Lavantautien patogeneesin tutkiminen (TYGER)
Lavantautitoksiinin roolin tutkiminen suolistokuumeen patogeneesissä: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, avopotilaiden ihmisten haastetutkimus.
Lavantauti johtuu Salmonella Typhi -nimisen bakteerin aiheuttamasta infektiosta ja on yleisin sairauksien aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Sen arvioidaan saavan tartunnan 20–25 miljoonaan ihmiseen joka vuosi, ja se voi vaikuttaa kaikenikäisiin ihmisiin, mutta se on erityisen yleistä pienillä lapsilla. Tauti leviää saastuneen ruoan ja veden välityksellä, ja pyrkimykset parantaa veden laatua, sanitaatiota ja hygieniaa auttavat todennäköisesti merkittävästi vähentämään maailmanlaajuista tautitaakkaa. Valitettavasti puhtaan veden saatavuuden parantaminen ja sanitaatioparannukset ovat erittäin kallista ja vaikeasti toteutettavissa suuressa mittakaavassa. Rokotus lavantautia vastaan on todennäköisesti kustannustehokas tapa vähentää maailmanlaajuista tautitaakkaa. Lavantautia vastaan on tällä hetkellä saatavilla kaksi rokotetta. Vaikka nämä rokotteet tarjoavat jonkin verran suojaa sairauksia vastaan (noin 50–70 %), nämä rokotteet ovat vähemmän tehokkaita pienillä lapsilla, jotka ovat suurin sairastumisriski. Uuden sukupolven lavantautirokotteiden kehittämiseksi on tärkeää saada kattavampi käsitys siitä, miten bakteeri aiheuttaa sairauksia. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät ymmärtämään enemmän Salmonella Typhi -bakteerista ja siitä, miten se aiheuttaa sairauksia. Erityisesti tutkijat pyrkivät tutkimaan lavantautibakteerin tuottaman toksiinin, nimeltään lavantautitoksiini, merkitystä. Lavantautitoksiini on löydetty vasta hiljattain. Sitä valmistavat vain lavantautibakteerit ja läheiset bakteerit, kuten paratyfoidi. Laboratoriossa tehdyt tutkimukset osoittavat, että lavantautimyrkky on tärkeä lavantaudin aiheuttajana. Lavantautitoksiinin uskotaan olevan tärkeä lavantaudin oireiden aiheuttajana, mutta lavantautitoksiinin tarkkaa roolia ihmisten tartunnan aikana ei ole tutkittu aiemmin. Tämän tutkiminen saattaa vaikuttaa uusien lavantautirokotteiden suunnitteluun.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tekevät "haasteen" kahdella lavantautibakteerikannalla (Salmonella Typhi). Tämä tarkoittaa, että osallistujat altistetaan elävälle Salmonella Typhille tietyissä olosuhteissa pyytämällä heitä nielemään bakteeria sisältävä liuos. Haasteen jälkeen tutkijat tarkkailevat osallistujia tiiviisti vähintään kahden viikon ajan ja sitten tutkijat hoitavat osallistujia antibiooteilla heti, kun heillä on diagnosoitu lavantauti. Tutkijat ovat kiinnostuneita vertailemaan altistusvastetta kahden lavantautibakteerikannan välillä, jotka eroavat lavantautitoksiinin tuotannosta. Aiempien Oxford Vaccine Group -tutkimusten osallistujat ovat harjoittaneet tätä prosessia vuodesta 2011 lähtien.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Hyväksy tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
- Ikäraja 18-60 vuotta mukaan lukien haastehetkellä.
- Terveessä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkimusryhmän kliinisen arvion perusteella.
- Suostu (tutkimusryhmän mielestä) noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kyky noudattaa hyvää henkilökohtaista hygieniaa ja infektioiden torjuntaa koskevia varotoimia.
- Hyväksy, että hänen yleislääkärinsä (ja/tai tarvittaessa konsulttinsa) ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta.
- Hyväksy, että tutkimushenkilöstö voi ottaa yhteyttä yleislääkäriinsä saadakseen pääsyn osallistujan rokotustietoihin ja yhteenvetoon sairaushistoriasta.
- Hyväksyvät sen, että Englannin kansanterveyslaitos saa tiedon heidän osallistumisestaan tutkimukseen.
- Suostukaa antamaan lähikontakteilleen kirjallista tietoa osallistujan osallistumisesta tutkimukseen ja tarjoamaan heille vapaaehtoista seulontaa S. Typhi -kuljetuksen varalta.
