Undersøgelse af patogenese af tyfusfeber (TYGER)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen:

• Accepter at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
• Alder mellem 18 og 60 år inklusive på udfordringstidspunktet.
• Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk bedømmelse af undersøgelsesholdet.
• Accepter (efter undersøgelsesholdets mening) at overholde alle undersøgelseskrav, herunder kapacitet til at overholde god personlig hygiejne og infektionskontrol forholdsregler.
• Accepter at lade hans eller hendes praktiserende læge (og/eller konsulent, hvis det er relevant), blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen.
• Accepter at tillade undersøgelsespersonale at kontakte hans eller hendes praktiserende læge for at få adgang til deltagerens vaccinationsjournaler og resumé af sygehistorie.
• Accepter at tillade Public Health England at blive informeret om deres deltagelse i undersøgelsen.
• Accepter at give hans eller hendes nære kontakter skriftlig information, der informerer dem om deltagerens involvering i undersøgelsen og tilbyde dem frivillig screening for S. Typhi-transport.
• Aftal at have 24-timers kontakt med studiepersonalet i løbet af de fire uger efter udfordringen og at være i stand til at sikre, at de kan kontaktes på mobiltelefon i hele udfordringsperioden indtil antibiotikaafslutning.
• Accepter at tillade undersøgelsesteamet at have navnet og 24-timers kontaktnummer på en nær ven, slægtning eller huskammerat, som vil blive holdt orienteret om undersøgelsesdeltagerens opholdssted i hele udfordringsperioden (fra udfordringstidspunktet til afslutning af antibiotika forløb). Denne person vil blive kontaktet, hvis undersøgelsens personale ikke er i stand til at kontakte deltageren.
• Har internetadgang for at tillade færdiggørelse af e-dagbogen og sikkerhedsovervågning i realtid.
• Accepter at undgå febernedsættende/antiinflammatorisk behandling fra udfordringstidspunktet (dag 0) indtil rådet af en undersøgelseslæge eller indtil 14 dage efter provokation.
• Accepter at undlade at donere blod i hele undersøgelsens varighed.
• Accepter at oplyse deres nationale forsikrings-/pasnummer med henblik på TOPS-registrering og bankkontooplysninger til betaling af refusionsudgifter.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren vil ikke blive tilmeldt, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Anamnese med betydelig organ-/systemsygdom, der kunne forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning. Herunder for eksempel, men ikke begrænset til:

  • Kardiovaskulær sygdom
  • Luftvejssygdom
  • Hæmatologisk sygdom
  • Endokrine lidelser
  • Nyre- eller blæresygdom, herunder anamnese med nyresten
  • Galdevejssygdom, herunder galdekolik, asymptomatiske galdesten eller tidligere kolecystektomi
  • Mave-tarmsygdom, herunder behov for antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere eller afføringsmidler
  • Neurologisk sygdom
  • Metabolisk sygdom
  • Autoimmun sygdom
  • Psykiatrisk sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller kendt eller mistænkt stof- og/eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrug defineret som et indtag på over 42 enheder om ugen)
  • Smitsom sygdom

• Har nogen kendt eller formodet svækkelse af immunfunktionen, ændring af immunfunktionen eller tidligere immuneksponering, der kan ændre immunfunktionen over for tyfus som følge af f.eks.

  • Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder IgA-mangel
  • Human immundefektvirusinfektion eller symptomer/tegn, der tyder på en hiv-associeret tilstand
  • Modtagelse af immunsuppressiv behandling såsom kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 12 måneder eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukttransfusion inden for 3 måneder efter studiestart.
  • Anamnese med kræft (undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Moderat eller svær depression eller angst som klassificeret af Hospital Anxiety and Depression Score ved screening eller udfordring, som anses for klinisk signifikant af undersøgelsens læger.
• Vægt mindre end 50 kg.
• Tilstedeværelse af implantater eller protese.
• Enhver, der tager langtidsmedicin (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika), som kan påvirke symptomrapportering eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
• Kontraindikation til fluoroquinolon eller makrolidantibiotika (f.eks. ciprofloxacin eller azithromycin).
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammende eller som ikke er villige til at sikre, at de eller deres partner anvender effektiv prævention 30 dage før udfordring, og indtil der er opnået tre negative afføringsprøver efter endt antibiotikabehandling.

• Fuldtids-, deltids- eller frivillige erhverv, der involverer:

  • Klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper eller vuggestue eller er under 2 år), eller
  • Klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med meget modtagelige patienter eller personer, hvor tyfusinfektion ville have særligt alvorlige konsekvenser (medmindre man er villig til at undgå arbejde, indtil det er påvist ikke at være smittet med S. Typhi i overensstemmelse med vejledning fra Public Health England og villige til at tillade studiepersonale for at informere deres arbejdsgiver).

• Fuldtids-, deltids- eller frivillige erhverv, der involverer:

  • Kommerciel fødevarehåndtering (involverer tilberedning eller servering af uindpakkede fødevarer, der ikke udsættes for yderligere opvarmning)

• Tæt husstandskontakt med:

  • Små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper, vuggestue eller dem på under 2 år)
  • Personer, der er immunkompromitterede.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsesperioden.
• Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt, der kan påvirke risikoen for tyfusinfektion eller kompromittere undersøgelsens integritet inden for de 30 dage før tilmelding (f. betydelige mængder blod allerede taget i tidligere undersøgelse).
• Påvisning af eventuelle unormale resultater fra screeningsundersøgelser (efter undersøgelsesholdets kliniske skøn).
• Manglende evne til at overholde nogen af ​​undersøgelseskravene (efter undersøgelsens personales og deltagerens praktiserende læges skøn).

• Eventuelle andre sociale, psykologiske eller helbredsmæssige forhold, som efter studiepersonalets opfattelse evt

  • sætte deltageren eller deres kontakter i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen,
  • negativt påvirke fortolkningen af ​​de primære endepunktsdata,
  • forringe deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Har tidligere modtaget tyfusvaccine.
• Efter at have været bosat i et land med enterisk feber endemisk i 6 måneder eller mere.
• Har tidligere fået konstateret laboratoriebekræftet tyfus- eller paratyfusinfektion eller fået en diagnose, der er forenelig med enterisk feber.
• Har deltaget i tidligere tyfus- eller paratyfus-challenge undersøgelser (med indtagelse af infektionsmiddel).
• Få et forlænget korrigeret QT-interval (>450 millisekunder) på EKG-screening.