Badanie patogenezy duru brzusznego (TYGER)

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać uznanym za kwalifikującego się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Wyrażam zgodę na wyrażenie świadomej zgody na udział w badaniu.
• Wiek od 18 do 60 lat włącznie w momencie wyzwania.
• W dobrym stanie zdrowia określonym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i oceny klinicznej zespołu badawczego.
• Zgódź się (w opinii zespołu badawczego) na przestrzeganie wszystkich wymagań badania, w tym zdolności do przestrzegania zasad higieny osobistej i środków ostrożności w zakresie kontroli zakażeń.
• Wyrazić zgodę na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu (i/lub konsultanta, jeśli dotyczy) o udziale w badaniu.
• Wyrazić zgodę na umożliwienie personelowi badawczemu skontaktowania się z jego lekarzem rodzinnym w celu uzyskania dostępu do dokumentacji szczepień uczestnika i streszczenia historii medycznej.
• Wyraź zgodę na poinformowanie Public Health England o ich udziale w badaniu.
• Zgódź się przekazać swoim bliskim kontaktom pisemną informację informującą ich o zaangażowaniu uczestnika w badanie i zaproponować im dobrowolne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa S.Typhi.
• Zgódź się na 24-godzinny kontakt z personelem badawczym w ciągu czterech tygodni po prowokacji i zapewnij możliwość kontaktu przez telefon komórkowy przez cały okres prowokacji aż do zakończenia antybiotykoterapii.
• Wyrażam zgodę na przechowywanie przez zespół badawczy nazwiska i całodobowego numeru kontaktowego bliskiego przyjaciela, krewnego lub współlokatora, który będzie na bieżąco informowany o miejscu pobytu uczestnika badania przez czas trwania wyzwania (od momentu wyzwania do zakończenia kurs antybiotyku). Skontaktujemy się z tą osobą, jeśli personel badawczy nie będzie mógł skontaktować się z uczestnikiem.
• Mieć dostęp do Internetu, aby umożliwić wypełnianie e-dziennika i monitorowanie bezpieczeństwa w czasie rzeczywistym.
• Zgódź się unikać leczenia przeciwgorączkowego/przeciwzapalnego od czasu prowokacji (dzień 0) do czasu zalecenia lekarza prowadzącego badanie lub do 14 dni po prowokacji.
• Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi na czas trwania badania.
• Wyrażają zgodę na podanie swojego numeru ubezpieczenia społecznego/paszportu w celu rejestracji w TOPS oraz danych konta bankowego na potrzeby zwrotu kosztów.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie zostanie zapisany, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Historia poważnych chorób narządów/układów, które mogłyby zakłócić przebieg lub zakończenie badania. W tym, na przykład, ale nie wyłącznie:

  • Choroba sercowo-naczyniowa
  • Choroba układu oddechowego
  • Choroba hematologiczna
  • Zaburzenia endokrynologiczne
  • Choroba nerek lub pęcherza moczowego, w tym kamica nerkowa w wywiadzie
  • Choroby dróg żółciowych, w tym kolka żółciowa, bezobjawowe kamienie żółciowe lub przebyta cholecystektomia
  • Choroby żołądkowo-jelitowe, w tym konieczność stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy, antagonistów receptora H2, inhibitorów pompy protonowej lub środków przeczyszczających
  • Choroba neurologiczna
  • Choroba metaboliczna
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji lub znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu (nadużywanie alkoholu definiowane jako spożycie przekraczające 42 jednostki tygodniowo)
  • Choroba zakaźna

• Masz jakiekolwiek znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji odpornościowej, zmianę funkcji odpornościowej lub wcześniejszą ekspozycję immunologiczną, która może zmienić funkcję odpornościową na dur brzuszny, na przykład:

  • Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym niedobór IgA
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub objawy/oznaki wskazujące na stan związany z zakażeniem wirusem HIV
  • Otrzymanie terapii immunosupresyjnej, takiej jak chemioterapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub długotrwała ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami.
  • Otrzymanie immunoglobuliny lub transfuzji jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  • Historia raka (z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Umiarkowana lub ciężka depresja lub lęk, sklasyfikowane na podstawie szpitalnej oceny lęku i depresji podczas badania przesiewowego lub prowokacji, które lekarze prowadzący badanie uznają za istotne klinicznie.
• Waga poniżej 50kg.
• Obecność implantów lub protez.
• Każdy, kto przyjmuje długotrwale leki (np. przeciwbólowe, przeciwzapalne lub antybiotyki), które mogą wpływać na zgłaszanie objawów lub interpretację wyników badania.
• Przeciwwskazanie do antybiotyków z grupy fluorochinolonów lub makrolidów (np. ciprofloksacyna lub azytromycyna).
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą upewnić się, że one lub ich partner stosują skuteczną antykoncepcję na 30 dni przed prowokacją i do czasu uzyskania trzech ujemnych próbek kału po zakończeniu leczenia antybiotykami.

• Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat obejmujące:

  • Praca kliniczna lub socjalna z bezpośrednim kontaktem z małymi dziećmi (definiowanymi jako uczęszczające do grup przedszkolnych lub żłobkowych lub w wieku poniżej 2 lat), lub
  • Praca kliniczna lub socjalna z bezpośrednim kontaktem z wysoce podatnymi pacjentami lub osobami, u których zakażenie durem brzusznym mogłoby mieć szczególnie poważne konsekwencje (chyba że chcą uniknąć pracy do czasu wykazania, że ​​nie są zarażeni S. Typhi zgodnie z wytycznymi Public Health England i chcą pozwolić pracownicy naukowi, aby poinformować swojego pracodawcę).

• Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat obejmujące:

  • Komercyjne obchodzenie się z żywnością (obejmujące przygotowywanie lub podawanie nieopakowanej żywności niepoddawanej dalszemu podgrzewaniu)

• Bliski kontakt domowy z:

  • Małe dzieci (określane jako uczęszczające do grup przedszkolnych, żłobków lub dzieci w wieku poniżej 2 lat)
  • Osoby z obniżoną odpornością.
• Zaplanowana planowa operacja lub inne zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego w okresie studiów.
• Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu badawczym obejmującym badany produkt, który może wpływać na ryzyko zakażenia durem brzusznym lub zagrażać integralności badania w ciągu 30 dni przed włączeniem (np. znaczne ilości krwi pobrane już w poprzednim badaniu).
• Wykrycie jakichkolwiek nieprawidłowych wyników badań przesiewowych (według uznania klinicznego zespołu badawczego).
• Niezdolność do spełnienia któregokolwiek z wymogów badania (według uznania personelu badania i lekarza pierwszego kontaktu uczestnika).

• Wszelkie inne kwestie społeczne, psychologiczne lub zdrowotne, które w opinii personelu badawczego mogą

  • narażać uczestnika lub jego kontakty na ryzyko z powodu udziału w badaniu,
  • niekorzystnie wpłynąć na interpretację danych dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego,
  • osłabiać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Po wcześniejszym otrzymaniu jakiejkolwiek szczepionki przeciw durowi brzusznemu.
• Mieszkaniec kraju endemicznego dla gorączki jelitowej przez 6 miesięcy lub dłużej.
• Wcześniej zdiagnozowano u nich laboratoryjnie potwierdzone zakażenie durem brzusznym lub durem rzekomym lub postawiono diagnozę zgodną z gorączką jelitową.
• Uczestniczyli we wcześniejszych badaniach prowokacyjnych dotyczących tyfusu lub paratyfusu (z przyjęciem czynnika prowokującego).
• Mieć przedłużony skorygowany odstęp QT (> 450 milisekund) podczas badania przesiewowego EKG.