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Estudo de eficácia e segurança da eravaciclina comparada com o ertapenem em participantes com infecções complicadas do trato urinário (IGNITE3)

16 de dezembro de 2021 atualizado por: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo prospectivo de fase 3, randomizado, duplo-cego, duplo-manequim, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança da eravaciclina IV comparada com o ertapenem em infecções complicadas do trato urinário

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da eravaciclina em comparação com o ertapenem no tratamento de participantes com infecções complicadas do trato urinário (cUTI).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da eravaciclina em comparação com o ertapenem no tratamento de participantes com infecções complicadas do trato urinário (cUTI).

Este é um estudo prospectivo de fase 3, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da eravaciclina em comparação com o ertapenem no tratamento de cUTI.

A randomização será estratificada com base em dois critérios: (1) pelo local primário da infecção (pielonefrite e anatomia normal do trato urinário versus todos os outros diagnósticos) e (2) pelo recebimento de uma dose única de antibióticos eficazes não incluídos no estudo para ITU aguda dentro de 72 horas antes da randomização. Um limite de inscrição de aproximadamente 50% está planejado para indivíduos com pielonefrite com anatomia normal do trato urinário. Além disso, um limite de inscrição de aproximadamente 20% está planejado para indivíduos que receberam uma dose única de antibióticos não incluídos no estudo para cUTI aguda dentro de 72 horas antes da randomização.

Neste estudo, os indivíduos serão inscritos e randomizados para um dos dois braços de tratamento em uma proporção de 1:1: (i) eravaciclina por via intravenosa (IV) / levofloxacina (PO) ou (ii) ertapenem (IV) / levofloxacina (PO).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1205

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
      • Razgrad, Bulgária
      • Ruse, Bulgária
      • Smyadovo, Bulgária
      • Sofia, Bulgária
      • Varna, Bulgária
      • Veliko Tarnovo, Bulgária
  • Eslováquia
      • Nitra, Eslováquia
      • Poprad, Eslováquia
      • Presov, Eslováquia
      • Svidnik, Eslováquia
      • Zilina, Eslováquia
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Torrance, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos
      • Doral, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31820
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • Texas
      • Baytown, Texas, Estados Unidos
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia
      • Tartu, Estônia
      • Voru, Estônia
  • Federação Russa
      • Arkhangel'sk, Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • Pyatigorsk, Federação Russa
      • Rostov-on-the-Don, Federação Russa
      • Saint Petersburg, Federação Russa
      • Smolensk, Federação Russa
      • Vsevolozhsk, Federação Russa
      • Yaroslavl', Federação Russa
  • Geórgia
      • K'ut'aisi, Geórgia
      • T'bilisi, Geórgia
  • Hungria
      • Baja, Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Miskolc, Hungria
      • Nagykanizsa, Hungria
      • Nyiregyhaza, Hungria
      • Sopron, Hungria
      • Szentes, Hungria
      • Tatabanya, Hungria
  • Letônia
      • Jelgava, Letônia
      • Riga, Letônia
      • Valmiera, Letônia
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da
  • Romênia
      • Braşov, Romênia
      • Bucharest, Romênia
      • Craiova, Romênia
      • Oradea, Romênia
  • Ucrânia
      • Chernihiv, Ucrânia
      • Chernivtsi, Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia
      • Kharkiv, Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia
      • L'viv, Ucrânia
      • Lviv, Ucrânia
      • Mykolaiv, Ucrânia
      • Odesa, Ucrânia
      • Poltava, Ucrânia
      • Uzhgorod, Ucrânia
      • Uzhorod, Ucrânia
      • Vinnytsya, Ucrânia
      • Zaporizhia, Ucrânia
      • Zhytomyr, Ucrânia
  • Áustria
      • Graz, Áustria
      • Linz, Áustria
      • Salzburg, Áustria

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participante masculino ou feminino com:

    1. Pielonefrite e anatomia normal do trato urinário (aproximadamente 50% da população total), ou

    2. cUTI com pelo menos uma das seguintes condições associadas ao risco de desenvolver cUTI:

      • Cateter urinário de demora
      • Retenção urinária (pelo menos aproximadamente 100 mililitros (mL) de urina residual após a micção)
      • Histórico de bexiga neurogênica
      • Uropatia obstrutiva parcial (por exemplo, nefrolitíase, pedras na bexiga e estenoses ureterais)
      • Azotemia de origem renal (sem insuficiência cardíaca congestiva [ICC] ou relacionada ao volume), de modo que o nitrogênio ureico sérico [BUN] esteja elevado (>20 miligramas [mg]/decilitros [dL]) e a relação sérica BUN:creatinina seja
      • Anatomia do trato urinário modificada cirurgicamente ou anormal (por exemplo, divertículos da bexiga, sistema redundante de coleta de urina), exceto cirurgia do trato urinário nos últimos 30 dias (colocação de stents ou cateteres não é considerada modificação cirúrgica)
  2. Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento
  3. Capaz de fornecer consentimento informado

  4. Pelo menos dois dos seguintes sinais ou sintomas:

    1. Calafrios, calafrios ou calor associados a febre ou hipotermia
    2. Dor no flanco (pielonefrite) ou dor pélvica (cUTI)
    3. Náusea ou vômito
    4. Disúria, frequência urinária ou urgência urinária
    5. Sensibilidade no ângulo costo-vertebral ao exame físico

  5. Amostra de urina com evidência de piúria

    1. Análise de tira reagente positiva para esterase de leucócitos (onde o resultado positivo é pelo menos "++" conforme indicado na tira reagente de urina fornecida no kit de laboratório), ou
    2. ≥10 glóbulos brancos (WBCs) por milímetro cúbico, ou
    3. ≥10 WBCs por campo de alta potência
  6. Se homem: deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz (por exemplo, preservativo) durante o estudo e por 14 dias após a última dose se for sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar
  7. Se for mulher, não estiver grávida ou amamentando ou, se tiver potencial para engravidar: deve se comprometer a usar pelo menos dois métodos eficazes de controle de natalidade clinicamente aceitos (por exemplo, preservativo, gel espermicida, contraceptivo oral, dispositivo intrauterino de demora, implante/adesivo hormonal , injeções, anel cervical aprovado) durante a dosagem do medicamento do estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo ou prática de abstinência sexual

Critério de exclusão:

  1. Uso de antibióticos sistêmicos eficazes em cUTI dentro de 72 horas antes da inscrição, exceto nas seguintes circunstâncias:

    1. Participantes com suspeita de ITUc aguda que receberam uma dose única de antibióticos eficazes não incluídos no estudo para ITUc aguda
    2. Sinais e sintomas de cUTI desenvolvidos durante o uso de antibiótico para outra indicação
  2. História de uma infecção do trato urinário resistente a ertapenem dentro de 1 ano após a inscrição
  3. Provavelmente exigirá > 10 dias de tratamento com antibióticos para curar a ITUc aguda ou provavelmente receberá profilaxia antibacteriana contínua antes da visita de acompanhamento (21-28 dias após a randomização) [por exemplo, participantes com refluxo vesículo-ureteral crônico]
  4. É improvável que sobreviva pelo menos durante a duração do estudo
  5. Hipotensão, pressão arterial sistólica ≤90 milímetros de mercúrio [mmHg]
  6. Pielonefrite complicada com obstrução completa ou abscesso renal ou perinefrico conhecido ou suspeito, pielonefrite enfisematosa ou qualquer condição que possa exigir cirurgia para obter a cura (isso não inclui procedimento para colocar cateteres ou obter diagnóstico)
  7. Infecção fúngica urinária conhecida ou suspeita
  8. Infecções não complicadas do trato urinário inferior
  9. Prostatite ativa suspeita ou confirmada, ou atualmente em tratamento para prostatite
  10. Alto risco de cUTI devido a Pseudomonas (por exemplo, história de cUTIs anteriores devido a Pseudomonas, ≥20 mg uma vez ao dia de prednisona ou esteroide equivalente e outros fatores de risco conforme percebido pelo investigador)
  11. Histórico de transplante renal
  12. Presença de uma alça ileal
  13. Qualquer história de trauma na pelve ou no trato urinário ocorrendo dentro de 30 dias após a triagem
  14. Cateteres urinários presentes na triagem que não devem ser removidos ou substituídos dentro de 72 horas após a inscrição (por exemplo, tubos de nefrostomia, stents, cateteres uretrais e suprapúbicos).
  15. Infecção concomitante conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 abaixo de 200 nos últimos seis meses, ou uma síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) que define o diagnóstico nos últimos seis meses
  16. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos
  17. Participação em um estudo com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
  18. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a tetraciclinas, carbapenêmicos ou β-lactâmicos
  19. Histórico de convulsões
  20. Qualquer outra condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa (por exemplo, terapia imunossupressora, quimioterapia, doença cardíaca ou pulmonar de classe IV, doença renal terminal ou que requeira hemodiálise) que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um participante e/ou sua conformidade com o protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Eravaciclina (Intravenosa)/Levofloxacina (Oral)
Medicamento: Placebo
Medicamento: Levofloxacina
Outros nomes:
  • Levaquin
Medicamento: Eravaciclina
Outros nomes:
  • TP-434
Comparador Ativo: Ertapenem (intravenoso)/levofloxacino (oral)
Medicamento: Placebo
Medicamento: Levofloxacina
Outros nomes:
  • Levaquin
Medicamento: Ertapenem
Outros nomes:
  • Invanz

