/plåster , injektioner, godkänd cervikal ring) under studieläkemedelsdosering och i 14 dagar efter sista studieläkemedelsdos eller utövande av sexuell avhållsamhet

Exklusions kriterier:

1. Användning av systemiska antibiotika som är effektiva i cUTI inom 72 timmar före inskrivning förutom under följande omständigheter:

   1. Deltagare med misstänkt akut cUTI som har fått en engångsdos av effektiva icke-studieantibiotika för akut cUTI
   2. Tecken och symtom på cUTI utvecklades under behandlingen med antibiotika för en annan indikation
2. Historik av en ertapenem-resistent urinvägsinfektion inom 1 år efter inskrivningen
3. Kommer sannolikt att kräva >10 dagars antibiotikabehandling för att bota den akuta cUTI eller kommer sannolikt att få pågående antibakteriell läkemedelsprofylax före uppföljningsbesöket (21-28 dagar efter randomisering) [till exempel deltagare med kronisk vesikulo-ureteral reflux]
4. Det är osannolikt att överleva åtminstone under studiens varaktighet
5. Hypotension, systoliskt blodtryck ≤90 millimeter kvicksilver [mmHg]
6. Komplicerad pyelonefrit med fullständig obstruktion eller känd eller misstänkt njur- eller perinefri abscess, emfysematös pyelonefrit eller något tillstånd som sannolikt kräver kirurgi för att uppnå bot (detta inkluderar inte procedur för att placera katetrar eller få diagnos)
7. Känd eller misstänkt urinvägssvampinfektion
8. Okomplicerade nedre urinvägsinfektioner
9. Misstänkt eller bekräftad aktiv prostatit, eller för närvarande under behandling för prostatit
10. Hög risk för cUTI på grund av Pseudomonas (till exempel historia av tidigare cUTI på grund av Pseudomonas, ≥20 mg en gång om dagen prednison eller motsvarande steroid, och andra riskfaktorer som uppfattas av utredaren)
11. Historik av njurtransplantation
12. Förekomst av en ileal loop
13. Eventuell historia av trauma mot bäckenet eller urinvägarna som inträffat inom 30 dagar efter screening
14. Inneliggande urinkatetrar som finns vid screening och som inte förväntas tas bort eller ersättas inom 72 timmar efter inskrivningen (till exempel nefrostomirör, stentar, urinrörskatetrar och suprapubiska katetrar).
15. Känd samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) med CD4-tal under 200 under de senaste sex månaderna, eller ett förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) som definierar diagnosen under de senaste sex månaderna
16. Neutropeni (absolut antal neutrofiler
17. Deltagande i en studie med ett experimentellt läkemedel eller apparat inom 30 dagar före registrering
18. Känd eller misstänkt överkänslighet mot tetracykliner, karbapenemer eller β-laktamer
19. Historia av anfall
20. Alla andra instabila eller kliniskt signifikanta samtidiga medicinska tillstånd (till exempel immunsuppressiv behandling, kemoterapi, hjärt- eller lungsjukdom av klass IV, njursjukdom i slutstadiet eller som kräver hemodialys) som enligt utredaren skulle äventyra en deltagares säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet