Studio di efficacia e sicurezza di Eravaciclina rispetto a Ertapenem nei partecipanti con infezioni complicate delle vie urinarie (IGNITE3)

Criterio di inclusione:

1. Partecipante maschio o femmina con:

   1. Pielonefrite e normale anatomia del tratto urinario (circa il 50% della popolazione totale), o

   2. cUTI con almeno una delle seguenti condizioni associate a un rischio di sviluppare cUTI:

      • Catetere urinario a permanenza
      • Ritenzione urinaria (almeno circa 100 millilitri (mL) di urina residua dopo lo svuotamento)
      • Storia della vescica neurogena
      • Uropatia ostruttiva parziale (ad esempio, nefrolitiasi, calcoli alla vescica e stenosi ureterali)
      • Azotemia di origine renale (non insufficienza cardiaca congestizia [CHF] o correlata al volume) tale che l'azoto ureico sierico [BUN] è elevato (>20 milligrammi [mg]/decilitri [dL]) e il rapporto BUN:creatinina sierico è
      • Anatomia del tratto urinario modificata chirurgicamente o anormale (ad esempio, diverticoli della vescica, sistema di raccolta delle urine ridondante) eccetto interventi chirurgici del tratto urinario negli ultimi 30 giorni (il posizionamento di stent o cateteri non è considerato una modifica chirurgica)
2. Almeno 18 anni di età al momento del consenso
3. In grado di fornire il consenso informato

4. Almeno due dei seguenti segni o sintomi:

   1. Brividi, brividi o calore associati a febbre o ipotermia
   2. Dolore al fianco (pielonefrite) o dolore pelvico (cUTI)
   3. Nausea o vomito
   4. Disuria, frequenza urinaria o urgenza urinaria
   5. Dolorabilità dell'angolo costo-vertebrale all'esame obiettivo

5. Campione di urina con evidenza di piuria

   1. Analisi del dipstick positiva per l'esterasi leucocitaria (dove il risultato positivo è almeno "++" come indicato sul dipstick delle urine fornito nel kit di laboratorio), o
   2. ≥10 globuli bianchi (WBC) per millimetro cubo, o
   3. ≥10 GB per campo ad alta potenza
6. Se maschio: deve accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo) durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose se sessualmente attivo con una donna in età fertile
7. Se donna, non incinta o che allatta o, se in età fertile: deve impegnarsi a utilizzare almeno due metodi di controllo delle nascite efficaci e accettati dal punto di vista medico (ad esempio, preservativo, gel spermicida, contraccettivo orale, dispositivo intrauterino a permanenza, impianto/cerotto ormonale , iniezioni, anello cervicale approvato) durante la somministrazione del farmaco in studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o praticando l'astinenza sessuale

Criteri di esclusione:

1. Uso di antibiotici sistemici efficaci nelle cUTI entro 72 ore prima dell'arruolamento, tranne nelle seguenti circostanze:

   1. - Partecipanti con sospetta cUTI acuta che hanno ricevuto una singola dose di antibiotici efficaci non studiati per la cUTI acuta
   2. Segni e sintomi di cUTI sviluppati durante l'assunzione dell'antibiotico per un'altra indicazione
2. Storia di un'infezione del tratto urinario resistente a ertapenem entro 1 anno dall'arruolamento
3. È probabile che richiedano > 10 giorni di trattamento antibiotico per curare la cUTI acuta o che probabilmente ricevano una profilassi farmacologica antibatterica in corso prima della visita di follow-up (21-28 giorni dopo la randomizzazione) [ad esempio, partecipanti con reflusso vescicolo-ureterale cronico]
4. È improbabile che sopravviva almeno per tutta la durata dello studio
5. Ipotensione, pressione arteriosa sistolica ≤90 millimetri di mercurio [mmHg]
6. Pielonefrite complicata con ostruzione completa o ascesso renale o perirenale noto o sospetto, pielonefrite enfisematosa o qualsiasi condizione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico per ottenere la cura (questo non include la procedura per posizionare i cateteri o ottenere la diagnosi)
7. Infezione fungina urinaria nota o sospetta
8. Infezioni del tratto urinario inferiore non complicate
9. Prostatite attiva sospetta o confermata o attualmente in trattamento per la prostatite
10. Alto rischio di cUTI dovuto a Pseudomonas (ad esempio, storia di precedenti cUTI dovute a Pseudomonas, ≥20 mg una volta al giorno di prednisone o steroidi equivalenti e altri fattori di rischio percepiti dallo sperimentatore)
11. Storia del trapianto renale
12. Presenza di un'ansa ileale
13. Qualsiasi storia di trauma al bacino o al tratto urinario che si verifica entro 30 giorni dallo screening
14. Cateteri urinari a permanenza presenti allo screening che non dovrebbero essere rimossi o sostituiti entro 72 ore dall'arruolamento (ad esempio, tubi per nefrostomia, stent, cateteri uretrali e sovrapubici).
15. Infezione concomitante nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 inferiore a 200 negli ultimi sei mesi o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi sei mesi
16. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili
17. Partecipazione a uno studio con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
18. Ipersensibilità nota o sospetta a tetracicline, carbapenemi o β-lattamici
19. Storia delle convulsioni
20. Qualsiasi altra condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa (ad esempio, terapia immunosoppressiva, chemioterapia, malattia cardiaca o polmonare di classe IV, malattia renale allo stadio terminale o che richieda emodialisi) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza di un partecipante e/o la loro conformità al protocollo