Indagare sulla patogenesi della febbre tifoide (TYGER)

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei per lo studio:

• Accettare di dare il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Età compresa tra i 18 ei 60 anni inclusi al momento della sfida.
• In buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dal giudizio clinico del team dello studio.
• Accettare (secondo l'opinione del team dello studio) di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la capacità di aderire a una buona igiene personale e alle precauzioni per il controllo delle infezioni.
• Accettare di consentire al proprio medico generico (e/o consulente se appropriato) di essere informato della partecipazione allo studio.
• Accettare di consentire al personale dello studio di contattare il proprio medico di famiglia per accedere ai registri delle vaccinazioni del partecipante e al riepilogo della storia medica.
• Accettare di consentire a Public Health England di essere informata della loro partecipazione allo studio.
• Accettare di fornire ai propri contatti stretti informazioni scritte che li informino del coinvolgimento del partecipante nello studio e di offrire loro uno screening volontario per il portatore di S. Typhi.
• Accetta di avere un contatto 24 ore su 24 con il personale dello studio durante le quattro settimane successive alla sfida e di essere in grado di garantire che sia contattabile tramite telefono cellulare per la durata del periodo di sfida fino al completamento dell'antibiotico.
• Accettare di consentire al gruppo di studio di conservare il nome e il numero di contatto 24 ore su 24 di un amico intimo, parente o coinquilino che sarà tenuto informato del luogo in cui si trova il partecipante allo studio per la durata del periodo di sfida (dal momento della sfida fino al completamento del ciclo antibiotico). Questa persona verrà contattata se il personale dello studio non è in grado di contattare il partecipante.
• Avere accesso a Internet per consentire il completamento del diario elettronico e il monitoraggio della sicurezza in tempo reale.
• Accettare di evitare il trattamento antipiretico/antinfiammatorio dal momento del challenge (giorno 0) fino a quando consigliato da un medico dello studio o fino a 14 giorni dopo il challenge.
• Accetta di astenersi dal donare il sangue per la durata dello studio.
• Accetta di fornire il proprio numero di previdenza sociale/passaporto ai fini della registrazione TOPS e i dettagli del conto bancario per il pagamento delle spese di rimborso.

Criteri di esclusione:

Il partecipante non sarà iscritto se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Anamnesi di malattia significativa di organi/sistemi che potrebbe interferire con la conduzione o il completamento dello studio. Compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Malattia cardiovascolare
  • Malattia respiratoria
  • Malattia ematologica
  • Disturbi endocrini
  • Malattia renale o della vescica, compresa la storia di calcoli renali
  • Malattia delle vie biliari, comprese coliche biliari, calcoli biliari asintomatici o precedente colecistectomia
  • Malattia gastrointestinale inclusa la necessità di antiacidi, antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica o lassativi
  • Malattia neurologica
  • Malattia metabolica
  • Malattia autoimmune
  • Malattia psichiatrica che richiede il ricovero in ospedale o abuso noto o sospetto di droghe e/o alcol (abuso di alcol definito come un'assunzione superiore a 42 unità a settimana)
  • Malattia infettiva

• Avere qualsiasi compromissione nota o sospetta della funzione immunitaria, alterazione della funzione immunitaria o precedente esposizione immunitaria che può alterare la funzione immunitaria al tifo derivante, ad esempio:

  • Immunodeficienza congenita o acquisita, incluso il deficit di IgA
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sintomi/segni indicativi di una condizione associata all'HIV
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva come chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 12 mesi precedenti o terapia con corticosteroidi sistemici a lungo termine.
  • Ricezione di immunoglobuline o qualsiasi trasfusione di emoderivati ​​entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
  • Anamnesi di cancro (eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Depressione o ansia moderata o grave come classificata dall'Hospital Anxiety and Depression Score allo screening o al test ritenuto clinicamente significativo dai medici dello studio.
• Peso inferiore a 50 kg.
• Presenza di impianti o protesi.
• Chiunque prenda farmaci a lungo termine (ad es. analgesici, antinfiammatori o antibiotici) che possono influenzare la segnalazione dei sintomi o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Controindicazione agli antibiotici fluorochinolonici o macrolidi (ad es. ciprofloxacina o azitromicina).
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che non sono disposte a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace 30 giorni prima della sfida e fino a quando non sono stati ottenuti tre campioni di feci negativi dopo il completamento del trattamento antibiotico.

• Occupazioni a tempo pieno, part-time o volontarie che comportano:

  • Lavoro clinico o sociale a contatto diretto con bambini piccoli (definiti come quelli che frequentano gruppi prescolastici o asili nido o di età inferiore ai 2 anni), o
  • Lavoro clinico o sociale con contatto diretto con pazienti altamente suscettibili o persone in cui l'infezione da tifo avrebbe conseguenze particolarmente gravi (a meno che non si voglia evitare il lavoro fino a quando non si dimostri di non essere infetti da S. Typhi in conformità con la guida della Public Health England e disposti a consentire personale dello studio di informare il proprio datore di lavoro).

• Occupazioni a tempo pieno, part-time o volontarie che comportano:

  • Manipolazione commerciale degli alimenti (che prevede la preparazione o il servizio di alimenti non confezionati non sottoposti a ulteriore riscaldamento)

• Stretto contatto familiare con:

  • Bambini piccoli (definiti come quelli che frequentano gruppi prescolari, asili nido o quelli di età inferiore a 2 anni)
  • Soggetti immunocompromessi.
• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante il periodo di studio.
• - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale che potrebbe influire sul rischio di infezione da tifo o compromettere l'integrità dello studio entro i 30 giorni precedenti l'arruolamento (ad es. volumi significativi di sangue già prelevati in studi precedenti).
• Rilevamento di eventuali risultati anomali dalle indagini di screening (a discrezione clinica del team dello studio).
• Incapacità di rispettare uno qualsiasi dei requisiti dello studio (a discrezione del personale dello studio e del medico di medicina generale del partecipante).

• Qualsiasi altro problema sociale, psicologico o di salute che, a giudizio del personale dello studio, potrebbe

  • mettere a rischio il partecipante o i suoi contatti a causa della partecipazione allo studio,
  • influenzare negativamente l'interpretazione dei dati dell'endpoint primario,
  • compromettere la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Avendo ricevuto in precedenza qualsiasi vaccino contro il tifo.
• Essere residente in un paese endemico di febbre enterica per 6 mesi o più.
• In precedenza è stata diagnosticata un'infezione da tifo o paratifo confermata in laboratorio o è stata data una diagnosi compatibile con febbre enterica.
• Aver partecipato a precedenti studi di provocazione tifoide o paratifoide (con ingestione di agenti di provocazione).
• Avere un intervallo QT corretto prolungato (> 450 millisecondi) allo screening ECG.