Investigando a patogênese da febre tifóide (TYGER)

Critério de inclusão:

Os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para o estudo:

• Concordar em dar consentimento informado para a participação no estudo.
• Idade entre 18 e 60 anos inclusive no momento do desafio.
• Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e julgamento clínico da equipe do estudo.
• Concordar (na opinião da equipe do estudo) em cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a capacidade de aderir a uma boa higiene pessoal e precauções de controle de infecção.
• Concorda em permitir que seu clínico geral (e/ou consultor, se apropriado) seja notificado sobre a participação no estudo.
• Concorde em permitir que a equipe do estudo entre em contato com seu médico de família para acessar os registros de vacinação do participante e o resumo do histórico médico.
• Concordar em permitir que a Public Health England seja informada de sua participação no estudo.
• Concordar em fornecer a seus contatos próximos informações por escrito informando-os sobre o envolvimento do participante no estudo e oferecer-lhes triagem voluntária para portadores de S. Typhi.
• Concordar em ter contato 24 horas por dia com a equipe do estudo durante as quatro semanas após o desafio e garantir que eles possam ser contatados por telefone celular durante o período de desafio até a conclusão do antibiótico.
• Concorde em permitir que a equipe do estudo mantenha o nome e o número de contato 24 horas de um amigo próximo, parente ou colega de casa que será mantido informado sobre o paradeiro do participante do estudo durante o período de desafio (desde o momento do desafio até a conclusão do curso de antibiótico). Essa pessoa será contatada se a equipe do estudo não conseguir entrar em contato com o participante.
• Tenha acesso à Internet para permitir a conclusão do diário eletrônico e o monitoramento de segurança em tempo real.
• Concordar em evitar o tratamento antipirético/antiinflamatório desde o momento do desafio (Dia 0) até ser aconselhado por um médico do estudo ou até 14 dias após o desafio.
• Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo.
• Concordar em fornecer seu número de Seguro Nacional/Passaporte para fins de registro no TOPS e detalhes da conta bancária para pagamento de despesas de reembolso.

Critério de exclusão:

O participante não será inscrito se alguma das seguintes situações se aplicar:

• Histórico de doença significativa de órgão/sistema que possa interferir na condução ou conclusão do estudo. Incluindo, por exemplo, mas não limitado a:

  • Doença cardiovascular
  • Doença respiratória
  • doença hematológica
  • Distúrbios endócrinos
  • Doença renal ou da bexiga, incluindo história de cálculos renais
  • Doença do trato biliar, incluindo cólica biliar, cálculos biliares assintomáticos ou colecistectomia prévia
  • Doença gastrointestinal, incluindo necessidade de antiácidos, antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons ou laxantes
  • doença neurológica
  • doença metabólica
  • Doença auto-imune
  • Doença psiquiátrica que requer hospitalização ou abuso conhecido ou suspeito de drogas e/ou álcool (abuso de álcool definido como uma ingestão superior a 42 unidades por semana)
  • Doença infecciosa

• Tem qualquer comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, alteração da função imunológica ou exposição imune anterior que possa alterar a função imunológica à febre tifóide resultante de, por exemplo:

  • Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo deficiência de IgA
  • Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou sintomas/sinais sugestivos de uma condição associada ao HIV
  • Recebimento de terapia imunossupressora, como quimioterapia anti-câncer ou radioterapia nos últimos 12 meses ou terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo.
  • Recebimento de imunoglobulina ou qualquer transfusão de hemoderivados dentro de 3 meses do início do estudo.
  • História de câncer (exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• Depressão ou ansiedade moderada ou grave conforme classificada pela Pontuação de Ansiedade e Depressão Hospitalar na triagem ou desafio que é considerado clinicamente significativo pelos médicos do estudo.
• Peso inferior a 50kg.
• Presença de implantes ou próteses.
• Qualquer pessoa que tome medicação de longo prazo (por exemplo, analgesia, antiinflamatórios ou antibióticos) que podem afetar o relato dos sintomas ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Contra-indicação para fluoroquinolonas ou antibióticos macrólidos (por exemplo, ciprofloxacina ou azitromicina).
• Participantes do sexo feminino grávidas, lactantes ou que não desejam garantir que elas ou seus parceiros usem contracepção eficaz 30 dias antes do desafio e até que três amostras de fezes negativas tenham sido obtidas após a conclusão do tratamento com antibióticos.

• Ocupações de tempo integral, meio período ou voluntárias envolvendo:

  • Trabalho clínico ou social com contato direto com crianças pequenas (definidas como aquelas que frequentam grupos pré-escolares ou berçários ou menores de 2 anos), ou
  • Trabalho clínico ou social com contato direto com pacientes altamente suscetíveis ou pessoas nas quais a infecção tifóide teria consequências particularmente graves (a menos que estejam dispostos a evitar o trabalho até que seja demonstrado que não estão infectados com S. Typhi, de acordo com as orientações da Public Health England e dispostos a permitir pessoal do estudo para informar o seu empregador).

• Ocupações de tempo integral, meio período ou voluntárias envolvendo:

  • Manipulação comercial de alimentos (envolvendo preparo ou serviço de alimentos não embalados não submetidos a aquecimento adicional)

• Contato familiar próximo com:

  • Crianças pequenas (definidas como aquelas que frequentam grupos de pré-escola, berçário ou menores de 2 anos)
  • Indivíduos imunocomprometidos.
• Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o período do estudo.
• Participantes que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental que possa afetar o risco de infecção tifóide ou comprometer a integridade do estudo nos 30 dias anteriores à inscrição (por exemplo, volumes significativos de sangue já colhidos em estudo anterior).
• Detecção de quaisquer resultados anormais de investigações de triagem (a critério clínico da equipe do estudo).
• Incapacidade de cumprir qualquer um dos requisitos do estudo (a critério da equipe do estudo e do clínico geral do participante).

• Qualquer outro problema social, psicológico ou de saúde que, na opinião da equipe do estudo, possa

  • colocar o participante ou seus contatos em risco por causa da participação no estudo,
  • afetar adversamente a interpretação dos dados do endpoint primário,
  • prejudicar a capacidade do participante de participar do estudo.
• Tendo recebido anteriormente qualquer vacina contra a febre tifóide.
• Ter residido em um país endêmico de febre entérica por 6 meses ou mais.
• Tiver sido previamente diagnosticado com infecção tifóide ou paratifóide confirmada laboratorialmente ou com diagnóstico compatível com febre entérica.
• Ter participado em estudos anteriores de provocação com febre tifóide ou paratifóide (com ingestão do agente de provocação).
• Ter um intervalo QT corrigido prolongado (> 450 milissegundos) na triagem de ECG.