- Sitoudu olemaan 24 tunnin yhteydessä tutkimushenkilökuntaan neljän viikon ajan haastamisen jälkeen ja pystyt varmistamaan, että he ovat tavoitettavissa matkapuhelimella haastejakson ajan antibioottihoidon loppuun asti.
- Hyväksy, että tutkimusryhmä pitää hallussaan sellaisen läheisen ystävän, sukulaisen tai kotitoverin nimeä ja 24 tunnin yhteysnumeroa, joille tiedotetaan tutkimukseen osallistujan olinpaikasta haastejakson ajan (haastuksesta haastattelun päättymiseen asti). antibioottikuuri). Tähän henkilöön otetaan yhteyttä, jos tutkimushenkilökunta ei saa yhteyttä osallistujaan.
- Internet-yhteys mahdollistaa sähköisen päiväkirjan täyttämisen ja reaaliaikaisen turvallisuuden seurannan.
- Sitoudu välttämään kuumetta alentavaa/anti-inflammatorista hoitoa altistushetkestä (päivä 0) tutkimuslääkärin ohjeeseen asti tai 14 päivään altistuksen jälkeen.
- Sitoudu olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen ajan.
- Suostukaa antamaan kansallisen vakuutus-/passinumeronsa TOPS-rekisteröintiä varten ja pankkitilitiedot korvauskulujen maksamista varten.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujaa ei rekisteröidä, jos jokin seuraavista pätee:
Aiempi merkittävä elin/järjestelmäsairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista. Sisältää esimerkiksi, mutta ei rajoittuen:
- Sydän-ja verisuonitauti
- Hengitystiesairaus
- Hematologinen sairaus
- Endokriiniset häiriöt
- Munuaisten tai virtsarakon sairaus, mukaan lukien aiempi munuaiskivi
- Sappiteiden sairaus, mukaan lukien sappikoliikki, oireettomat sappikivet tai aiempi kolekystektomia
- Ruoansulatuskanavan sairaus mukaan lukien antasidien, H2-reseptorin salpaajien, protonipumpun estäjien tai laksatiivien tarve
- Neurologinen sairaus
- Metabolinen sairaus
- Autoimmuuni sairaus
- Psyykkinen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai tunnettua tai epäiltyä huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä (alkoholin väärinkäytöksi määritellään yli 42 yksikköä viikossa)
- Tarttuva tauti
Sinulla on tiedossa tai epäilty immuunitoiminnan heikkeneminen, immuunitoiminnan muutos tai aikaisempi immuunialtistus, joka voi muuttaa immuunitoimintaa lavantautia vastaan, mikä johtuu esimerkiksi:
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien IgA-puutos
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai oireet/merkit, jotka viittaavat HIV:hen liittyvään sairauteen
- Immunosuppressiivisen hoidon, kuten syövän kemoterapian tai sädehoidon, vastaanottaminen edeltävien 12 kuukauden aikana tai pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon.
- Immunoglobuliinin tai minkä tahansa verituotteen siirto 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Aiempi syöpä (paitsi ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Keskivaikea tai vaikea masennus tai ahdistuneisuus, joka on luokiteltu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuspisteiden mukaan seulonnassa tai altistuksessa, jota tutkimuslääkärit pitävät kliinisesti merkittävänä.
- Paino alle 50kg.
- Implanttien tai proteesien läsnäolo.
- Jokainen, joka käyttää pitkään lääkkeitä (esim. analgesia, tulehduskipulääkkeet tai antibiootit), jotka voivat vaikuttaa oireiden raportointiin tai tutkimustulosten tulkintaan.
- Fluorokinoloni- tai makrolidiantibioottien (esim. siprofloksasiini tai atsitromysiini) vasta-aihe.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka eivät halua varmistaa, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä 30 päivää ennen altistusta ja kunnes kolme negatiivista ulostenäytettä on saatu antibioottihoidon päätyttyä.
Kokopäiväisiä, osa-aikaisia tai vapaaehtoisia ammatteja, joihin sisältyy:
- Kliininen tai sosiaalinen työ, jossa on suora kontakti pienten lasten kanssa (määritelty esikouluryhmissä tai lastentarhassa käyviksi tai alle 2-vuotiaiksi) tai
- Kliininen tai sosiaalinen työ, jossa on suora kosketus erittäin herkkien potilaiden tai henkilöiden kanssa, joilla lavantautitartunnalla olisi erityisen vakavia seurauksia (ellei hän ole valmis välttämään työtä, kunnes osoitetaan, ettei hänellä ole S. Typhi -tartuntaa Englannin kansanterveyslaitoksen ohjeiden mukaisesti ja halukas sallimaan opintohenkilöstö ilmoittaa työnantajalleen).