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes na população Micro-ITT demonstrando cura clínica e sucesso microbiológico na visita EOI
Prazo: Fim da Infusão
Esta foi a medida de resultado co-primária para a Food and Drug Administration (FDA). O objetivo primário foi demonstrar a não inferioridade (NI) da eravaciclina em relação ao ertapenem no resultado de resposta, derivado de respostas clínicas e microbiológicas, na população micro-ITT. As respostas clínicas foram cura, falha ou indeterminada/ausente; as respostas microbiológicas foram caracterizadas programaticamente como sucesso, falha ou indeterminado/ausente. A cura clínica foi definida como resolução completa ou melhora significativa dos sinais ou sintomas da infecção; sucesso microbiológico foi uma redução do(s) patógeno(s) de linha de base para
Fim da Infusão
Proporção de participantes na população Micro-ITT demonstrando cura clínica e sucesso microbiológico na visita de teste de cura (TOC)
Prazo: Visita TOC (14-17 dias após a randomização)
Esta foi a medida de resultado co-primária para a Food and Drug Administration (FDA). O objetivo primário foi demonstrar a não inferioridade (NI) da eravaciclina em relação ao ertapenem no resultado de resposta, derivado de respostas clínicas e microbiológicas, na população micro-ITT. As respostas clínicas foram cura, falha ou indeterminada/ausente; as respostas microbiológicas foram caracterizadas programaticamente como sucesso, falha ou indeterminado/ausente. A cura clínica foi definida como resolução completa ou melhora significativa dos sinais ou sintomas da infecção; sucesso microbiológico foi uma redução do(s) patógeno(s) de linha de base para
Visita TOC (14-17 dias após a randomização)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes na população ITT com resultados clínicos favoráveis ​​na visita TOC
Prazo: Visita TOC (14-17 dias após a randomização)

Cura clínica: Uma resolução completa ou melhora significativa dos sinais ou sintomas da infecção, de modo que nenhuma medicação antibacteriana de resgate/não do estudo foi necessária para tratar a cUTI que se apresentou na entrada do estudo.

Falha clínica: Os indivíduos foram classificados como falha clínica em caso de

  • Morte relacionada a cUTI em qualquer momento
  • Persistência de sintomas clínicos de ITUc ou desenvolvimento de novos sintomas
  • Início de medicação antibacteriana de resgate/não incluída no estudo para cUTI Indeterminado: os dados do estudo foram listados como indeterminados se o resultado fosse diferente de cura clínica ou falha clínica. A razão para uma designação indeterminada teve que ser fornecida Ausente: Os dados do estudo foram listados como ausentes se o Investigador não completou uma avaliação ou se o sujeito não completou a visita do estudo.
Visita TOC (14-17 dias após a randomização)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Chief Medical Officer, Tetraphase Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

26 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TP-434-021

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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