Effekt- og sikkerhetsstudie av Eravacycline sammenlignet med Ertapenem hos deltakere med kompliserte urinveisinfeksjoner (IGNITE3)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig deltaker med enten:

   1. Pyelonefritt og normal urinveisanatomi (omtrent 50 % av den totale befolkningen), eller

   2. cUTI med minst én av følgende tilstander assosiert med risiko for å utvikle cUTI:

      • Innlagt urinkateter
      • Urinretensjon (minst ca. 100 milliliter (mL) resturin etter tømming)
      • Historie om nevrogen blære
      • Delvis obstruktiv uropati (for eksempel nefrolithiasis, blærestein og urinrørsstrikturer)
      • Azotemi av nyreopprinnelse (ikke kongestiv hjertesvikt [CHF] eller volumrelatert) slik at serumblod urea nitrogen [BUN] er forhøyet (>20 milligram [mg]/desiliter [dL]) og serum BUN:kreatinin-forholdet er
      • Kirurgisk modifisert eller unormal urinveisanatomi (for eksempel blæredivertikler, redundant urinoppsamlingssystem) unntatt urinveiskirurgi i løpet av de siste 30 dagene (plassering av stenter eller katetre anses ikke å være kirurgisk modifikasjon)
2. Minst 18 år på tidspunktet for samtykke
3. Kunne gi informert samtykke

4. Minst to av følgende tegn eller symptomer:

   1. Frysninger, påkjenninger eller varme forbundet med feber eller hypotermi
   2. Flankesmerter (pyelonefritt) eller bekkensmerter (cUTI)
   3. Kvalme eller oppkast
   4. Dysuri, urinfrekvens eller urintrang
   5. Costo-vertebral vinkel ømhet ved fysisk undersøkelse

5. Urinprøve med tegn på pyuri

   1. Peilepinneanalyse positiv for leukocyttesterase (der positivt resultat er minst "++" som angitt på urinpeilepinnen som følger med i laboratoriesettet), eller
   2. ≥10 hvite blodlegemer (WBC) per kubikkmillimeter, eller
   3. ≥10 WBC per høyeffektfelt
6. Hvis mann: må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (for eksempel kondom) under studien og i 14 dager etter siste dose hvis seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder
7. Hvis kvinner, ikke er gravide eller ammer, eller hvis de er i fertil alder: må forplikte seg til enten å bruke minst to medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder (for eksempel kondom, sæddrepende gel, oral prevensjon, inneliggende intrauterin enhet, hormonimplantat/plaster , injeksjoner, godkjent cervical ring) under studiemedikamentdosering og i 14 dager etter siste studiemedikamentdose eller praktisering av seksuell avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av systemiske antibiotika som er effektive i cUTI innen 72 timer før påmelding, bortsett fra under følgende omstendigheter:

   1. Deltakere med mistanke om akutt cUTI som har mottatt en enkeltdose med effektive ikke-studieantibiotika for akutt cUTI
   2. Tegn og symptomer på cUTI utviklet seg mens du tok antibiotika for en annen indikasjon
2. Anamnese med en ertapenem-resistent urinveisinfeksjon innen 1 år etter registrering
3. Trenger sannsynligvis >10 dager med antibiotikabehandling for å kurere den akutte cUTI eller vil sannsynligvis motta pågående antibakteriell medikamentprofylakse før oppfølgingsbesøket (21-28 dager etter randomisering) [for eksempel deltakere med kronisk vesikulo-ureteral refluks]
4. Usannsynlig å overleve i det minste gjennom varigheten av studien
5. Hypotensjon, systolisk blodtrykk ≤90 millimeter kvikksølv [mmHg]
6. Komplisert pyelonefritt med fullstendig obstruksjon eller kjent eller mistenkt nyre- eller perinefrisk abscess, emfysematøs pyelonefritt eller enhver tilstand som sannsynligvis vil kreve kirurgi for å oppnå helbredelse (dette inkluderer ikke prosedyre for å plassere katetre eller få diagnose)
7. Kjent eller mistenkt urinveissoppinfeksjon
8. Ukompliserte nedre urinveisinfeksjoner
9. Mistenkt eller bekreftet aktiv prostatitt, eller under behandling for prostatitt
10. Høy risiko for cUTI på grunn av Pseudomonas (for eksempel historie med tidligere cUTI på grunn av Pseudomonas, ≥20 mg en gang daglig prednison eller tilsvarende steroid, og andre risikofaktorer som oppfattes av etterforskeren)
11. Historie om nyretransplantasjon
12. Tilstedeværelse av en ileal loop
13. Enhver historie med traumer i bekkenet eller urinveiene som oppstår innen 30 dager etter screening
14. Innlagte urinkatetre tilstede ved screening som ikke forventes å bli fjernet eller erstattet innen 72 timer etter påmelding (for eksempel nefrostomirør, stenter, urethrale og suprapubiske katetre).
15. Kjent samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med CD4-tall under 200 i løpet av de siste seks månedene, eller et ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer diagnosen i løpet av de siste seks månedene
16. Nøytropeni (absolutt antall nøytrofiler
17. Deltakelse i en studie med et eksperimentelt medikament eller utstyr innen 30 dager før påmelding
18. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor tetracykliner, karbapenemer eller β-laktamer
19. Historie om anfall
20. Enhver annen ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand (for eksempel immunsuppressiv terapi, kjemoterapi, klasse IV hjerte- eller lungesykdom, nyresykdom i sluttstadiet eller som krever hemodialyse) som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en deltaker i fare og/eller deres overholdelse av protokollen