Kokopäiväisiä, osa-aikaisia tai vapaaehtoisia ammatteja, joihin sisältyy:
- Kaupallinen elintarvikkeiden käsittely (sisältäen pakkaamattomien ruokien valmistuksen tai tarjoilun, jota ei kuumenneta edelleen)
Läheiset kotiyhteydet seuraaviin henkilöihin:
- Pienet lapset (määritelty esikouluryhmiin, lastentarhaan tai alle 2-vuotiaiksi)
- Henkilöt, joilla on immuunipuutos.
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut yleisanestesiaa vaativat toimenpiteet opintojakson aikana.
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote, joka saattaa vaikuttaa lavantautiinfektion riskiin tai vaarantaa tutkimuksen eheyden 30 päivää ennen ilmoittautumista (esim. merkittäviä määriä verta, joka on jo otettu edellisessä tutkimuksessa).
- Kaikkien poikkeavien tulosten havaitseminen seulontatutkimuksista (tutkimusryhmän kliinisen harkinnan mukaan).
- Kyvyttömyys noudattaa mitään opintojen vaatimuksia (tutkimushenkilökunnan ja osallistujan yleislääkärin harkinnan mukaan).
Kaikki muut sosiaaliset, psykologiset tai terveydelliset ongelmat, jotka tutkimushenkilöstön mielestä voivat aiheuttaa
- vaarantaa osallistujan tai hänen kontaktejaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi,
- vaikuttaa haitallisesti ensisijaisen päätepistetietojen tulkintaan,
- heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Hän on saanut aiemmin minkä tahansa lavantautirokotteen.
- Hän on asunut maassa, jossa on endeeminen suolistokuume vähintään 6 kuukautta.
- Sinulla on aiemmin diagnosoitu laboratoriossa varmistettu lavantauti- tai paratyfoidi-infektio tai hänelle on annettu enterokuumeen sopiva diagnoosi.
- Olet osallistunut aiempiin lavantauti- tai paratyfaattialtistustutkimuksiin (altistusaineen nielemisen kanssa).
- Pidennä korjattu QT-aika (> 450 millisekuntia) EKG-seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Villityyppinen S. Typhi Quailes -kanta
Annetaan suun kautta natriumbikarbonaatin kanssa annoksena 1-5x104 CFU.
|
Lavantautitoksiinin roolin tutkiminen enterokuumeen patogeneesissä
|
|
Kokeellinen: Viiriäisten lavantautitoksiini knock-out
Annetaan suun kautta natriumbikarbonaatin kanssa annoksena 1-5x104 CFU.
|
Lavantautitoksiinin roolin tutkiminen enterokuumeen patogeneesissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tai mikrobiologisesti todistettu lavantautitulehdus
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää altistusannoksen antamisen jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joille kehittyi kliininen tai mikrobiologisesti todistettu lavantautiinfektio oraalisen altistuksen jälkeen 1-5x104 CFU:lla villityypin S. Typhi Quailes -kannalla (WT) natriumbikarbonaattiliuoksessa, verrattuna altistukseen 1-5x104 CFU:lla lavantautitoksiinia. S. Typhi Quailes -kannan SB6000 (TN) puutteellinen isogeeninen mutantti. Lavantautidiagnoosi määritellään joko: i) S. Typhi -positiivinen veriviljely 72 tunnin kuluttua altistamisesta tai; ii) S. Typhi -positiivinen veriviljelmä 72 tunnin sisällä altistamisesta, jossa on yksi tai useampi lavantautiinfektion merkki/oire (kuten tallennettu lämpötila ≥38,0 oC) tai; (iii) Pysyvät positiiviset veriviljelmät (kaksi tai useampia veriviljelmiä, jotka on otettu vähintään 4 tunnin välein) S. Typhin suhteen 72 tunnin sisällä altistuksen jälkeen; (iv) Suun lämpötila ≥ 38,0 oC 12 tunnin ajan. |
Jopa 14 päivää altistusannoksen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset piirteet altistuksen jälkeen joko villityypin S. Typhi Quailes -kannalla (WT) tai lavantautitoksiinipuutteellisella isogeenisellä mutantilla S. Typhi Quailes -kannalla SB6000 (TN).
