Investigación de la patogenia de la fiebre tifoidea (TYGER)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para el estudio:

• Aceptar dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
• Tener entre 18 y 60 años inclusive en el momento de la impugnación.
• Gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y el juicio clínico del equipo de estudio.
• Acordar (en opinión del equipo de estudio) cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la capacidad de adherirse a buenas precauciones de higiene personal y control de infecciones.
• Acepte permitir que su médico general (y/o consultor, si corresponde), sea notificado de su participación en el estudio.
• Acepte permitir que el personal del estudio se comunique con su médico de cabecera para acceder a los registros de vacunación y al resumen del historial médico del participante.
• Acepte permitir que Public Health England sea informado de su participación en el estudio.
• Estar de acuerdo en dar a sus contactos cercanos información por escrito informándoles de la participación del participante en el estudio y ofrecerles pruebas voluntarias de detección de S. Typhi.
• Acepte tener contacto las 24 horas con el personal del estudio durante las cuatro semanas posteriores al desafío y poder asegurarse de que puedan comunicarse con ellos por teléfono móvil durante el período del desafío hasta que se complete el tratamiento con antibióticos.
• Acepte permitir que el equipo del estudio tenga el nombre y el número de contacto las 24 horas de un amigo cercano, pariente o compañero de casa a quien se mantendrá informado sobre el paradero del participante del estudio durante el período de desafío (desde el momento del desafío hasta la finalización del mismo). curso de antibióticos). Se contactará a esta persona si el personal del estudio no puede comunicarse con el participante.
• Tener acceso a Internet para permitir completar el diario electrónico y el monitoreo de seguridad en tiempo real.
• Acepte evitar el tratamiento antipirético/antiinflamatorio desde el momento de la prueba (Día 0) hasta que lo indique un médico del estudio o hasta 14 días después de la prueba.
• Aceptar abstenerse de donar sangre durante la duración del estudio.
• Aceptar proporcionar su número de Seguro Nacional/Pasaporte a los efectos del registro TOPS y los detalles de la cuenta bancaria para el pago de los gastos de reembolso.

Criterio de exclusión:

El participante no será inscrito si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Historial de enfermedad significativa de órganos/sistemas que podría interferir con la realización o finalización del ensayo. Incluyendo, por ejemplo, pero no limitado a:

  • Enfermedad cardiovascular
  • Enfermedad respiratoria
  • Enfermedad hematológica
  • Desordenes endocrinos
  • Enfermedad renal o de la vejiga, incluidos antecedentes de cálculos renales
  • Enfermedad del tracto biliar, incluyendo cólico biliar, cálculos biliares asintomáticos o colecistectomía previa
  • Enfermedad gastrointestinal, incluida la necesidad de antiácidos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones o laxantes
  • enfermedad neurologica
  • Enfermedad metabólica
  • Enfermedad autoinmune
  • Enfermedad psiquiátrica que requiere hospitalización o uso indebido de drogas y/o alcohol conocido o sospechado (uso indebido de alcohol definido como una ingesta superior a 42 unidades por semana)
  • Enfermedad infecciosa

• Tiene cualquier deterioro conocido o sospechado de la función inmunitaria, alteración de la función inmunitaria o exposición inmunitaria previa que pueda alterar la función inmunitaria a la fiebre tifoidea como resultado, por ejemplo, de:

  • Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluida la deficiencia de IgA
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o síntomas/signos que sugieran una afección asociada al VIH
  • Recibir terapia inmunosupresora como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 12 meses anteriores o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo.
  • Recepción de transfusión de inmunoglobulina o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Depresión o ansiedad moderada o grave según la clasificación de la puntuación de ansiedad y depresión del hospital en la selección o desafío que los médicos del estudio consideren clínicamente significativo.
• Peso inferior a 50 kg.
• Presencia de implantes o prótesis.
• Cualquier persona que tome medicamentos a largo plazo (p. analgesia, antiinflamatorios o antibióticos) que pueden afectar el informe de los síntomas o la interpretación de los resultados del estudio.
• Contraindicación para fluoroquinolonas o antibióticos macrólidos (por ejemplo, ciprofloxacina o azitromicina).
• Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o que no estén dispuestas a asegurarse de que ellas o su pareja usen métodos anticonceptivos efectivos 30 días antes de la provocación y hasta que se hayan obtenido tres muestras de heces negativas después de completar el tratamiento con antibióticos.

• Ocupaciones a tiempo completo, a tiempo parcial o voluntarias que impliquen:

  • Trabajo clínico o social con contacto directo con niños pequeños (definidos como aquellos que asisten a grupos de preescolar o guardería o menores de 2 años), o
  • Trabajo clínico o social con contacto directo con pacientes altamente susceptibles o personas en quienes la infección tifoidea tendría consecuencias particularmente graves (a menos que estén dispuestos a evitar el trabajo hasta que se demuestre que no están infectados con S. Typhi de acuerdo con la orientación de Public Health England y dispuestos a permitir personal del estudio para informar a su empleador).

• Ocupaciones a tiempo completo, a tiempo parcial o voluntarias que involucren:

  • Manipulación comercial de alimentos (que implica preparar o servir alimentos sin envolver que no se someten a más calentamiento)

• Contacto familiar cercano con:

  • Niños pequeños (definidos como los que asisten a grupos de preescolar, guardería o menores de 2 años)
  • Individuos que están inmunocomprometidos.
• Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el período de estudio.
• Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación que involucre un producto en investigación que podría afectar el riesgo de infección tifoidea o comprometer la integridad del estudio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (p. volúmenes significativos de sangre ya extraídos en estudio previo).
• Detección de cualquier resultado anormal de las investigaciones de detección (a discreción clínica del equipo de estudio).
• Incapacidad para cumplir con cualquiera de los requisitos del estudio (a discreción del personal del estudio y el médico general del participante).

• Cualquier otro problema social, psicológico o de salud que, en opinión del personal del estudio, pueda

  • poner en riesgo al participante o a sus contactos debido a la participación en el estudio,
  • afectar adversamente la interpretación de los datos del punto final primario,
  • perjudicar la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Haber recibido previamente alguna vacuna contra la fiebre tifoidea.
• Haber sido residente en un país endémico de fiebre entérica durante 6 meses o más.
• Haber sido diagnosticado previamente con infección tifoidea o paratifoidea confirmada por laboratorio o con diagnóstico compatible con fiebre entérica.
• Haber participado en estudios previos de provocación de fiebre tifoidea o paratifoidea (con ingestión del agente de provocación).
• Tener un intervalo QT corregido prolongado (>450 milisegundos) en el examen de ECG.