Untersuchung der Typhus-Pathogenese (TYGER)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

• Stimmen Sie zu, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
• Alter zwischen 18 und 60 Jahren zum Zeitpunkt der Herausforderung.
• Bei guter Gesundheit gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und klinischer Beurteilung des Studienteams.
• Stimmen Sie (nach Meinung des Studienteams) zu, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der Fähigkeit, sich an eine gute persönliche Hygiene und Vorsichtsmaßnahmen zur Infektionskontrolle zu halten.
• Stimmen Sie zu, dass sein oder ihr Hausarzt (und/oder ggf. Berater) über die Teilnahme an der Studie benachrichtigt wird.
• Stimmen Sie zu, dass das Studienpersonal seinen Hausarzt kontaktieren darf, um auf die Impfunterlagen und die Zusammenfassung der Krankengeschichte des Teilnehmers zuzugreifen.
• Stimmen Sie zu, dass Public Health England über ihre Teilnahme an der Studie informiert wird.
• Stimmen Sie zu, seinen oder ihren engen Kontakten schriftliche Informationen zu geben, die sie über die Beteiligung des Teilnehmers an der Studie informieren, und bieten Sie ihnen ein freiwilliges Screening auf S. Typhi-Träger an.
• Stimmen Sie zu, während der vier Wochen nach der Herausforderung einen 24-Stunden-Kontakt mit dem Studienpersonal zu haben und sicherzustellen, dass sie für die Dauer der Herausforderung bis zum Abschluss der Antibiotika über das Mobiltelefon erreichbar sind.
• Stimmen Sie zu, dem Studienteam zu gestatten, den Namen und die 24-Stunden-Kontaktnummer eines engen Freundes, Verwandten oder Mitbewohners zu speichern, der über den Aufenthaltsort des Studienteilnehmers für die Dauer des Herausforderungszeitraums (vom Zeitpunkt der Herausforderung bis zum Abschluss) informiert wird Antibiotikakurs). Diese Person wird kontaktiert, wenn das Studienpersonal den Teilnehmer nicht erreichen kann.
• Zugang zum Internet haben, um das E-Tagebuch und die Echtzeit-Sicherheitsüberwachung zu vervollständigen.
• Stimmen Sie zu, eine fiebersenkende/entzündungshemmende Behandlung ab dem Zeitpunkt der Herausforderung (Tag 0) bis zur Anweisung eines Studienarztes oder bis 14 Tage nach der Herausforderung zu vermeiden.
• Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
• Stimmen Sie zu, ihre Sozialversicherungs-/Passnummer zum Zweck der TOPS-Registrierung und Bankkontodaten für die Zahlung von Erstattungskosten anzugeben.

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer wird nicht eingeschrieben, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Vorgeschichte einer signifikanten Organ- / Systemerkrankung, die die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte. Darunter zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:

  • Herzkreislauferkrankung
  • Atemwegserkrankung
  • Hämatologische Erkrankung
  • Endokrine Störungen
  • Nieren- oder Blasenerkrankung, einschließlich Nierensteine ​​in der Vorgeschichte
  • Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich Gallenkoliken, asymptomatische Gallensteine ​​oder vorherige Cholezystektomie
  • Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich der Notwendigkeit von Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern oder Abführmitteln
  • Neurologische Erkrankung
  • Stoffwechselkrankheit
  • Autoimmunerkrankung
  • Psychiatrische Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder bekannter oder vermuteter Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (Alkoholmissbrauch definiert als eine Aufnahme von mehr als 42 Einheiten pro Woche)
  • Ansteckende Krankheit

• Haben Sie eine bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, eine Veränderung der Immunfunktion oder eine frühere Immunexposition, die die Immunfunktion gegenüber Typhus verändern kann, beispielsweise aufgrund von:

  • Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich IgA-Mangel
  • Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus oder Symptome/Anzeichen, die auf eine HIV-assoziierte Erkrankung hindeuten
  • Erhalt einer immunsuppressiven Therapie wie einer Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der vorangegangenen 12 Monate oder einer systemischen Langzeittherapie mit Kortikosteroiden.
  • Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukttransfusionen innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn.
  • Vorgeschichte von Krebs (außer Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Mittelschwere oder schwere Depressionen oder Angstzustände, wie durch den Hospital Anxiety and Depression Score beim Screening oder Challenge klassifiziert, die von den Studienärzten als klinisch signifikant erachtet werden.
• Gewicht weniger als 50 kg.
• Vorhandensein von Implantaten oder Prothesen.
• Wer dauerhaft Medikamente einnimmt (z. Analgetika, Entzündungshemmer oder Antibiotika), die die Symptomberichterstattung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen können.
• Kontraindikation für Fluorchinolon- oder Makrolid-Antibiotika (z. B. Ciprofloxacin oder Azithromycin).
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner 30 Tage vor der Provokation und bis drei negative Stuhlproben nach Abschluss der Antibiotikabehandlung erhalten wurden, eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

• Vollzeit-, Teilzeit- oder ehrenamtliche Tätigkeiten mit:

  • Klinische oder soziale Arbeit mit direktem Kontakt zu Kleinkindern (definiert als Besucher von Vorschulgruppen oder Kindertagesstätten oder unter 2 Jahren) oder
  • Klinische oder soziale Arbeit mit direktem Kontakt zu hochanfälligen Patienten oder Personen, bei denen eine Typhusinfektion besonders schwerwiegende Folgen hätte (es sei denn, sie sind bereit, die Arbeit zu vermeiden, bis nachgewiesen wurde, dass sie nicht mit S. Typhi infiziert sind, gemäß den Richtlinien von Public Health England und bereit, dies zuzulassen Studienpersonal, um seinen Arbeitgeber zu informieren).

• Vollzeit-, Teilzeit- oder ehrenamtliche Tätigkeiten mit:

  • Kommerzieller Umgang mit Lebensmitteln (einschließlich der Zubereitung oder des Servierens unverpackter Lebensmittel, die keiner weiteren Erwärmung unterzogen werden)

• Enger Haushaltskontakt mit:

  • Kleinkinder (definiert als Besucher von Vorschulgruppen, Kindertagesstätten oder unter 2 Jahren)
  • Personen, die immungeschwächt sind.
• Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während des Studienzeitraums eine Vollnarkose erfordern.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfprodukt teilgenommen haben, das das Risiko einer Typhusinfektion beeinflussen oder die Integrität der Studie beeinträchtigen könnte (z. signifikante Blutmengen, die bereits in einer früheren Studie entnommen wurden).
• Erkennung von anormalen Ergebnissen aus Screening-Untersuchungen (nach klinischem Ermessen des Studienteams).
• Unfähigkeit, eine der Studienanforderungen zu erfüllen (nach Ermessen des Studienpersonals und des Hausarztes des Teilnehmers).

• Alle anderen sozialen, psychologischen oder gesundheitlichen Probleme, die nach Meinung des Studienpersonals auftreten können

  • den Teilnehmer oder seine Kontakte wegen der Teilnahme an der Studie gefährden,
  • die Interpretation der primären Endpunktdaten negativ beeinflussen,
  • die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
• Nachdem Sie zuvor eine Typhusimpfung erhalten haben.
• Aufenthalt in einem Land mit endemischem Darmfieber für mindestens 6 Monate.
• Bei denen zuvor eine laborbestätigte Typhus- oder Paratyphusinfektion diagnostiziert wurde oder eine Diagnose erhalten wurde, die mit Darmfieber vereinbar ist.
• Haben an früheren Provokationsstudien mit Typhus oder Paratyphus teilgenommen (mit Einnahme eines Provokationsmittels).
• Haben Sie ein verlängertes korrigiertes QT-Intervall (> 450 Millisekunden) beim EKG-Screening.