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Aika oireiden alkamiseen - Aika (päiviä), jolloin ensimmäiset pyydetyt oireet kirjataan päiväkirjakorttiin TAI ensimmäinen lämpötila ≥38 oC, pois lukien ensimmäiset 48 tuntia altistuksen jälkeen.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Kliiniset piirteet altistuksen jälkeen joko villityypin (WT) tai lavantautitoksiinipuutteellisella (TN) S. Typhi Quailes -kannalla
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Sairauden kesto: Aika (päiviä) ensimmäisistä kirjatuista yksittäisistä oireista päiväkirjakorttiin tallennettujen yksittäisten oireiden täydelliseen häviämiseen, lukuun ottamatta ensimmäisiä 48 tuntia altistuksen jälkeen.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Kliiniset piirteet altistuksen jälkeen joko villityypin (WT) tai lavantautitoksiinipuutteellisella (TN) S. Typhi Quailes -kannalla
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Kuumeen poistumisaika: Aika (tunteja/päiviä) ensimmäisestä hoitoannoksesta lämpötilaan ≤37,5 °C 48 tunnin ajan.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Kliiniset piirteet altistuksen jälkeen joko villityypin (WT) tai lavantautitoksiinipuutteellisella (TN) S. Typhi Quailes -kannalla
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Oireiden vakavuus mitattuna: a. Niiden osallistujien osuus, joiden oireiden vakavuuden maksimipistemäärä on luokiteltu lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi altistuksen jälkeen; Vaikean suolistokuumeen kriteerit täyttävien osallistujien osuus (Määritelty: Suun lämpötila > 40,0 oC; Systolinen verenpaine < 85 mmHg; Merkittävä letargia tai sekavuus; Ruoansulatuskanavan verenvuoto; Ruoansulatuskanavan perforaatio; Mikä tahansa asteen 4 tai korkeampi laboratoriopoikkeavuus, kuten tutkimuspöytäkirjassa on määritelty); Lavantautioireiden triadin (kuume, päänsärky ja vatsakipu) ilmoittaneiden osallistujien osuus; Niiden osallistujien osuus, jotka rekisteröivät yhden tai useamman vakavan pyydetyn oireen haasteen jälkeen. e. Oireiden kokonaispistemäärät, jotka on laskettu summaamalla numeeriset arvot, jotka on määritetty kaikkien pyydettyjen oireiden vakavuudelle päivien 0 ja 14 välillä (0 = ei esiinny; 1 = lievä; 2 = keskivaikea; 3 = vakava); Yksittäiset oireiden vakavuuspisteet lasketaan summaamalla numeeriset arvot yksilöiden oireiden vakavuuden mukaan |
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Kliiniset piirteet altistuksen jälkeen joko villityypin (WT) tai lavantautitoksiinipuutteellisella (TN) S. Typhi Quailes -kannalla
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Aika diagnoosiin: Aika (tunteja/päiviä) altistumisesta diagnostisten kriteerien täyttymiseen (päiväys/aika Gram-negatiiviset sauvat havaitaan veriviljelmässä JA/TAI tallennetussa lämpötilassa ≥38oC 12 tunnin ajan)
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Mikrobiologiset ominaisuudet altistuksen jälkeen joko villityypin (WT) tai lavantautitoksiinipuutteellisella (TN) S. Typhi Quailes -kannalla
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Aika bakteremian puhkeamiseen: (tunnit/päivät) altistumisesta ensimmäiseen positiiviseen veriviljelmään kerättyyn päivämäärään/kellonaikaan; Bakteremian kesto: Aika (tunteja/päiviä) ensimmäisen positiivisen veriviljelmän keräämisestä ensimmäisen negatiivisen veriviljelyn päivämäärään/aikaan, ja veriviljelmät ovat jatkuvasti negatiivisia; Bakteremian kvantifiointi diagnoosin aikaan (bakteeripitoisuus (CFU/ml) 10 ml:ssa verta, joka on otettu diagnoosin yhteydessä Wampole™ Isostat® Isolator -järjestelmällä (Oxoid Ltd, Basingstoke); Aika ulosteen irtoamisen alkamiseen - Aika altistumisesta (tunteja/päiviä) ensimmäiseen positiiviseen ulosteviljelyyn; ulosteen irtoamisen kesto - Niiden päivien kumulatiivinen lukumäärä, jolloin Salmonella Typhi -positiivinen ulosteviljelmä kerättiin; ulosteen irtoamismalli - Kuvaava
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Hematologisten ja biokemiallisten parametrien ominaisuuksien vertailu joko villityypin S. Typhi Quailes -kannan (WT) tai lavantautitoksiinipuutteisen isogeenisen mutantin S. Typhi Quailes -kannan SB6000 (TN) kanssa altistuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
