Изучение патогенеза брюшного тифа (TYGER)

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для участия в исследовании:

• Дать информированное согласие на участие в исследовании.
• Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент вызова.
• В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и клиническим заключением исследовательской группы.
• Согласиться (по мнению исследовательской группы) соблюдать все требования исследования, включая способность соблюдать правила личной гигиены и меры инфекционного контроля.
• Согласиться с тем, чтобы его или ее врач общей практики (и/или консультант, если необходимо) был уведомлен об участии в исследовании.
• Согласитесь разрешить исследовательскому персоналу связаться с его или ее врачом общей практики, чтобы получить доступ к записям о прививках участника и краткой истории болезни.
• Дайте согласие на то, чтобы общественное здравоохранение Англии было проинформировано об их участии в исследовании.
• Согласитесь предоставить его или ее близким контактам письменную информацию об участии участника в исследовании и предложить им добровольный скрининг на носительство S. Typhi.
• Согласитесь иметь круглосуточный контакт с исследовательским персоналом в течение четырех недель после заражения и быть в состоянии гарантировать, что с ними можно связаться по мобильному телефону в течение периода испытания до завершения лечения антибиотиками.
• Согласитесь разрешить исследовательской группе хранить имя и круглосуточный контактный номер близкого друга, родственника или соседа по дому, которые будут информироваться о местонахождении участника исследования в течение периода испытания (с момента вызова до завершения курс антибиотиков). С этим лицом свяжутся, если исследовательский персонал не сможет связаться с участником.
• Иметь доступ в Интернет для заполнения электронного дневника и мониторинга безопасности в режиме реального времени.
• Согласитесь избегать жаропонижающего/противовоспалительного лечения с момента заражения (день 0) до получения рекомендаций от врача-исследователя или до истечения 14 дней после заражения.
• Согласитесь воздержаться от сдачи крови на время исследования.
• Согласитесь предоставить номер своего национального страхования/паспорта для целей регистрации TOPS и реквизиты банковского счета для оплаты расходов на возмещение.

Критерий исключения:

Участник не будет зачислен, если применимо одно из следующих условий:

• В анамнезе серьезные заболевания органов/систем, которые могли помешать проведению или завершению исследования. Включая, например, но не ограничиваясь:

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Респираторное заболевание
  • Гематологическое заболевание
  • Эндокринные расстройства
  • Заболевания почек или мочевого пузыря, включая наличие камней в почках в анамнезе
  • Заболевания желчевыводящих путей, включая желчную колику, бессимптомные камни в желчном пузыре или предшествующую холецистэктомию
  • Желудочно-кишечные заболевания, включая потребность в антацидах, антагонистах Н2-рецепторов, ингибиторах протонной помпы или слабительных
  • Неврологическое заболевание
  • Метаболическое заболевание
  • Аутоиммунное заболевание
  • Психическое заболевание, требующее госпитализации, или известное или подозреваемое злоупотребление наркотиками и/или алкоголем (злоупотребление алкоголем определяется как потребление более 42 единиц в неделю)
  • Инфекционное заболевание

• Имейте любое известное или подозреваемое нарушение иммунной функции, изменение иммунной функции или предшествующее иммунное воздействие, которое может изменить иммунную функцию на брюшной тиф, например, в результате:

  • Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая дефицит IgA
  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, или симптомы/признаки, указывающие на состояние, связанное с ВИЧ
  • Получение иммуносупрессивной терапии, такой как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение предшествующих 12 месяцев или длительная системная терапия кортикостероидами.
  • Получение иммуноглобулина или переливание любого продукта крови в течение 3 месяцев после начала исследования.
  • Рак в анамнезе (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Умеренная или тяжелая депрессия или тревога в соответствии с госпитальной оценкой тревоги и депрессии при скрининге или испытании, которые врачи-исследователи считают клинически значимыми.
• Вес менее 50 кг.
• Наличие имплантов или протезов.
• Любой, кто длительное время принимает лекарства (например, обезболивание, противовоспалительные средства или антибиотики), которые могут повлиять на сообщение о симптомах или интерпретацию результатов исследования.
• Противопоказания к антибиотикам фторхинолонового или макролидного ряда (например, ципрофлоксацину или азитромицину).
• Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или не желают гарантировать, что они или их партнер используют эффективные средства контрацепции за 30 дней до заражения и до тех пор, пока не будут получены три отрицательных образца стула после завершения лечения антибиотиками.

• Полная, неполная или добровольная занятость, включающая:

  • Клиническая или социальная работа с непосредственным контактом с маленькими детьми (определяемыми как посещающие дошкольные группы или ясли или в возрасте до 2 лет), или
  • Клиническая или социальная работа с непосредственным контактом с высокочувствительными пациентами или лицами, у которых инфекция брюшного тифа может иметь особенно серьезные последствия (если только они не готовы избегать работы до тех пор, пока не будет доказано, что они не инфицированы S. Typhi в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Англии, и готовы разрешить исследовательский персонал информирует своего работодателя).

• Полная, неполная или добровольная работа, включающая:

  • Коммерческое обращение с пищевыми продуктами (включающее приготовление или подачу неупакованных пищевых продуктов, не подвергавшихся дальнейшему нагреву)

• Тесный бытовой контакт с:

  • Маленькие дети (определяются как посещающие дошкольные группы, ясли или дети в возрасте до 2 лет)
  • Лица с ослабленным иммунитетом.
• Запланированная плановая хирургия или другие процедуры, требующие общей анестезии в течение периода исследования.
• Участники, участвовавшие в другом научном исследовании с использованием исследуемого продукта, который может повлиять на риск заражения брюшным тифом или поставить под угрозу целостность исследования в течение 30 дней до включения (например, значительные объемы крови, уже взятые в предыдущем исследовании).
• Обнаружение любых аномальных результатов скрининговых исследований (по клиническому усмотрению исследовательской группы).
• Невозможность выполнить какое-либо из требований исследования (по усмотрению исследовательского персонала и лечащего врача участника).

• Любые другие социальные, психологические или медицинские проблемы, которые, по мнению исследовательского персонала, могут

  • подвергнуть участника или его контакты риску из-за участия в исследовании,
  • отрицательно повлиять на интерпретацию данных первичной конечной точки,
  • нарушать способность участника участвовать в исследовании.
• Получив ранее любую прививку от брюшного тифа.
• Проживание в стране, эндемичной по кишечной лихорадке, в течение 6 месяцев или более.
• У вас ранее была диагностирована лабораторно подтвержденная инфекция брюшного тифа или паратифа или был поставлен диагноз, совместимый с брюшным тифом.
• Принимали участие в предыдущих исследованиях заражения брюшным тифом или паратифом (при приеме внутрь контрольного агента).
• Иметь удлиненный скорректированный интервал QT (> 450 миллисекунд) на скрининге ЭКГ.