•Ajallinen muutos ja poikkeama alla olevien hematologisten ja biokemiallisten parametrien viitearvoista: Kokonaishemoglobiini (g/l) Hemoglobiinin muutos lähtötasosta (Hb g/l D0 - Hb g/l D14);Valkosolujen kokonaismäärä (x109/l) verihiutalemäärät (x109/l); neutrofiilien määrä (x109/l); Lymfosyyttien määrä (x109/l); Monosyyttien määrä (x109/l); eosinofiilien määrä (x109/l); Monosyytti/lymfosyyttisuhde; Urea ja elektrolyytit (Na, K+, urea, kreatiniini -mmol/l); C-reaktiivinen proteiini (mg/l); maksan toimintakokeet (bilirubiini [umol/l], aspartaattitransaminaasi (AST IU/l), alkalinen fosfataasi ( ALP IU/l), alaniinitransaminaasi (ALT IU/l), albumiini (g/l)
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Isännän immuunivasteiden mittaukset joko villityypin S. Typhi Quailes -kannan (WT) tai lavantautitoksiinipuutteisen isogeenisen mutantin S. Typhi Quailes -kannan SB6000 (TN) kanssa altistuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Isännän synnynnäisten, humoraalisten ja soluvälitteisten vasteiden vertailu altistamiseen WT- ja TN-kannoilla lähtötilanteessa (päivä 0) ja altistuksen jälkeisissä aikapisteissä, erityisesti, mutta ei rajoittuen: S. Typhi -spesifiset vasta-ainepitoisuudet mitattuna ELISA;S. Typhi -spesifisiä vasta-aineita erittävien solujen esiintymistiheys ja suuruus mitattuna ex-vivo- ja muisti-B-solujen ELISPOT-menetelmällä; Kuvaus lymfosyyttipopulaatioista lähtötilanteessa ja altistuksen jälkeen virtaussytometrialla ja/tai CyTOF:llä mitattuna; S. Typhi -spesifisten soluvälitteisten immuunivasteiden esiintymistiheys ja suuruus mitattuna ELISPOT:lla ja virtaussytometrillä ja/tai CyTOF:llä; Plasman sytokiinipitoisuus
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Geeniekspression vaihtelu kokoveressä joko villityypin S. Typhi Quailes -kannan (WT) tai lavantautitoksiinipuutteisen isogeenisen mutantin S. Typhi Quailes -kannan SB6000 (TN) kanssa altistuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Erilaisesti ilmentyneiden geenien vertailu käyttämällä RNASeq:ia kokoveri- ja/tai PBMC-näytteissä lähtötilanteessa (päivä 0) ja altistuksen jälkeisissä aikapisteissä WT- ja TN-kannoilla altistuksen jälkeen.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Tutkia lavantautitoksiinin epäsuoria vaikutuksia in vivo.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Analyysi, jossa verrataan veri- ja/tai virtsanäytteitä osallistujilta, jotka oli altistettu WT- ja TN-kannoilla, käyttäen proteomiikkaan ja metabolomiikkaan perustuvia tekniikoita lähtötilanteessa (päivä 0) ja altistuksen jälkeisissä aikapisteissä.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Kehitetään menetelmiä lavantautitoksiinin suoraan havaitsemiseksi in vivo villityypin S. Typhi Quailes -kannan (WT) altistuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Veri- ja/tai virtsa- ja/tai ulostenäytteiden tutkiva analyysi, mukaan lukien määritysten käyttö, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) massaspektrometriaan.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Tutkia, kuinka ihmisen mikrobiota, mukaan lukien Staphylococcus aureuksen kantaminen nenässä, vaikuttaa S. Typhi -haasteeseen ja on vuorovaikutuksessa sen kanssa.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Näytteitä uloste-, sylki- ja nenänäytteitä mikrobiologisen kasviston mittaamiseksi viljely- ja metagenomisten tutkimusten avulla.
• Pysyvä S. aureus -kanto määritellään S. aureus -bakteerin eristämiseksi vähintään kahdesta näytteestä, jotka on otettu vähintään viikon välein.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
|
Tutkia uusia molekyylitekniikoita S. Typhi -bakteerin havaitsemiseksi kliinisistä näytteistä.
Aikaikkuna: Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Uusien menetelmien käyttö bakteerien DNA:n/RNA:n valmistamiseksi ja herkkien kvantitatiivisten ja kvalitatiivisten PCR-määritysten kehittäminen veri- ja ulostenäytteille.
|
Jopa vuosi haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Oxford, Oxfordshire, United Kingdom, OX3 7LE
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVG 2016/03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .